Az új terápiák a jövőben ellensúlyozhatják az ételallergiákat és a gyulladásos betegségeket

Az új terápiák a jövőben ellensúlyozhatják az ételallergiákat és a gyulladásos betegségeket

Bár sok ételallergiás ember enyhe tüneteket tapasztal, amikor kiváltó élelmiszereknek van kitéve, néhányan halálos következményekkel járhatnak. Az egészséges mikrobiomák által előállított butirát nevű bakteriális vegyület a laboratóriumi vizsgálatok során ígéretesnek bizonyult az allergiás reakciók ellen, de kellemetlen szájon át szedni. Napjainkban a tudósok egy kellemesebb módot írnak le ennek a vegyületnek a bejuttatására, és arról számolnak be, hogy „polimer micellái” hatékonyak a földimogyoró-allergia ellen egerekben. A kezelés egy napon számos ételallergiát és gyulladásos betegséget ellensúlyozhat.

A kutatók eredményeiket az American Chemical Society (ACS) őszi ülésén mutatják be. Az ACS Fall 2022 egy hibrid találkozó, amelyet virtuálisan és személyesen tartanak augusztus 21. és 25. között, igény szerinti hozzáféréssel augusztus 26. és szeptember 25. között. 9. A találkozó közel 11 000 előadást tartalmaz tudományos témák széles skálájáról.

A bél mikrobiomában lévő baktériumok egy része metabolitokat, például butirátot termel, amelyek elősegítik a hasznos baktériumok növekedését és fenntartják a bélnyálkahártyát. Ha az ember mikrobiomája egészségtelen, és ezek a butirátot termelő baktériumok hiányoznak, a részben megemésztett táplálék töredékei kiszivároghatnak a belekből, és immunválaszt válthatnak ki, ami allergiás reakcióhoz vezet.

Jeffrey Hubbell, Ph.D., a projekt egyik vezető kutatója szerint az allergiás betegek kezelésének egyik módja az lenne, ha szájon át vagy székletátültetéssel adnák be nekik a hiányzó kórokozókat, de ez nem működött jól a klinikán. „Szóval arra gondoltunk, miért nem biztosítjuk az egészséges mikrobiom által termelt metabolitokat – például butirátot –?”

De a butirátnak nagyon rossz szaga van, mint a kutyapiszok és az avas vaj, és az íze is rossz, így az emberek nem akarják lenyelni."

Shijie Cao, Ph.D., Chicagói Egyetem

Shijie Cao, Ph.D. bemutatja az eredményeket a csapat találkozóján a Chicagói Egyetemen.

És még ha az emberek meg is fojthatnák, a butirát megemészthető, mielőtt célba érne az alsó bélrendszerben.

E kihívások leküzdésére a kutatók, köztük Cathryn Nagler, Ph.D. és Ruyi Wang, Ph.D., új szállítási rendszert fejlesztettek ki. Polimerizálták a butanoil-oxi-etil-metakrilamidot; amelynek oldallánca butirátcsoport -; metakrilsavval vagy hidroxi-propil-metakrilamiddal. A kapott polimerek önmagukban aggregátumokká vagy polimer micellákká alakultak, amelyek a butirát oldalláncokat a magjukba zárták, elfedve a vegyület kellemetlen szagát és ízét.

A kutatók ezeket a micellákat olyan egerek emésztőrendszerébe juttatták be, amelyekben nem voltak sem egészséges bélbaktériumok, sem megfelelően működő bélnyálkahártya. Miután az emésztőnedvek felszabadították a butirátot az alsó bélrendszerben, az inert polimerek a széklettel ürültek ki. A kezelés helyreállította a bél védőgátját és mikrobiomját, részben azáltal, hogy fokozta a káros baktériumokat elpusztító peptidek termelését, így teret adva a butirátot termelő baktériumoknak.

A legfontosabb az, hogy a micellák allergiás egereknek történő beadása megakadályozta az életveszélyes anafilaxiás reakciót, ha földimogyoróval érintkeztek. „Az ilyen típusú terápia nem antigén-specifikus” – jegyzi meg Cao. "Tehát elméletben a bél egészségének modulálásával széles körben alkalmazható minden ételallergiára."

Ezt követik a nagyobb állatokon végzett vizsgálatok, majd a klinikai vizsgálatok. Ha ezek a kísérletek sikeresek lesznek, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyja a szájon át történő kezelést, a micellákat kis kiszerelésben is forgalomba lehetne hozni; A fogyasztók feltépnek egy csomagot, és a tartalmát egy pohár vízbe vagy gyümölcslébe keverik. A micellákkal végzett egyéb munkák során a csapat a gyulladásos bélbetegségek orális terápiával történő kezelésével kapcsolatos adatokat elemzi.

A csapat az injekciós beadást is tanulmányozza. A kutatók kimutatták, hogy ez a módszer lehetővé teszi, hogy a micellák és butirát rakományuk felhalmozódjanak a nyirokcsomókban, amelyek az immunrendszer részét képezik. Azt találták, hogy ez a megközelítés hatékony a földimogyoró-allergia kezelésében egerekben, de az immunaktiváció helyi elnyomására is alkalmazható -; az egész test helyett. Például az injekciók hasznosak lehetnek olyan betegeknél, akiknek szervátültetésen esett át, vagy akiknek lokális autoimmun és gyulladásos betegségük van, mint például a rheumatoid arthritis.

A kutatók szeretnének köszönetet mondani induló cégüknek, a ClostraBio-nak és a Chicagói Egyetemnek a támogatásért és a finanszírozásért.

Forrás:

Amerikai Kémiai Társaság

.