Une étude montre comment la sensibilité du cerveau au regret peut changer en cas de troubles de l'humeur

Une étude montre comment la sensibilité du cerveau au regret peut changer en cas de troubles de l'humeur

Des chercheurs de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont découvert que la façon dont le cerveau traite le sentiment complexe de regret peut être liée à la capacité d'une personne à faire face au stress et aux changements liés aux troubles psychiatriques tels que la dépression.

L'étude, publiée le 19 octobre dans Science Advances, montre que les souris sont sensibles à deux types différents de regret et que ces différents processus de pensée proviennent probablement de différentes parties du cerveau. L’équipe a également découvert qu’un marqueur génétique qui prédispose aux traits de réponse au stress inadaptés et à la susceptibilité à la dépression était lié à la sensibilité à un type de regret, alors que les animaux en bonne santé et résistants au stress étaient plutôt sensibles à un deuxième type de regret.

Ces nouvelles découvertes pourraient avoir de vastes implications dans plusieurs domaines, notamment la psychiatrie, la psychologie et l’économie comportementale, et pourraient éclairer la conception future de thérapies ciblées pour les troubles de l’humeur chez l’homme.

Jusqu'à présent, on savait peu de choses sur la façon dont la sensibilité au regret peut changer dans les troubles de l'humeur tels que la dépression. Par exemple, les regrets sont-ils excessifs et les gens ruminent-ils excessivement leurs décisions passées, ou les personnes souffrant de dépression sont-elles insensibles à ce sentiment ? Est-ce adaptatif ou inadapté et les individus sont-ils incapables d’apprendre de leurs erreurs ? À ce jour, il n’existe pas de description claire du regret comme élément caractéristique du trouble chez les patients souffrant de dépression.

Brian Sweis, MD, PhD, maître de conférences au Département de neurosciences et résident au Département de psychiatrie d'Icahn Mount Sinai et auteur principal de l'étude

S'appuyant sur des travaux antérieurs montrant que les rats et les souris sont capables de traiter les pensées de regret, l'étude du mont Sinaï repousse les limites de ce qui peut être capturé dans les modèles de rongeurs utilisés pour étudier la maladie mentale. Les auteurs ont atteint cet objectif en combinant des approches sophistiquées d’économie comportementale et de stress chronique avec la thérapie génique virale pour étudier les bases neuronales et moléculaires de la prise de décision complexe chez les animaux.

Cette méthodologie est basée sur les principes de la neuroéconomie, qui examine comment les limitations physiques du cerveau conduisent aux biais que nous avons lors de la prise de décisions. Cette approche a permis aux chercheurs de comprendre comment des décisions complexes prises dans le passé peuvent avoir un impact sur les décisions ultérieures et, plus important encore, comment la façon dont les individus traitent ou réalisent les opportunités manquées peut interagir avec les états affectifs pour influencer les décisions futures – la base du regret.

L’équipe a entraîné des souris à une tâche de prise de décision appelée « Restaurant Row », dans laquelle les animaux parcouraient un labyrinthe à la recherche de leur seule source de nourriture (voir l’animation). Les souris disposaient d'un temps limité chaque jour pour investir dans des récompenses de coûts variables (retards sélectionnés au hasard de 1 à 30 secondes signalés par le pitch) et de valeur subjective (saveurs uniques liées à quatre endroits ou « restaurants » différents). ). Les souris ont choisi d'entrer ou de sortir de chaque restaurant en fonction du coût et du goût proposé. Lorsque les souris acceptaient une offre en entrant dans le restaurant, elles devaient attendre un compte à rebours pour recevoir la récompense avant de passer au restaurant suivant. Les souris ont montré des préférences stables concernant la volonté d'attendre en fonction du goût du restaurant concerné. Violer sa politique décisionnelle peut être interprété comme un premier pas vers la construction d'une situation qui pourrait susciter des regrets.

Les principales conclusions incluent l'existence de deux types distincts de regret qui ne sont pas génériques mais plutôt associés à différentes parties du cerveau en fonction du type exact d'opportunité manquée traitée. Chez les deux espèces, les animaux font des erreurs. Cependant, le regret de type 1 a été défini comme une « transgression économique » dans laquelle les animaux manquaient une bonne opportunité pour ensuite se brûler lors des tentatives suivantes (voir figure récapitulative). À l’inverse, les regrets de type 2 ont été définis comme des décisions dans lesquelles les animaux ont fait le mauvais choix d’investir leur temps limité dans des offrandes qu’ils ne pouvaient normalement pas se permettre. Le regret de type un concerne donc la prise de conscience par l'individu qu'il a raté ou raté une bonne opportunité, tandis que le regret de type deux se caractérise par le fait qu'il est confronté à la décision de réduire ses pertes et de passer à autre chose. Bien que les deux types de regret puissent impliquer une réflexion sur le chemin parcouru et ce qui aurait pu être, le regret de type 1 met l'accent sur la décision d'abandonner quelque chose de bien, tandis que le regret de type 2 met l'accent sur la nécessité de changer d'avis. Cette étude a révélé que le poids de ces erreurs dans la modification des décisions futures varie biologiquement et est clairement lié aux caractéristiques de la réponse au stress.

"Nous avons constaté que les souris sujettes au stress étaient hypersensibles aux regrets de type 1 et insensibles aux regrets de type 2, tandis que les souris saines étaient à l'inverse insensibles aux regrets de type 1 et seulement sensibles aux regrets de type 2, qui étaient encore plus prononcés chez les souris résistantes au stress", explique le co-auteur Scott Russo, PhD, professeur de neurosciences et de psychiatrie. Icahn Mont Sinaï. "Ces résultats nous montrent que la façon dont le cerveau traite les erreurs est multifactorielle et liée à la capacité à faire face au stress, et qu'un type de regret fait partie d'un ensemble sain de traits émotionnels, tandis que l'autre peut faire partie du processus pathologique lui-même." . Comme pour la douleur, dont certaines formes sont saines et adaptatives tandis que d’autres sont pathologiques, nous avons découvert que toutes les formes de regret ne sont pas identiques et ne proviennent pas de différents circuits cérébraux.

Selon le Dr Sweis, qui suit actuellement une formation de psychiatre au Mont Sinaï, les recherches de l'équipe pourraient avoir un impact significatif sur la pratique clinique, notamment en influençant la manière dont les prestataires de soins de santé mentale interrogent les patients souffrant de troubles de l'humeur.

"Avant notre étude, les professionnels n'avaient peut-être pas envisagé de poser aux patients des questions plus spécifiques lors des évaluations psychiatriques qui détaillaient et sous-catégorisent leurs regrets avec le niveau de sensibilité que nous décrivons", explique le Dr Sweis. "Notre travail pourrait améliorer la manière dont les entretiens psychiatriques pourraient être menés afin de mieux identifier les processus de pensée qui devraient être améliorés ou éliminés, en s'appuyant sur des découvertes scientifiques de pointe en neurosciences et en psychiatrie computationnelle. Notre recherche pourrait aider à guider les entretiens entre cliniciens et patients vers l'identification de circuits spécifiques qui font cela." peuvent contribuer aux troubles de l’humeur et développer des approches thérapeutiques appropriées.

Les chercheurs du Mont Sinaï ont également découvert qu'un gène connu pour réguler de nombreuses réponses cérébrales sensibles au stress - CREB - peut influencer indépendamment les deux types de regret dans des régions distinctes du cerveau : le cortex préfrontal médial et le noyau accumbens.

"Chez l'homme et la souris, ce gène est connu pour favoriser la résilience au stress dans le cortex préfrontal médial, tout en provoquant l'effet inverse, à savoir la susceptibilité au stress, dans le noyau accumbens", explique le Dr Romain Durand-de Cuttoli, premier auteur de l'étude, chercheur postdoctoral au Mont Sinaï.

Jusqu’à présent, le rôle que joue la fonction CREB dans des processus émotionnels plus complexes restait flou. En manipulant expérimentalement l'activité de CREB dans les deux régions du cerveau, l'équipe a découvert un lien biologique et une cible moléculaire potentielle pour développer de nouvelles thérapies susceptibles de modifier certains aspects du regret de manière spécifique à une région du cerveau afin de restaurer un traitement émotionnel sain tout en améliorant les formes potentiellement malsaines et pathologiques de cette émotion complexe.

« Savoir que les sous-types de traitement du regret proviennent de différentes régions du cerveau a de profondes implications pour évaluer quels circuits cérébraux déterminent non seulement différentes décisions, mais également les différentes manières dont nous réfléchissons à notre passé », explique le Dr Durand-de Cuttoli, « et comment des interventions plus précises, que ce soit par le développement de médicaments ou des approches de neuromodulation plus invasives adaptées à des caractéristiques émotionnelles pathologiques spécifiques, peuvent être ciblées pour traiter plus efficacement les troubles de l'humeur. »

Source:

Système de santé du mont Sinaï

Référence:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Certaines formes de regret liées à la résilience par rapport à la vulnérabilité au stress sont régulées par la fonction CREB spécifique à une région chez la souris. Avancées scientifiques. est ce que je.org/10.1126/sciadv.add5579.

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