Un estudio muestra cómo la sensibilidad del cerebro al arrepentimiento puede cambiar en los trastornos del estado de ánimo

Un estudio muestra cómo la sensibilidad del cerebro al arrepentimiento puede cambiar en los trastornos del estado de ánimo

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han descubierto que la forma en que el cerebro procesa el complejo sentimiento de arrepentimiento puede estar relacionada con la capacidad de una persona para afrontar el estrés y los cambios en los trastornos psiquiátricos como la depresión.

El estudio, publicado el 19 de octubre en Science Advances, muestra que los ratones son sensibles a dos tipos diferentes de arrepentimiento y que estos diferentes procesos de pensamiento probablemente se originen en diferentes partes del cerebro. El equipo también descubrió que un marcador genético que predispone a rasgos desadaptativos de respuesta al estrés y a la susceptibilidad a la depresión estaba relacionado con la sensibilidad a un tipo de arrepentimiento, mientras que los animales sanos y resistentes al estrés eran, en cambio, sensibles a un segundo tipo de arrepentimiento.

Estos nuevos hallazgos podrían tener amplias implicaciones en múltiples campos, incluida la psiquiatría, la psicología y la economía del comportamiento, y podrían informar el diseño futuro de terapias dirigidas para los trastornos del estado de ánimo en humanos.

Hasta ahora, se sabía poco sobre cómo la sensibilidad al arrepentimiento puede cambiar en trastornos del estado de ánimo como la depresión. Por ejemplo, ¿el arrepentimiento es excesivo y la gente reflexiona excesivamente sobre decisiones pasadas, o las personas con depresión están insensibles al sentimiento? ¿Es esto adaptativo o desadaptativo y los individuos no pueden aprender de sus errores? Hasta la fecha, no existe una descripción clara del arrepentimiento como rasgo característico del trastorno en los pacientes que luchan contra la depresión”.

Brian Sweis, MD, PhD, profesor del Departamento de Neurociencia y residente del Departamento de Psiquiatría de Icahn Mount Sinai y autor principal del estudio.

Sobre la base de trabajos anteriores que muestran que las ratas y los ratones son capaces de procesar pensamientos de arrepentimiento, el estudio Mount Sinai amplía los límites de lo que se puede capturar en modelos de roedores utilizados para estudiar enfermedades mentales. Los autores lograron este objetivo combinando sofisticadas economías conductuales y enfoques de estrés crónico con terapia génica viral para investigar las bases neuronales y moleculares de la toma de decisiones complejas en animales.

Esta metodología se basa en principios de la neuroeconomía, que examina cómo las limitaciones físicas del cerebro conducen a sesgos que tenemos a la hora de tomar decisiones. Este enfoque permitió a los investigadores captar cómo las decisiones complejas tomadas en el pasado pueden afectar las decisiones posteriores y, lo que es más importante, cómo la forma en que los individuos procesan o se dan cuenta de las oportunidades perdidas puede interactuar con los estados afectivos para influir en las decisiones futuras: la base del arrepentimiento.

El equipo entrenó a ratones en una tarea de toma de decisiones llamada “Restaurant Row”, en la que los animales recorrían un laberinto en busca de su única fuente de alimento (ver animación). A los ratones se les asignó una cantidad limitada de tiempo cada día para invertir en recompensas de diferentes costos (demoras seleccionadas al azar de 1 a 30 segundos señaladas por tono) y valor subjetivo (sabores únicos vinculados a cuatro ubicaciones o “restaurantes” diferentes). ). Los ratones eligieron entrar o salir de cada restaurante dependiendo del costo y sabor ofrecido. Cuando los ratones aceptaron una oferta al entrar al restaurante, tuvieron que esperar una cuenta regresiva para recibir la recompensa antes de pasar al siguiente restaurante. Los ratones mostraron preferencias estables en cuanto a su disposición a esperar dependiendo del gusto del restaurante respectivo. Violar la propia política de toma de decisiones puede interpretarse como un primer paso hacia la construcción de una situación que podría provocar arrepentimiento.

Los hallazgos clave incluyen la existencia de dos tipos distintos de arrepentimiento que no son genéricos sino que están asociados con diferentes partes del cerebro dependiendo del tipo exacto de oportunidad perdida que se procesa. En ambas especies, los animales cometen errores. Sin embargo, el arrepentimiento de tipo uno se definió como una “transgresión económica” en la que los animales perdieron una buena oportunidad sólo para quemarse en intentos posteriores (ver figura resumida). Por el contrario, los arrepentimientos de tipo 2 se definieron como decisiones en las que los animales tomaron la mala decisión de invertir su tiempo limitado en ofrendas que normalmente no podrían permitirse. Por lo tanto, el arrepentimiento de tipo uno se refiere a la comprensión por parte del individuo de que ha perdido o ha perdido una buena oportunidad, mientras que el arrepentimiento de tipo dos se caracteriza por el hecho de que se enfrenta a la decisión de reducir sus pérdidas y seguir adelante. Aunque ambos tipos de arrepentimiento pueden implicar una reflexión sobre el camino recorrido y lo que pudo haber sido, el arrepentimiento del tipo uno enfatiza la decisión de dejar ir algo bueno, mientras que el arrepentimiento del tipo dos enfatiza la necesidad de cambiar de opinión. Este estudio encontró que el peso que tienen estos errores en el cambio de decisiones futuras varía biológicamente y está claramente relacionado con las características de respuesta al estrés.

"Descubrimos que los ratones propensos al estrés eran hipersensibles al arrepentimiento de tipo uno e insensibles al arrepentimiento de tipo dos, mientras que los ratones sanos eran, por el contrario, insensibles al arrepentimiento de tipo uno y sólo sensibles al arrepentimiento de tipo dos, que era aún más pronunciado en los ratones resistentes al estrés", explica el coautor Scott Russo, PhD, profesor de neurociencia y psiquiatría. Icahn Monte Sinaí. "Estos resultados nos muestran que la forma en que el cerebro procesa los errores es multifactorial y está relacionada con la capacidad de afrontar el estrés, y que un tipo de arrepentimiento es parte de un conjunto saludable de rasgos emocionales, mientras que el otro puede ser parte del proceso de la enfermedad en sí". . Al igual que con el dolor, algunas formas de las cuales son saludables y adaptativas mientras que otras son patológicas, hemos descubierto que no todas las formas de arrepentimiento son iguales y se originan en diferentes circuitos del cerebro”.

Según el Dr. Sweis, que actualmente se está formando para ser psiquiatra en Mount Sinai, dijo que la investigación del equipo podría tener un impacto significativo en la práctica clínica, incluso influyendo en la forma en que los proveedores de salud mental entrevistan a los pacientes con trastornos del estado de ánimo.

"Antes de nuestro estudio, es posible que los profesionales no hubieran considerado hacer a los pacientes preguntas más específicas durante las evaluaciones psiquiátricas que detallaran y subcategorizaran sus arrepentimientos con el nivel de sensibilidad que describimos", dice el Dr. Sweis. "Nuestro trabajo podría mejorar la forma en que se pueden realizar las entrevistas psiquiátricas para identificar mejor qué procesos de pensamiento deben mejorarse o eliminarse, basándose en descubrimientos científicos de vanguardia en neurociencia y psiquiatría computacional. Nuestra investigación podría ayudar a guiar las entrevistas entre médicos y pacientes hacia la identificación de circuitos específicos que hacen esto". puede contribuir a los trastornos del estado de ánimo y desarrollar enfoques terapéuticos adecuados”.

Los investigadores de Mount Sinai también descubrieron que un gen conocido por regular muchas respuestas sensibles al estrés en el cerebro, el CREB, puede influir de forma independiente en los dos tipos de arrepentimiento en regiones cerebrales separadas: la corteza prefrontal medial y el núcleo accumbens.

"Tanto en humanos como en ratones, se sabe que este gen promueve la resistencia al estrés en la corteza prefrontal medial, al tiempo que causa el efecto opuesto, es decir, la susceptibilidad al estrés, en el núcleo accumbens", dice el Dr. Romain Durand-de Cuttoli, autor principal del estudio e investigador postdoctoral en Mount Sinai.

Hasta ahora, no estaba claro qué papel desempeña la función CREB en procesos emocionales más complejos. Al manipular experimentalmente la actividad CREB en ambas regiones del cerebro, el equipo encontró un vínculo biológico y un objetivo molecular potencial para desarrollar nuevas terapias que podrían alterar ciertos aspectos del arrepentimiento en formas específicas de la región del cerebro para restaurar el procesamiento emocional saludable y al mismo tiempo mejorar las formas patológicas y potencialmente nocivas de esta emoción compleja.

"Saber que los subtipos de procesamiento de arrepentimiento se originan en diferentes regiones del cerebro tiene profundas implicaciones para evaluar qué circuitos cerebrales impulsan no solo diferentes decisiones, sino también las diferentes formas en que reflexionamos sobre nuestro pasado", dice el Dr. Durand-de Cuttoli, "y cómo intervenciones más precisas, ya sea a través del desarrollo de fármacos o enfoques de neuromodulación más invasivos adaptados a características emocionales patológicas específicas, pueden dirigirse a tratar los trastornos del estado de ánimo de manera más efectiva".

Fuente:

Sistema de salud Monte Sinaí

Referencia:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Ciertas formas de arrepentimiento relacionadas con la resiliencia versus la vulnerabilidad al estrés están reguladas por la función CREB específica de la región en ratones. Avances científicos. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

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