Tutkimus osoittaa, kuinka aivojen herkkyys katumukselle voi muuttua mielialahäiriöissä

Tutkimus osoittaa, kuinka aivojen herkkyys katumukselle voi muuttua mielialahäiriöissä

Siinain Icahn School of Medicine -koulun tutkijat ovat havainneet, että tapa, jolla aivot käsittelevät monimutkaista katumuksen tunnetta, voivat liittyä ihmisen kykyyn selviytyä stressistä ja psykiatristen häiriöiden, kuten masennuksen, muutoksiin.

Tutkimus, joka julkaistiin 19. lokakuuta Science Advancesissa, osoittaa, että hiiret ovat herkkiä kahdelle erilaiselle katumukselle ja että nämä erilaiset ajatusprosessit ovat todennäköisesti peräisin aivojen eri osista. Ryhmä havaitsi myös, että geneettinen merkkiaine, joka altistaa sopeutumattomille stressivasteen ominaisuuksille ja herkkyydelle masennukselle, liittyi herkkyyteen yhden tyyppiselle katumukselle, kun taas terveet ja stressinkestävät eläimet olivat sen sijaan herkkiä toiselle katumukselle.

Näillä uusilla löydöksillä voi olla laajoja vaikutuksia useilla aloilla, mukaan lukien psykiatria, psykologia ja käyttäytymistaloustiede, ja ne voisivat antaa tietoa ihmisten mielialahäiriöiden kohdennettujen hoitojen tulevasta suunnittelusta.

Tähän asti tiedettiin vain vähän siitä, kuinka herkkyys katumukselle voi muuttua mielialahäiriöissä, kuten masennuksessa. Onko esimerkiksi katuminen liiallista ja miettivätkö ihmiset liikaa menneitä päätöksiä vai ovatko masennusta sairastavat tunnoton tunteelle? Onko tämä mukautuva vai sopeutumaton ja eivätkö ihmiset pysty oppimaan virheistään? Toistaiseksi ei ole selkeää kuvausta katumuksesta masennuksen kanssa kamppailevien potilaiden häiriön ominaispiirteenä."

Brian Sweis, MD, PhD, lehtori neurotieteen laitoksella ja asuva psykiatrian laitoksella Icahn Mount Sinaissa ja tutkimuksen vanhempi kirjoittaja

Aiempien töiden perusteella, jotka osoittavat, että rotat ja hiiret pystyvät käsittelemään pahoittavia ajatuksia, Mount Sinai -tutkimus työntää rajoja sille, mitä voidaan kaapata mielenterveyssairauksien tutkimiseen käytetyissä jyrsijämalleissa. Kirjoittajat saavuttivat tämän tavoitteen yhdistämällä kehittyneitä käyttäytymistaloudellisia ja kroonisen stressin lähestymistapoja virusgeeniterapiaan tutkiakseen monimutkaisen päätöksenteon hermo- ja molekyyliperustaa eläimillä.

Tämä metodologia perustuu neuroekonomiikan periaatteisiin, jotka tutkivat, kuinka aivojen fyysiset rajoitukset johtavat harhaan, joka meillä on päätöksenteossa. Tämä lähestymistapa antoi tutkijoille mahdollisuuden vangita, kuinka menneisyydessä tehdyt monimutkaiset päätökset voivat vaikuttaa myöhempään päätökseen ja mikä vielä tärkeämpää, kuinka yksilöiden tapa käsitellä tai toteuttaa menetetyt mahdollisuudet voivat olla vuorovaikutuksessa affektiivisten tilojen kanssa vaikuttaessaan tuleviin päätöksiin – katumuksen perustana.

Ryhmä koulutti hiiriä "Restaurant Row" -nimisessä päätöksentekotehtävässä, jossa eläimet navigoivat sokkelossa etsiessään ainoata ravintolähdetään (katso animaatio). Hiirille annettiin joka päivä rajoitettu määrä aikaa investoida palkkioihin, joilla oli vaihtelevia kustannuksia (satunnaisesti valitut 1–30 sekunnin viiveet ilmaistuina pitchillä) ja subjektiivista arvoa (ainutlaatuisia makuja sidottuina neljään eri paikkaan tai "ravintolaan"). ). Hiiret päättivät mennä jokaiseen ravintolaan tai lähteä sieltä tarjotun hinnan ja maun mukaan. Kun hiiret hyväksyivät tarjouksen astumalla sisään ravintolaan, heidän piti odottaa lähtölaskentaa saadakseen palkinnon ennen siirtymistä seuraavaan ravintolaan. Hiiret osoittivat vakaita mieltymyksiä odotushalukkuuden suhteen kulloisenkin ravintolan maun mukaan. Oman päätöksentekopolitiikan rikkominen voidaan tulkita ensimmäiseksi askeleeksi sellaisen tilanteen rakentamisessa, joka voi aiheuttaa katumusta.

Tärkeimmät havainnot sisältävät kahden erillisen katumuksen olemassaolon, jotka eivät ole yleisiä, vaan pikemminkin liittyvät aivojen eri osiin riippuen käsiteltävän menetetyn mahdollisuuden tarkasta tyypistä. Molemmissa lajeissa eläimet tekevät virheitä. Tyypin yksi katuminen määriteltiin kuitenkin "taloudelliseksi rikkomukseksi", jossa eläimet menettivät hyvän tilaisuuden vain palata myöhemmillä yrityksillä (katso yhteenvetokuva). Sitä vastoin tyypin 2 katumukset määriteltiin päätöksiksi, joissa eläimet tekivät huonon valinnan sijoittaa rajoitetun aikansa tarjontaan, johon heillä ei tavallisesti ollut varaa. Tyypin 1 katumukselle on siis kyse siitä, että yksilö tajuaa, että hän on menettänyt tai hukannut hyvän tilaisuuden, kun taas tyypin 2 katumukselle on ominaista se, että hän joutuu tekemään päätöksen leikata menetyksiään ja jatkaa eteenpäin. Vaikka molempien katumusten tyyppeihin voi sisältyä pohdintaa kuljettua polkua ja sitä, mikä olisi voinut olla, tyypin yksi katuminen korostaa päätöstä luopua jostakin hyvästä, kun taas tyypin katuminen korostaa tarvetta muuttaa mieltään. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että näiden virheiden painoarvo tulevien päätösten muuttamisessa vaihtelee biologisesti ja liittyy selvästi stressivasteen ominaisuuksiin.

"Huomasimme, että stressialttiit hiiret olivat yliherkkiä tyypin 1 katumukselle ja epäherkkiä tyypin 2 katumukselle, kun taas terveet hiiret olivat päinvastoin herkkiä tyypin 1 katumukselle ja vain herkkiä tyypin 2 katumukselle, mikä oli vielä selvempää stressiä kestävillä hiirillä", selittää toinen kirjoittaja Scott Russo, psykiatrian professori. Icahn Siinai-vuori. "Nämä tulokset osoittavat meille, että tapa, jolla aivot käsittelevät virheitä, on monitekijäinen ja liittyy kykyyn selviytyä stressistä ja että yhden tyyppinen katuminen on osa tervettä emotionaalisia piirteitä, kun taas toinen voi olla osa itse sairausprosessia." . Kuten kivun kohdalla, jonka jotkin muodot ovat terveitä ja mukautuvia, kun taas toiset ovat patologisia, olemme havainneet, että kaikki katumuksen muodot eivät ole samanlaisia ​​ja saa alkunsa eri piireistä aivoissa.

Mukaan tohtori Sweis, joka harjoittelee parhaillaan psykiatriksi Mount Sinai, sanoi, että ryhmän tutkimuksella voi olla merkittävä vaikutus kliiniseen käytäntöön, muun muassa vaikuttamalla tapaan, jolla mielenterveyden tarjoajat haastattelevat mielialahäiriöistä kärsiviä potilaita.

"Ennen tutkimuksemme ammattilaiset eivät ehkä ole harkinneet kysyä potilailta tarkempia kysymyksiä psykiatrisissa arvioinneissa, joissa heidän katumuksensa yksityiskohtaisesti ja alakategorioihin kuvailemamme herkkyystason mukaan", sanoo tohtori Sweis. "Työmme voisi parantaa tapaa suorittaa psykiatrisia haastatteluja, jotta voitaisiin paremmin tunnistaa, mitä ajatusprosesseja tulisi tehostaa tai poistaa, hyödyntäen neurotieteen ja laskennallisen psykiatrian huipputieteellisiä löytöjä. Tutkimuksemme voisi auttaa ohjaamaan kliinikkojen ja potilaiden välisiä haastatteluja kohti tiettyjen tätä tekevien piirien tunnistamista." voi edistää mielialahäiriöitä ja kehittää asianmukaisia ​​terapeuttisia lähestymistapoja."

Mount Sinai -tutkijat havaitsivat myös, että geeni, jonka tiedetään säätelevän monia stressiherkkiä vasteita aivoissa - CREB - voi itsenäisesti vaikuttaa kahteen katumukseen eri aivoalueilla: mediaalisessa esiotsakuoressa ja nucleus accumbensissa.

"Sekä ihmisillä että hiirillä tämän geenin tiedetään edistävän stressinsietokykyä mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, samalla kun se aiheuttaa päinvastaisen vaikutuksen, nimittäin herkkyyttä stressille, nucleus accumbensissa", sanoo tri Romain Durand-de Cuttoli, tutkimuksen johtava kirjoittaja, tutkijatohtori Siinai-vuorella.

Tähän asti on ollut epäselvää, mikä rooli CREB-toiminnolla on monimutkaisemmissa tunneprosesseissa. Manipuloimalla kokeellisesti CREB-aktiivisuutta molemmilla aivoalueilla, tiimi löysi biologisen linkin ja potentiaalisen molekyylikohteen uusien hoitomuotojen kehittämiseen, jotka voivat muuttaa tiettyjä katumuksen näkökohtia aivoaluekohtaisilla tavoilla terveen tunneprosessoinnin palauttamiseksi ja samalla parantaa tämän monimutkaisen tunteen mahdollisesti epäterveellisiä ja patologisia muotoja.

"Sillä tietäminen, että katumusta käsittelevät alatyypit ovat peräisin eri aivoalueilta, vaikuttaa syvästi arvioitaessa, mitkä aivopiirit eivät johda pelkästään erilaisiin päätöksiin, vaan myös erilaisiin tapoihin, joilla pohdimme menneisyyttämme", sanoo tohtori Durand-de Cuttoli, "ja kuinka tarkempia interventioita, joko lääkekehityksen tai invasiivisempien neuromodulaatiomenetelmien avulla, jotka on räätälöity tiettyihin patologisiin emotionaalisiin häiriöihin, voidaan kohdentaa tehokkaammin ja paremmin mielialahäiriöiden hoitoon."

Lähde:

Mount Sinai terveysjärjestelmä

Viite:

Durand-de Cuttoli, R., et ai. (2022) Tietyt katumuksen muodot, jotka liittyvät resilienssiin ja stressin haavoittuvuuteen, säätelevät aluekohtaisia ​​CREB-toimintoja hiirillä. Tieteelliset edistysaskeleet. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.