Studie ukazuje, jak se může změnit citlivost mozku na lítost při poruchách nálady

Studie ukazuje, jak se může změnit citlivost mozku na lítost při poruchách nálady

Vědci z Icahn School of Medicine na Mount Sinai zjistili, že způsob, jakým mozek zpracovává složitý pocit lítosti, může souviset se schopností člověka vyrovnat se se stresem a změnami v psychiatrických poruchách, jako je deprese.

Studie zveřejněná 19. října v Science Advances ukazuje, že myši jsou citlivé na dva různé typy lítosti a že tyto různé myšlenkové procesy pravděpodobně pocházejí z různých částí mozku. Tým také zjistil, že genetický marker, který predisponuje k maladaptivním rysům stresové reakce a náchylnosti k depresi, byl spojen s citlivostí na jeden typ lítosti, zatímco zdravá a stresem odolná zvířata byla naopak citlivá na druhý typ lítosti.

Tyto nové poznatky by mohly mít široké důsledky v mnoha oblastech, včetně psychiatrie, psychologie a behaviorální ekonomie, a mohly by být základem budoucího návrhu cílených terapií poruch nálady u lidí.

Doposud bylo málo známo o tom, jak se může změnit citlivost k lítosti u poruch nálady, jako je deprese. Je například lítost nadměrná a lidé přehnaně přemítají o minulých rozhodnutích, nebo jsou lidé s depresí otupělí? Je to adaptivní nebo maladaptivní a nejsou jedinci schopni se poučit ze svých chyb? Dosud neexistuje jasný popis lítosti jako charakteristického rysu poruchy pro pacienty, kteří bojují s depresí.“

Brian Sweis, MD, PhD, přednášející na katedře neurověd a rezident na katedře psychiatrie na Icahn Mount Sinai a hlavní autor studie

V návaznosti na předchozí práci, která ukazuje, že krysy a myši jsou schopné zpracovat lítostivé myšlenky, studie Mount Sinai posouvá hranice toho, co lze zachytit na modelech hlodavců používaných ke studiu duševních chorob. Autoři tohoto cíle dosáhli kombinací sofistikované behaviorální ekonomie a přístupu k chronickému stresu s virovou genovou terapií, aby prozkoumali neurální a molekulární základ komplexního rozhodování u zvířat.

Tato metodologie je založena na principech neuroekonomie, která zkoumá, jak fyzická omezení mozku vedou k předsudkům, které máme při rozhodování. Tento přístup umožnil výzkumníkům zachytit, jak složitá rozhodnutí učiněná v minulosti mohou ovlivnit následná rozhodnutí, a co je důležitější, jak jednotlivci zpracovávají nebo realizují promeškané příležitosti, mohou interagovat s afektivními stavy při ovlivňování budoucích rozhodnutí – což je základ lítosti.

Tým vycvičil myši na rozhodovací úkol nazvaný „Restaurant Row“, ve kterém zvířata procházela bludištěm a hledala svůj jediný zdroj potravy (viz animace). Myším bylo každý den přiděleno omezené množství času, aby mohly investovat do odměn s různými náklady (náhodně zvolené zpoždění 1 až 30 sekund signalizované výškou tónu) a subjektivní hodnotou (jedinečné chutě spojené se čtyřmi různými místy nebo „restauracemi“). ). Myši se rozhodly vstoupit nebo opustit každou restauraci v závislosti na ceně a nabízené chuti. Když myši přijaly nabídku vstupem do restaurace, musely čekat na odpočítávání, aby obdržely odměnu, než se přesunuly do další restaurace. Myši vykazovaly stabilní preference ohledně ochoty čekat v závislosti na vkusu příslušné restaurace. Porušení své rozhodovací politiky lze interpretovat jako první krok k vytvoření situace, která by mohla způsobit lítost.

Klíčová zjištění zahrnují existenci dvou odlišných typů lítosti, které nejsou generické, ale jsou spíše spojeny s různými částmi mozku v závislosti na přesném typu zpracovávané promarněné příležitosti. U obou druhů se zvířata dopouštějí chyb. Litování prvního typu však bylo definováno jako „ekonomický prohřešek“, při kterém zvířata propásla dobrou příležitost, aby se při dalších pokusech spálila (viz souhrnný obrázek). Naopak, lítost typu 2 byla definována jako rozhodnutí, kdy se zvířata špatně rozhodla investovat svůj omezený čas do nabídek, které si normálně nemohla dovolit. Litování prvního typu je tedy o tom, že si jedinec uvědomí, že promeškal nebo propásl dobrou příležitost, zatímco lítost druhého typu se vyznačuje tím, že stojí před rozhodnutím snížit své ztráty a jít dál. Ačkoli oba typy lítosti mohou zahrnovat přemýšlení o cestě, kterou jsme prošli, a o tom, co mohlo být, lítost prvního typu zdůrazňuje rozhodnutí opustit něco dobrého, zatímco lítost druhého typu zdůrazňuje potřebu změnit názor. Tato studie zjistila, že váha těchto chyb při změně budoucích rozhodnutí se biologicky liší a jasně souvisí s charakteristikami reakce na stres.

„Zjistili jsme, že myši náchylné ke stresu byly přecitlivělé na lítost typu jedna a necitlivé na lítost druhého typu, zatímco zdravé myši byly naopak necitlivé na lítost typu jedna a citlivé pouze na lítost typu dva, což bylo ještě výraznější u myší odolných vůči stresu,“ vysvětluje spoluautor Scott Russo, PhD, profesor neurovědy a psychiatrie, Icahn Mount Sinai. "Tyto výsledky nám ukazují, že způsob, jakým mozek zpracovává chyby, je multifaktoriální a souvisí se schopností vyrovnat se se stresem, a že jeden typ lítosti je součástí zdravého souboru emocionálních rysů, zatímco druhý může být součástí samotného procesu nemoci." . Stejně jako u bolesti, jejíž některé formy jsou zdravé a adaptivní, zatímco jiné jsou patologické, jsme zjistili, že ne všechny formy lítosti jsou stejné a mají původ v různých okruzích v mozku.“

Podle Dr. Sweise, který se v současné době připravuje na psychiatra na Mount Sinai, řekl, že výzkum týmu by mohl mít významný dopad na klinickou praxi, včetně ovlivnění způsobu, jakým poskytovatelé duševního zdraví zpovídají pacienty s poruchami nálady.

„Před naší studií možná odborníci neuvažovali o tom, že by pacientům během psychiatrických vyšetření položili konkrétnější otázky, které podrobně a podkategorizují jejich lítost s úrovní citlivosti, kterou popisujeme,“ říká Dr. Sweis. "Naše práce by mohla zlepšit způsob, jakým by mohly být vedeny psychiatrické rozhovory, abychom lépe identifikovali, které myšlenkové procesy by měly být posíleny nebo eliminovány, na základě špičkových vědeckých objevů v neurovědě a počítačové psychiatrii. Náš výzkum by mohl pomoci vést rozhovory mezi klinickými lékaři a pacienty k identifikaci konkrétních okruhů, které to dělají." může přispět k poruchám nálady a vyvinout vhodné terapeutické přístupy.“

Vědci z Mount Sinai také zjistili, že gen, o kterém je známo, že reguluje mnoho odpovědí citlivých na stres v mozku – CREB – může nezávisle ovlivnit dva typy lítosti v oddělených oblastech mozku: mediální prefrontální kůru a nucleus accumbens.

"U lidí i myší je známo, že tento gen podporuje odolnost vůči stresu v mediálním prefrontálním kortexu, zatímco způsobuje opačný efekt, jmenovitě náchylnost ke stresu, v nucleus accumbens," říká Dr. Romain Durand-de Cuttoli, hlavní autor studie, postdoktorandský výzkumník na Mount Sinai.

Doposud nebylo jasné, jakou roli hraje funkce CREB ve složitějších emočních procesech. Experimentální manipulací s aktivitou CREB v obou oblastech mozku tým našel biologickou vazbu a potenciální molekulární cíl pro vývoj nových terapií, které by mohly změnit určité aspekty lítosti ve způsobech specifických pro oblast mozku, jak obnovit zdravé emoční zpracování a zároveň zlepšit potenciálně nezdravé a patologické formy této komplexní emoce.

„Vědět, že podtypy zpracování lítosti pocházejí z různých oblastí mozku, má hluboké důsledky pro posouzení toho, které mozkové okruhy řídí nejen různá rozhodnutí, ale také různé způsoby, jak přemýšlíme o naší minulosti,“ říká Dr. Durand-de Cuttoli, „a jak lze přesnější zásahy, ať už prostřednictvím vývoje léků nebo invazivnějších neuromodulačních přístupů přizpůsobených specifickým patologickým emocionálním charakteristikám, účinněji zacílit k léčbě poruch nálady.“

Zdroj:

Zdravotní systém Mount Sinai

Odkaz:

Durand-de Cuttoli, R., a kol. (2022) Určité formy lítosti související s odolností versus zranitelností vůči stresu jsou u myší regulovány funkcí CREB specifickou pro daný region. Vědecké pokroky. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.