Novas terapias poderão combater alergias alimentares e doenças inflamatórias no futuro

Novas terapias poderão combater alergias alimentares e doenças inflamatórias no futuro

Embora muitas pessoas com alergias alimentares apresentem sintomas leves quando expostas a alimentos desencadeantes, algumas apresentam consequências potencialmente fatais. Um composto bacteriano chamado butirato, produzido por microbiomas saudáveis, mostrou-se promissor em testes laboratoriais contra reações alérgicas, mas é desagradável de tomar por via oral. Hoje, os cientistas descrevem uma forma mais palatável de administrar este composto e relatam que as suas “micelas poliméricas” são eficazes contra alergias ao amendoim em ratos. O tratamento poderá um dia neutralizar muitos tipos de alergias alimentares e doenças inflamatórias.

Os pesquisadores apresentarão seus resultados na reunião de outono da American Chemical Society (ACS). ACS Fall 2022 é uma reunião híbrida realizada virtualmente e pessoalmente de 21 a 25 de agosto, com acesso sob demanda de 26 de agosto a 25 de setembro. 9. A reunião apresenta cerca de 11.000 apresentações sobre uma ampla gama de tópicos científicos.

Algumas das bactérias do microbioma intestinal produzem metabólitos como o butirato, que promovem o crescimento de bactérias benéficas e mantêm o revestimento intestinal. Se o microbioma de uma pessoa não for saudável e estas bactérias produtoras de butirato estiverem faltando, fragmentos de alimentos parcialmente digeridos podem vazar dos intestinos e causar uma resposta imunológica que leva a uma reação alérgica.

Uma forma de tratar quem sofre de alergias seria administrar-lhes os insetos desaparecidos por via oral ou com um transplante fecal, mas isso não funcionou bem na clínica, de acordo com Jeffrey Hubbell, Ph.D., um dos principais investigadores (PIs) do projeto. “Então pensamos: por que não fornecemos apenas os metabólitos – como o butirato – que um microbioma saudável produz?”

Mas o butirato tem um cheiro muito ruim, como cocô de cachorro e manteiga rançosa, e também tem um gosto ruim, então as pessoas não gostariam de engoli-lo."

Shijie Cao, Ph.D., Universidade de Chicago

Shijie Cao, Ph.D. apresenta os resultados na reunião da equipe na Universidade de Chicago.

E mesmo que as pessoas conseguissem sufocá-lo, o butirato seria digerido antes de chegar ao seu destino no intestino grosso.

Para superar esses desafios, pesquisadores, incluindo a co-PI Cathryn Nagler, Ph.D., e Ruyi Wang, Ph.D., desenvolveram um novo sistema de entrega. Eles polimerizaram a butanoiloxietil metacrilamida; que possui um grupo butirato como cadeia lateral -; com ácido metacrílico ou hidroxipropilmetacrilamida. Os polímeros resultantes automontaram-se em agregados, ou micelas poliméricas, que prenderam as cadeias laterais de butirato em seu núcleo, mascarando o cheiro e o sabor desagradáveis ​​do composto.

Os pesquisadores administraram essas micelas no sistema digestivo de camundongos que não possuíam bactérias intestinais saudáveis ​​ou um revestimento intestinal funcionando adequadamente. Depois que os sucos digestivos liberaram o butirato no intestino grosso, os polímeros inertes foram excretados nas fezes. O tratamento restaurou a barreira protetora e o microbioma do intestino, em parte aumentando a produção de peptídeos que matam bactérias nocivas, abrindo espaço para bactérias produtoras de butirato.

Mais importante ainda, a administração das micelas a ratos alérgicos evitou uma reação anafilática potencialmente fatal quando expostos ao amendoim. “Este tipo de terapia não é específico para o antígeno”, observa Cao. “Portanto, em teoria, ao modular a saúde intestinal, pode ser amplamente aplicado a todas as alergias alimentares.”

A seguir estão os testes em animais maiores, seguidos de estudos clínicos. Se estes ensaios forem bem sucedidos e a Food and Drug Administration dos EUA aprovar o tratamento oral, as micelas poderão ser comercializadas em pequenas embalagens; Os consumidores rasgariam uma embalagem e misturariam o conteúdo em um copo de água ou suco. Em outros trabalhos com micelas, a equipe está analisando dados sobre o tratamento de doenças inflamatórias intestinais com terapia oral.

A equipe também estuda administração por injeção. Os pesquisadores mostraram que esse método permite que as micelas e sua carga de butirato se acumulem nos gânglios linfáticos, que fazem parte do sistema imunológico. Eles descobriram que esta abordagem é eficaz no tratamento da alergia ao amendoim em ratos, mas também pode ser usada para suprimir localmente a ativação imunológica -; em vez de por todo o corpo. Por exemplo, as injeções podem ser úteis em pacientes que tiveram um transplante de órgão ou que têm uma doença autoimune e inflamatória localizada, como a artrite reumatóide.

Os pesquisadores gostariam de agradecer à empresa start-up ClostraBio e à Universidade de Chicago pelo apoio e financiamento.

Fonte:

Sociedade Química Americana

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