Проучване показва как чувствителността на мозъка към съжаление може да се промени при разстройства на настроението

Проучване показва как чувствителността на мозъка към съжаление може да се промени при разстройства на настроението

Изследователи от Медицинското училище Икан в планината Синай са открили, че начинът, по който мозъкът обработва сложното чувство на съжаление, може да е свързан със способността на човек да се справя със стреса и промените в психичните разстройства като депресия.

Проучването, публикувано на 19 октомври в Science Advances, показва, че мишките са чувствителни към два различни вида съжаление и че тези различни мисловни процеси вероятно произхождат от различни части на мозъка. Екипът също така откри, че генетичен маркер, който предразполага към неадаптивни черти на реакция на стрес и податливост към депресия, е свързан с чувствителността към един вид съжаление, докато здравите и устойчиви на стрес животни вместо това са чувствителни към втори тип съжаление.

Тези нови открития биха могли да имат широки последици в множество области, включително психиатрия, психология и поведенческа икономика, и биха могли да информират бъдещия дизайн на целеви терапии за разстройства на настроението при хората.

Досега се знаеше малко за това как чувствителността към съжаление може да се промени при разстройства на настроението като депресия. Например, дали съжалението е прекомерно и дали хората обмислят прекалено минали решения или хората с депресия са вцепенени към това чувство? Дали това е адаптивно или неадаптивно и хората не могат ли да се учат от грешките си? Към днешна дата няма ясно описание на съжалението като характерна черта на разстройството за пациенти, борещи се с депресия.

Brian Sweis, MD, PhD, преподавател в катедрата по неврология и резидент в катедрата по психиатрия в Icahn Mount Sinai и старши автор на изследването

Въз основа на предишна работа, показваща, че плъховете и мишките са способни да обработват мисли за съжаление, изследването на планината Синай разширява границите на това, което може да бъде уловено в модели на гризачи, използвани за изследване на психични заболявания. Авторите постигнаха тази цел чрез комбиниране на сложна поведенческа икономика и подходи за хроничен стрес с вирусна генна терапия, за да изследват невронната и молекулярната основа на комплексното вземане на решения при животните.

Тази методология се основава на принципите на невроикономиката, която изследва как физическите ограничения на мозъка водят до пристрастия, които имаме при вземането на решения. Този подход позволи на изследователите да уловят как сложните решения, взети в миналото, могат да повлияят на последващи решения и, което е по-важно, как начинът, по който хората обработват или реализират пропуснатите възможности, може да взаимодейства с афективните състояния, за да повлияе на бъдещи решения - основата на съжалението.

Екипът обучи мишки на задача за вземане на решения, наречена „Restaurant Row“, в която животните навигират в лабиринт, търсейки единствения си източник на храна (вижте анимацията). На мишките беше разпределено ограничено време всеки ден, за да инвестират в награди с различни разходи (произволно избрани закъснения от 1 до 30 секунди, сигнализирани от височина) и субективна стойност (уникални вкусове, свързани с четири различни места или „ресторанти“). ). Мишките избират да влязат или да напуснат всеки ресторант в зависимост от предлаганата цена и вкус. Когато мишките приеха оферта, като влязоха в ресторанта, те трябваше да изчакат обратно броене, за да получат наградата, преди да преминат към следващия ресторант. Мишките показват стабилни предпочитания по отношение на готовността за изчакване в зависимост от вкуса на съответния ресторант. Нарушаването на нечия политика за вземане на решения може да се тълкува като първа стъпка към изграждането на ситуация, която може да предизвика съжаление.

Ключовите открития включват съществуването на два различни вида съжаление, които не са общи, а по-скоро са свързани с различни части на мозъка в зависимост от точния тип пропусната възможност, която се обработва. И при двата вида животните правят грешки. Въпреки това, съжалението от първи тип се определя като „икономическо прегрешение“, при което животните пропускат добра възможност само за да се изгорят при последващи опити (вижте обобщената фигура). Обратно, съжаленията от тип 2 бяха определени като решения, при които животните направиха лошия избор да инвестират ограниченото си време в предложения, които обикновено не могат да си позволят. Следователно съжалението от първи тип е свързано с осъзнаването на индивида, че е пропуснал или е пропуснал добра възможност, докато съжалението от втори тип се характеризира с факта, че той е изправен пред решението да намали загубите си и да продължи напред. Въпреки че и двата вида съжаление могат да включват размисъл върху изминатия път и това, което може да е било, съжалението от първи тип набляга на решението да се откаже от нещо добро, докато съжалението от втори тип подчертава необходимостта от промяна на решението. Това проучване установи, че тежестта на тези грешки при промяна на бъдещите решения варира биологично и е ясно свързана с характеристиките на реакцията на стрес.

„Открихме, че предразположените към стрес мишки са свръхчувствителни към съжаление от тип едно и нечувствителни към съжаление от тип две, докато здравите мишки обратното са нечувствителни към съжаление от тип едно и само чувствителни към съжаление от тип две, което е още по-изразено при устойчивите на стрес мишки“, обяснява съавторът Скот Русо, д-р, професор по неврология и психиатрия. Икан Маунт Синай. „Тези резултати ни показват, че начинът, по който мозъкът обработва грешките, е многофакторен и е свързан със способността за справяне със стреса и че един вид съжаление е част от здравословен набор от емоционални черти, докато другият може да е част от самия болестен процес.“ . Както при болката, някои форми на която са здрави и адаптивни, докато други са патологични, открихме, че не всички форми на съжаление са еднакви и произхождат от различни вериги в мозъка.

Според д-р Суис, който в момента се обучава за психиатър в планината Синай, каза, че изследването на екипа може да окаже значително влияние върху клиничната практика, включително като повлияе на начина, по който доставчиците на психично здраве интервюират пациенти с разстройства на настроението.

„Преди нашето проучване професионалистите може да не са обмисляли да задават на пациентите по-конкретни въпроси по време на психиатричните оценки, които детайлизират и подкатегоризират техните съжаления с нивото на чувствителност, което описваме“, казва д-р Суйс. „Нашата работа може да подобри начина, по който могат да се провеждат психиатрични интервюта, за да се идентифицира по-добре кои мисловни процеси трябва да бъдат подобрени или елиминирани, информирани от авангардни научни открития в неврологията и компютърната психиатрия. Нашето изследване може да помогне за насочване на интервюта между клиницисти и пациенти към идентифициране на специфични вериги, които правят това.“ може да допринесе за разстройства на настроението и да разработи подходящи терапевтични подходи.

Изследователите от планината Синай също откриха, че ген, за който е известно, че регулира много чувствителни към стрес реакции в мозъка - CREB - може независимо да повлияе на двата вида съжаление в отделни области на мозъка: медиалния префронтален кортекс и nucleus accumbens.

„Както при хората, така и при мишките е известно, че този ген насърчава устойчивостта на стрес в медиалния префронтален кортекс, като същевременно причинява обратния ефект, а именно чувствителност към стрес, в nucleus accumbens“, казва д-р Romain Durand-de Cuttoli, водещ автор на изследването, постдокторантски изследовател в Mount Sinai.

Досега оставаше неясно каква роля играе функцията CREB в по-сложни емоционални процеси. Чрез експериментално манипулиране на активността на CREB в двата мозъчни региона, екипът откри биологична връзка и потенциална молекулярна цел за разработване на нови терапии, които биха могли да променят определени аспекти на съжалението в специфични за мозъчния регион начини за възстановяване на здравословна емоционална обработка, като същевременно подобряват потенциално нездравословни и патологични форми на тази сложна емоция.

„Знаейки, че подтиповете обработка на съжалението произхождат от различни области на мозъка, има дълбоки последици за оценката кои мозъчни вериги управляват не само различни решения, но и различните начини, по които отразяваме нашето минало“, казва д-р Дюран-де Кутоли, „и как по-прецизни интервенции, независимо дали чрез разработване на лекарства или по-инвазивни невромодулационни подходи, съобразени със специфични патологични емоционални характеристики, могат да бъдат насочени към по-ефективно лечение на разстройствата на настроението.“

източник:

Здравна система на планината Синай

Справка:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Някои форми на съжаление, свързани с устойчивостта спрямо уязвимостта на стрес, се регулират от специфичната за региона функция CREB при мишки. Научни постижения. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.