Uuring näitab, kuidas aju kahetsustundlikkus võib meeleoluhäirete korral muutuda

Uuring näitab, kuidas aju kahetsustundlikkus võib meeleoluhäirete korral muutuda

Siinai mäel asuva Icahni meditsiinikooli teadlased on leidnud, et viis, kuidas aju töötleb keerulist kahetsustunnet, võib olla seotud inimese võimega tulla toime stressiga ja muutustega psühhiaatrilistes häiretes, nagu depressioon.

Uuring, mis avaldati 19. oktoobril ajakirjas Science Advances, näitab, et hiired on tundlikud kahe erineva kahetsustüübi suhtes ja et need erinevad mõtteprotsessid pärinevad tõenäoliselt erinevatest ajuosadest. Meeskond avastas ka, et geneetiline marker, mis soodustab ebakohanevate stressireaktsioonide tunnuseid ja vastuvõtlikkust depressioonile, on seotud tundlikkusega ühte tüüpi kahetsuse suhtes, samas kui terved ja stressiresistentsed loomad olid tundlikud teist tüüpi kahetsuse suhtes.

Need uued leiud võivad avaldada laiaulatuslikku mõju mitmele valdkonnale, sealhulgas psühhiaatriale, psühholoogiale ja käitumuslikule ökonoomikale, ning anda teavet inimeste meeleoluhäirete sihipäraste ravimeetodite tulevase kavandamise kohta.

Seni oli vähe teada, kuidas kahetsustundlikkus võib muutuda meeleoluhäirete, näiteks depressiooni korral. Näiteks, kas kahetsus on liigne ja kas inimesed mõtlevad liigselt minevikuotsuste peale või on depressiooniga inimesed selle tunde suhtes tuimad? Kas see on kohanemisvõimeline või halvasti kohanev ja kas inimesed ei suuda oma vigadest õppida? Siiani ei ole selgelt kirjeldust kahetsusest kui depressiooniga võitlevate patsientide häire iseloomulikust tunnusest.

Brian Sweis, MD, PhD, neuroteaduste osakonna lektor ja Icahn Mount Sinai psühhiaatria osakonna resident ja uuringu vanemautor

Tuginedes varasematele töödele, mis näitavad, et rotid ja hiired on võimelised kahetsusväärseid mõtteid töötlema, nihutab Siinai mäe uuring piirid sellele, mida saab vaimuhaiguste uurimiseks kasutatavates näriliste mudelites tabada. Autorid saavutasid selle eesmärgi, kombineerides keerukaid käitumisökonoomika ja kroonilise stressi lähenemisviise viiruse geeniteraapiaga, et uurida loomade keerukate otsuste tegemise närvi- ja molekulaarset alust.

See metoodika põhineb neuroökonoomika põhimõtetel, mis uurivad, kuidas aju füüsilised piirangud põhjustavad otsuste tegemisel eelarvamusi. See lähenemine võimaldas teadlastel tabada, kuidas minevikus tehtud keerulised otsused võivad mõjutada hilisemaid otsuseid ja, mis veelgi olulisem, kuidas üksikisikud töötlevad või realiseerivad kasutamata võimalusi, võivad tulevasi otsuseid mõjutada afektiivsete seisunditega, mis on kahetsuse aluseks.

Meeskond õpetas hiiri tegema otsustusülesandeid nimega "Restoran Row", mille käigus loomad liikusid labürindis, otsides oma ainsat toiduallikat (vt animatsiooni). Hiirtele eraldati iga päev piiratud aeg, et investeerida erinevate kuludega (juhuslikult valitud 1–30-sekundiliste viivitustega, mida märgib helikõrgus) ja subjektiivse väärtusega (ainulaadsed maitsed, mis on seotud nelja erineva asukohaga või "restoraniga") investeerimiseks. ). Hiired valisid igasse restorani sisenemise või sealt lahkumise sõltuvalt pakutavast hinnast ja maitsest. Kui hiired restorani sisenedes pakkumise vastu võtsid, pidid nad preemia kättesaamiseks ootama loendurit, enne kui järgmisse restorani läksid. Hiired näitasid ootevalmiduse osas stabiilseid eelistusi, olenevalt vastava restorani maitsest. Oma otsustuspoliitika rikkumist võib tõlgendada kui esimest sammu kahetsust tekitada võiva olukorra konstrueerimisel.

Peamised leiud hõlmavad kahe erinevat tüüpi kahetsustunde olemasolu, mis ei ole üldised, vaid on pigem seotud aju erinevate osadega, sõltuvalt töödeldava kasutamata jäänud võimaluse täpsest tüübist. Mõlema liigi puhul teevad loomad vigu. Esimest tüüpi kahetsus defineeriti aga kui "majanduslik üleastumine", mille puhul loomad jätsid kasutamata hea võimaluse ainult järgmistel katsetel põletada (vt kokkuvõtvat joonist). Seevastu 2. tüüpi kahetsus määratleti otsustena, mille puhul loomad tegid halva valiku, investeerides oma piiratud aega pakkumistesse, mida nad tavaliselt endale lubada ei saanud. Esimese tüübi kahetsus on seega seotud inimese mõistmisega, et ta on jätnud kasutamata või jätnud kasutamata hea võimaluse, samas kui teist tüüpi kahetsust iseloomustab asjaolu, et ta seisab silmitsi otsusega oma kaotusi kärpida ja edasi liikuda. Kuigi mõlemat tüüpi kahetsus võib hõlmata läbitud tee ja selle üle, mis oleks võinud olla, mõtisklemist, rõhutab esimese tüübi kahetsus otsust millestki heast lahti lasta, teist tüüpi kahetsus aga vajadust meelt muuta. Selles uuringus leiti, et nende vigade kaal tulevaste otsuste muutmisel varieerub bioloogiliselt ja on selgelt seotud stressireaktsiooni omadustega.

"Leidsime, et stressile kalduvad hiired olid ülitundlikud esimest tüüpi kahetsuste suhtes ja mittetundlikud teise tüübi kahetsuse suhtes, samas kui terved hiired olid vastupidi tundlikud esimese kahetsuse suhtes ja tundlikud ainult teist tüüpi kahetsuse suhtes, mis oli stressiresistentsete hiirte puhul veelgi enam väljendunud," selgitab kaasautor Scott Russo, PhD ja psühhiaatriaprofessor. Icahn Siinai mägi. "Need tulemused näitavad meile, et viis, kuidas aju vigu töötleb, on mitmefaktoriline ja seotud võimega toime tulla stressiga ning et ühte tüüpi kahetsus on osa tervislikest emotsionaalsetest omadustest, samas kui teine ​​​​võib olla osa haigusprotsessist endast." . Nagu valu puhul, mille mõned vormid on terved ja kohanemisvõimelised, samas kui teised on patoloogilised, oleme avastanud, et mitte kõik kahetsuse vormid ei ole ühesugused ja pärinevad aju erinevatest ahelatest.

Praegu Siinai mäel psühhiaatriks koolitav dr Sweis ütles, et meeskonna uuringud võivad oluliselt mõjutada kliinilist praktikat, sealhulgas mõjutada seda, kuidas vaimse tervise pakkujad meeleoluhäiretega patsiente küsitlevad.

"Enne meie uuringut ei pruukinud spetsialistid psühhiaatriliste hinnangute käigus patsientidele esitada täpsemaid küsimusi, mis kirjeldavad ja liigitavad nende kahetsused vastavalt meie kirjeldatud tundlikkuse tasemele," ütleb dr Sweis. "Meie töö võiks parandada psühhiaatriliste intervjuude läbiviimise viisi, et paremini kindlaks teha, milliseid mõtteprotsesse tuleks tõhustada või kõrvaldada, tuginedes neuroteaduse ja arvutusliku psühhiaatria tipptasemel teaduslikele avastustele. Meie uurimus võib aidata suunata kliinikute ja patsientide intervjuusid konkreetsete ahelate tuvastamiseks." võib aidata kaasa meeleoluhäiretele ja arendada sobivaid ravimeetodeid.

Siinai mäe teadlased avastasid ka, et geen, mis teadaolevalt reguleerib paljusid stressitundlikke reaktsioone ajus - CREB - võib sõltumatult mõjutada kahte tüüpi kahetsust erinevates ajupiirkondades: mediaalses prefrontaalses ajukoores ja tuumas.

"Nii inimestel kui hiirtel soodustab see geen teadaolevalt mediaalses prefrontaalses ajukoores stressitaluvust, põhjustades samal ajal vastupidist efekti, nimelt vastuvõtlikkust stressile tuumas, " ütleb dr Romain Durand-de Cuttoli, uuringu esimene autor, Siinai mäe järeldoktor.

Siiani jäi ebaselgeks, millist rolli mängib CREB-funktsioon keerukamates emotsionaalsetes protsessides. Eksperimentaalselt manipuleerides CREB aktiivsust mõlemas ajupiirkonnas, leidis meeskond bioloogilise seose ja potentsiaalse molekulaarse sihtmärgi uute ravimeetodite väljatöötamiseks, mis võivad muuta kahetsuse teatud aspekte ajupiirkonna spetsiifilistel viisidel, et taastada tervislik emotsionaalne töötlemine, parandades samal ajal selle keerulise emotsiooni potentsiaalselt ebatervislikke ja patoloogilisi vorme.

"Teadmine, et kahetsuse töötlemise alatüübid pärinevad erinevatest ajupiirkondadest, avaldab sügavat mõju selle hindamisele, millised ajuahelad ei põhjusta mitte ainult erinevaid otsuseid, vaid ka erinevaid viise, kuidas me oma minevikku peegeldame," ütleb dr Durand-de Cuttoli, "ja kuidas saab täpsemaid sekkumisi, kas ravimite väljatöötamise või invasiivsemate neuromodulatsioonimeetodite abil, mis on kohandatud konkreetsete patoloogiliste emotsionaalsete häirete jaoks tõhusamaks, et ravida meeleolu."

Allikas:

Siinai mäe tervisesüsteem

Viide:

Durand-de Cuttoli, R. et al. (2022) Teatud vastupanuvõime ja stressi haavatavusega seotud kahetsuse vorme reguleerib hiirte piirkonnaspetsiifiline CREB-funktsioon. Teaduse edusammud. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.