Μελέτη δείχνει πώς η ευαισθησία του εγκεφάλου στη λύπη μπορεί να αλλάξει στις διαταραχές της διάθεσης

Μελέτη δείχνει πώς η ευαισθησία του εγκεφάλου στη λύπη μπορεί να αλλάξει στις διαταραχές της διάθεσης

Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής Icahn στο Όρος Σινά ανακάλυψαν ότι ο τρόπος με τον οποίο ο εγκέφαλος επεξεργάζεται το περίπλοκο συναίσθημα της λύπης μπορεί να συνδέεται με την ικανότητα ενός ατόμου να αντιμετωπίσει το άγχος και τις αλλαγές σε ψυχιατρικές διαταραχές όπως η κατάθλιψη.

Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 19 Οκτωβρίου στο Science Advances, δείχνει ότι τα ποντίκια είναι ευαίσθητα σε δύο διαφορετικούς τύπους τύψεων και ότι αυτές οι διαφορετικές διαδικασίες σκέψης πιθανότατα προέρχονται από διαφορετικά μέρη του εγκεφάλου. Η ομάδα ανακάλυψε επίσης ότι ένας γενετικός δείκτης που προδιαθέτει σε δυσπροσαρμοστικά χαρακτηριστικά απόκρισης στο στρες και ευαισθησία στην κατάθλιψη συνδέθηκε με την ευαισθησία σε έναν τύπο τύψεων, ενώ τα υγιή και ανθεκτικά στο στρες ζώα ήταν αντ' αυτού ευαίσθητα σε έναν δεύτερο τύπο τύψεων.

Αυτά τα νέα ευρήματα θα μπορούσαν να έχουν ευρείες επιπτώσεις σε πολλούς τομείς, συμπεριλαμβανομένης της ψυχιατρικής, της ψυχολογίας και της συμπεριφορικής οικονομίας, και θα μπορούσαν να ενημερώσουν τον μελλοντικό σχεδιασμό στοχευμένων θεραπειών για διαταραχές της διάθεσης στους ανθρώπους.

Μέχρι τώρα, λίγα ήταν γνωστά για το πώς η ευαισθησία στη λύπη μπορεί να αλλάξει σε διαταραχές της διάθεσης, όπως η κατάθλιψη. Για παράδειγμα, είναι υπερβολική η λύπη και οι άνθρωποι μηρυκάζουν υπερβολικά τις αποφάσεις του παρελθόντος ή τα άτομα με κατάθλιψη είναι μουδιασμένα στο συναίσθημα; Είναι αυτό προσαρμοστικό ή δυσπροσαρμοστικό και τα άτομα δεν μπορούν να μάθουν από τα λάθη τους; Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει σαφής περιγραφή της λύπης ως χαρακτηριστικό γνώρισμα της διαταραχής για ασθενείς που παλεύουν με την κατάθλιψη».

Brian Sweis, MD, PhD, λέκτορας στο Τμήμα Νευροεπιστημών και κάτοικος στο Τμήμα Ψυχιατρικής στο Icahn Mount Sinai και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης

Βασιζόμενη σε προηγούμενες εργασίες που έδειξαν ότι οι αρουραίοι και τα ποντίκια είναι ικανοί να επεξεργάζονται μετανιωμένες σκέψεις, η μελέτη στο Όρος Σινά ωθεί τα όρια αυτού που μπορεί να αποτυπωθεί σε μοντέλα τρωκτικών που χρησιμοποιούνται για τη μελέτη ψυχικών ασθενειών. Οι συγγραφείς πέτυχαν αυτόν τον στόχο συνδυάζοντας εξελιγμένες προσεγγίσεις συμπεριφορικής οικονομίας και χρόνιου στρες με ιική γονιδιακή θεραπεία για τη διερεύνηση της νευρικής και μοριακής βάσης της σύνθετης λήψης αποφάσεων στα ζώα.

Αυτή η μεθοδολογία βασίζεται σε αρχές της νευροοικονομικής, η οποία εξετάζει πώς οι φυσικοί περιορισμοί του εγκεφάλου οδηγούν σε προκαταλήψεις που έχουμε κατά τη λήψη αποφάσεων. Αυτή η προσέγγιση επέτρεψε στους ερευνητές να καταγράψουν πώς οι περίπλοκες αποφάσεις που ελήφθησαν στο παρελθόν μπορούν να επηρεάσουν τις επόμενες αποφάσεις και, το πιο σημαντικό, πώς ο τρόπος με τον οποίο τα άτομα επεξεργάζονται ή συνειδητοποιούν τις χαμένες ευκαιρίες μπορεί να αλληλεπιδράσει με συναισθηματικές καταστάσεις επηρεάζοντας μελλοντικές αποφάσεις - τη βάση της λύπης.

Η ομάδα εκπαίδευσε ποντίκια σε μια εργασία λήψης αποφάσεων που ονομάζεται "Restaurant Row", στην οποία τα ζώα περιηγήθηκαν σε έναν λαβύρινθο αναζητώντας τη μοναδική πηγή τροφής τους (βλ. κινούμενα σχέδια). Στα ποντίκια δόθηκε περιορισμένος χρόνος κάθε μέρα για να επενδύσουν σε ανταμοιβές ποικίλου κόστους (τυχαία επιλεγμένες καθυστερήσεις 1 έως 30 δευτερολέπτων που σηματοδοτούνταν από τον τόνο) και υποκειμενικής αξίας (μοναδικές γεύσεις συνδεδεμένες με τέσσερις διαφορετικές τοποθεσίες ή "εστιατόρια"). ). Τα ποντίκια επέλεξαν να μπουν ή να βγουν από κάθε εστιατόριο ανάλογα με το κόστος και τη γεύση που προσφέρεται. Όταν τα ποντίκια δέχτηκαν μια προσφορά μπαίνοντας στο εστιατόριο, έπρεπε να περιμένουν μια αντίστροφη μέτρηση για να λάβουν την ανταμοιβή πριν προχωρήσουν στο επόμενο εστιατόριο. Τα ποντίκια έδειξαν σταθερές προτιμήσεις όσον αφορά την προθυμία να περιμένουν ανάλογα με το γούστο του αντίστοιχου εστιατορίου. Η παραβίαση της πολιτικής λήψης αποφάσεων μπορεί να ερμηνευθεί ως ένα πρώτο βήμα προς την κατασκευή μιας κατάστασης που θα μπορούσε να προκαλέσει λύπη.

Τα βασικά ευρήματα περιλαμβάνουν την ύπαρξη δύο διαφορετικών τύπων τύψεων που δεν είναι γενικές αλλά σχετίζονται με διαφορετικά μέρη του εγκεφάλου ανάλογα με τον ακριβή τύπο της χαμένης ευκαιρίας που υποβάλλεται σε επεξεργασία. Και στα δύο είδη, τα ζώα κάνουν λάθη. Ωστόσο, η λύπη τύπου 1 ορίστηκε ως μια «οικονομική παράβαση» στην οποία τα ζώα έχασαν μια καλή ευκαιρία μόνο για να καούν σε επόμενες προσπάθειες (βλ. συνοπτικό σχήμα). Αντίθετα, οι τύψεις τύπου 2 ορίστηκαν ως αποφάσεις κατά τις οποίες τα ζώα έκαναν την κακή επιλογή να επενδύσουν τον περιορισμένο χρόνο τους σε προσφορές που κανονικά δεν μπορούσαν να αντέξουν οικονομικά. Η λύπη τύπου 1 αφορά επομένως τη συνειδητοποίηση του ατόμου ότι έχασε ή έχασε μια καλή ευκαιρία, ενώ η λύπη τύπου 2 χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι βρίσκεται αντιμέτωπο με την απόφαση να μειώσει τις απώλειές του και να προχωρήσει. Παρόλο που και οι δύο τύποι λύπης μπορεί να περιλαμβάνουν προβληματισμό για το μονοπάτι που διανύσατε και για το τι θα μπορούσε να ήταν, η λύπη τύπου 1 δίνει έμφαση στην απόφαση να αφήσετε κάτι καλό, ενώ η λύπη τύπου 2 τονίζει την ανάγκη να αλλάξει γνώμη. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι το βάρος που έχουν αυτά τα λάθη στην αλλαγή μελλοντικών αποφάσεων ποικίλλει βιολογικά και σχετίζεται σαφώς με τα χαρακτηριστικά απόκρισης στο στρες.

«Βρήκαμε ότι τα ποντίκια επιρρεπή στο στρες ήταν υπερευαίσθητα στη λύπη τύπου 1 και αναίσθητα στη λύπη τύπου 2, ενώ τα υγιή ποντίκια αντιστρόφως δεν ήταν ευαίσθητα στη λύπη τύπου 1 και μόνο ευαίσθητα στη λύπη τύπου δύο, η οποία ήταν ακόμη πιο έντονη σε ποντίκια ανθεκτικά στο στρες», εξηγεί ο συν-συγγραφέας Scott Russo, PhD, καθηγητής νευροϊατρικής. Icahn Όρος Σινά. «Αυτά τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι ο τρόπος με τον οποίο ο εγκέφαλος επεξεργάζεται τα λάθη είναι πολυπαραγοντικός και σχετίζεται με την ικανότητα αντιμετώπισης του στρες και ότι ο ένας τύπος λύπης είναι μέρος ενός υγιούς συνόλου συναισθηματικών χαρακτηριστικών, ενώ ο άλλος μπορεί να είναι μέρος της ίδιας της διαδικασίας της νόσου». . Όπως και με τον πόνο, ορισμένες μορφές του οποίου είναι υγιείς και προσαρμοστικοί ενώ άλλες είναι παθολογικές, έχουμε ανακαλύψει ότι δεν είναι όλες οι μορφές λύπης ίδιες και προέρχονται από διαφορετικά κυκλώματα στον εγκέφαλο».

Σύμφωνα με τον Δρ. Sweis, ο οποίος αυτή τη στιγμή εκπαιδεύεται ως ψυχίατρος στο Mount Sinai, είπε ότι η έρευνα της ομάδας θα μπορούσε να έχει σημαντικό αντίκτυπο στην κλινική πρακτική, μεταξύ άλλων επηρεάζοντας τον τρόπο με τον οποίο οι πάροχοι ψυχικής υγείας συνεντεύξουν ασθενείς με διαταραχές διάθεσης.

«Πριν από τη μελέτη μας, οι επαγγελματίες μπορεί να μην είχαν σκεφτεί να κάνουν πιο συγκεκριμένες ερωτήσεις στους ασθενείς κατά τη διάρκεια ψυχιατρικών αξιολογήσεων που περιγράφουν λεπτομερώς και υποκατηγοριοποιούν τις τύψεις τους με το επίπεδο ευαισθησίας που περιγράφουμε», λέει ο Δρ. Sweis. "Η δουλειά μας θα μπορούσε να βελτιώσει τον τρόπο διεξαγωγής των ψυχιατρικών συνεντεύξεων για τον καλύτερο προσδιορισμό των διαδικασιών σκέψης που πρέπει να βελτιωθούν ή να εξαλειφθούν, με βάση τις επιστημονικές ανακαλύψεις αιχμής στη νευροεπιστήμη και την υπολογιστική ψυχιατρική. Η έρευνά μας θα μπορούσε να βοηθήσει τις συνεντεύξεις μεταξύ κλινικών γιατρών και ασθενών προς τον εντοπισμό συγκεκριμένων κυκλωμάτων που το κάνουν αυτό." μπορεί να συμβάλει σε διαταραχές της διάθεσης και να αναπτύξει κατάλληλες θεραπευτικές προσεγγίσεις».

Οι ερευνητές του Mount Sinai ανακάλυψαν επίσης ότι ένα γονίδιο που είναι γνωστό ότι ρυθμίζει πολλές αντιδράσεις ευαίσθητες στο στρες στον εγκέφαλο - το CREB - μπορεί ανεξάρτητα να επηρεάσει τους δύο τύπους τύψεων σε ξεχωριστές περιοχές του εγκεφάλου: τον έσω προμετωπιαίο φλοιό και τον επικλινή πυρήνα.

«Τόσο στους ανθρώπους όσο και στα ποντίκια, αυτό το γονίδιο είναι γνωστό ότι προάγει την ανθεκτικότητα στο στρες στον έσω προμετωπιαίο φλοιό, ενώ προκαλεί το αντίθετο αποτέλεσμα, δηλαδή την ευαισθησία στο στρες, στον επικλινή πυρήνα», λέει ο Δρ Romain Durand-de Cuttoli, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο Όρος Σινά.

Μέχρι τώρα, παρέμενε ασαφές τι ρόλο παίζει η λειτουργία CREB σε πιο περίπλοκες συναισθηματικές διαδικασίες. Με τον πειραματικό χειρισμό της δραστηριότητας του CREB και στις δύο περιοχές του εγκεφάλου, η ομάδα βρήκε έναν βιολογικό σύνδεσμο και έναν πιθανό μοριακό στόχο για την ανάπτυξη νέων θεραπειών που θα μπορούσαν να αλλάξουν ορισμένες πτυχές της λύπης σε συγκεκριμένους τρόπους για την αποκατάσταση της υγιούς συναισθηματικής επεξεργασίας, βελτιώνοντας παράλληλα τις δυνητικά ανθυγιεινές και παθολογικές μορφές αυτού του πολύπλοκου συναισθήματος.

«Η γνώση ότι οι υποτύποι επεξεργασίας της λύπης προέρχονται από διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου έχει βαθιές επιπτώσεις στην αξιολόγηση των εγκεφαλικών κυκλωμάτων που οδηγούν όχι μόνο σε διαφορετικές αποφάσεις, αλλά και στους διαφορετικούς τρόπους με τους οποίους στοχαζόμαστε στο παρελθόν μας», λέει ο Δρ.

Πηγή:

Σύστημα Υγείας Όρος Σινά

Αναφορά:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Ορισμένες μορφές λύπης που σχετίζονται με την ανθεκτικότητα έναντι της ευπάθειας στο στρες ρυθμίζονται από τη λειτουργία CREB σε ποντίκια για συγκεκριμένη περιοχή. Επιστημονικές εξελίξεις. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.