Studija pokazuje kako se osjetljivost mozga na žaljenje može promijeniti kod poremećaja raspoloženja

Studija pokazuje kako se osjetljivost mozga na žaljenje može promijeniti kod poremećaja raspoloženja

Istraživači s Icahn School of Medicine na Mount Sinai otkrili su da način na koji mozak obrađuje složeni osjećaj žaljenja može biti povezan sa sposobnošću osobe da se nosi sa stresom i promjenama u psihijatrijskim poremećajima kao što je depresija.

Studija, objavljena 19. listopada u časopisu Science Advances, pokazuje da su miševi osjetljivi na dvije različite vrste žaljenja i da ti različiti misaoni procesi vjerojatno potječu iz različitih dijelova mozga. Tim je također otkrio da je genetski marker koji predisponira neprilagodljive osobine odgovora na stres i osjetljivost na depresiju povezan s osjetljivošću na jednu vrstu žaljenja, dok su zdrave životinje otporne na stres bile osjetljive na drugu vrstu žaljenja.

Ova bi nova otkrića mogla imati široke implikacije u višestrukim područjima, uključujući psihijatriju, psihologiju i bihevioralnu ekonomiju, te bi mogla utjecati na budući dizajn ciljanih terapija za poremećaje raspoloženja kod ljudi.

Do sada se malo znalo o tome kako se osjetljivost na žaljenje može promijeniti kod poremećaja raspoloženja kao što je depresija. Na primjer, je li žaljenje pretjerano i razmišljaju li ljudi pretjerano o prošlim odlukama ili su ljudi s depresijom otupjeli na osjećaje? Je li to adaptivno ili neprilagodljivo i jesu li pojedinci nesposobni učiti iz svojih pogrešaka? Do danas ne postoji jasan opis žaljenja kao karakteristične značajke poremećaja za pacijente koji se bore s depresijom.”

Brian Sweis, MD, PhD, predavač na Odjelu za neuroznanost i specijalizant na Odjelu za psihijatriju na Icahn Mount Sinai i viši autor studije

Nadovezujući se na prethodni rad koji pokazuje da su štakori i miševi sposobni procesuirati misli žaljenja, studija Mount Sinai pomiče granice onoga što se može uhvatiti u modelima glodavaca koji se koriste za proučavanje mentalnih bolesti. Autori su postigli ovaj cilj kombiniranjem sofisticirane bihevioralne ekonomije i pristupa kroničnom stresu s virusnom genskom terapijom kako bi istražili neuralne i molekularne osnove složenog donošenja odluka kod životinja.

Ova se metodologija temelji na načelima neuroekonomije, koja ispituje kako fizička ograničenja mozga dovode do predrasuda koje imamo pri donošenju odluka. Ovaj je pristup omogućio istraživačima da shvate kako složene odluke donesene u prošlosti mogu utjecati na naknadne odluke i, što je još važnije, kako način na koji pojedinci obrađuju ili ostvaruju propuštene prilike mogu komunicirati s afektivnim stanjima u utjecaju na buduće odluke - temelj žaljenja.

Tim je trenirao miševe na zadatku donošenja odluka pod nazivom "Restaurant Row", u kojem su životinje navigirale labirintom tražeći svoj jedini izvor hrane (pogledajte animaciju). Miševima je svaki dan dodijeljena ograničena količina vremena za ulaganje u nagrade različitih troškova (nasumično odabrane odgode od 1 do 30 sekundi signalizirane tonom) i subjektivne vrijednosti (jedinstveni okusi povezani s četiri različita mjesta ili "restorana"). ). Miševi su birali ući ili izaći iz svakog restorana ovisno o cijeni i ponuđenom okusu. Kad su miševi prihvatili ponudu ulaskom u restoran, morali su pričekati odbrojavanje kako bi primili nagradu prije nego što su prešli u sljedeći restoran. Miševi su pokazali stabilne preferencije u pogledu spremnosti na čekanje ovisno o ukusu dotičnog restorana. Kršenje nečije politike donošenja odluka može se protumačiti kao prvi korak prema stvaranju situacije koja bi mogla izazvati žaljenje.

Ključni nalazi uključuju postojanje dvije različite vrste žaljenja koje nisu generičke, već su povezane s različitim dijelovima mozga, ovisno o točnom tipu propuštene prilike koja se obrađuje. Kod obje vrste životinje griješe. Međutim, žaljenje tipa jedan definirano je kao "ekonomski prijestup" u kojem životinje propuštaju dobru priliku samo da bi se opekle u sljedećim pokušajima (vidi sliku sažetka). Suprotno tome, žaljenja tipa 2 definirana su kao odluke u kojima su životinje napravile loš izbor ulaganja svog ograničenog vremena u ponude koje si inače ne mogu priuštiti. Žaljenje tipa jedan je dakle o spoznaji pojedinca da je propustio ili propustio dobru priliku, dok žaljenje tipa dva karakterizira činjenica da je suočen s odlukom da smanji svoje gubitke i nastavi dalje. Iako obje vrste žaljenja mogu uključivati ​​razmišljanje o prijeđenom putu i onome što je moglo biti, žaljenje tipa jedan naglašava odluku da se napusti nešto dobro, dok žaljenje tipa dva naglašava potrebu da se predomislite. Ova je studija otkrila da težina ovih pogrešaka u promjeni budućih odluka biološki varira i jasno je povezana s karakteristikama reakcije na stres.

"Otkrili smo da su miševi skloni stresu bili preosjetljivi na žaljenje tipa jedan i neosjetljivi na žaljenje tipa dva, dok su zdravi miševi bili obrnuto neosjetljivi na žaljenje tipa jedan i osjetljivi samo na žaljenje tipa dva, što je bilo još izraženije kod miševa otpornih na stres", objašnjava koautor dr. Scott Russo, profesor neuroznanosti i psihijatrije. Icahn brdo Sinaj. "Ovi nam rezultati pokazuju da je način na koji mozak obrađuje pogreške višestruko važan i povezan sa sposobnošću nošenja sa stresom, te da je jedna vrsta žaljenja dio zdravog skupa emocionalnih osobina, dok druga može biti dio samog procesa bolesti." . Kao i kod boli, čiji su neki oblici zdravi i prilagodljivi dok su drugi patološki, otkrili smo da nisu svi oblici žaljenja isti i da potječu iz različitih krugova u mozgu.”

Prema riječima dr. Sweisa, koji se trenutno školuje za psihijatra na Mount Sinai, istraživanje tima moglo bi imati značajan utjecaj na kliničku praksu, uključujući utjecaj na način na koji pružatelji usluga mentalnog zdravlja intervjuiraju pacijente s poremećajima raspoloženja.

“Prije naše studije, stručnjaci možda nisu razmišljali o postavljanju konkretnijih pitanja pacijentima tijekom psihijatrijskih procjena koja bi detaljno i potkategorizirala njihova žaljenja s razinom osjetljivosti koju opisujemo”, kaže dr. Sweis. "Naš bi rad mogao poboljšati način na koji bi se psihijatrijski intervjui mogli provoditi kako bi se bolje identificiralo koje misaone procese treba poboljšati ili eliminirati, temeljeno na vrhunskim znanstvenim otkrićima u neuroznanosti i računalnoj psihijatriji. Naše bi istraživanje moglo pomoći u usmjeravanju intervjua između kliničara i pacijenata prema identificiranju specifičnih sklopova koji to čine." može pridonijeti poremećajima raspoloženja i razviti odgovarajuće terapijske pristupe.”

Istraživači s planine Sinai također su otkrili da gen za koji se zna da regulira mnoge reakcije osjetljive na stres u mozgu - CREB - može neovisno utjecati na dvije vrste žaljenja u odvojenim regijama mozga: medijalni prefrontalni korteks i nucleus accumbens.

"I kod ljudi i kod miševa, poznato je da ovaj gen potiče otpornost na stres u medijalnom prefrontalnom korteksu, dok uzrokuje suprotan učinak, naime osjetljivost na stres, u nucleus accumbens", kaže dr. Romain Durand-de Cuttoli, prvi autor studije, postdoktorski istraživač na Mount Sinai.

Do sada je ostalo nejasno kakvu ulogu CREB funkcija ima u složenijim emocionalnim procesima. Eksperimentalno manipulirajući aktivnošću CREB-a u obje regije mozga, tim je pronašao biološku poveznicu i potencijalnu molekularnu metu za razvoj novih terapija koje bi mogle promijeniti određene aspekte žaljenja u načinima specifičnim za regiju mozga kako bi se obnovila zdrava emocionalna obrada dok su poboljšani potencijalno nezdravi i patološki oblici ove složene emocije.

"Saznanje da podtipovi obrade žaljenja potječu iz različitih regija mozga ima duboke implikacije za procjenu koji moždani sklopovi pokreću ne samo različite odluke, već i različite načine na koje razmišljamo o svojoj prošlosti," kaže dr. Durand-de Cuttoli, "i kako preciznije intervencije, bilo kroz razvoj lijekova ili invazivne neuromodulacijske pristupe prilagođene specifičnim patološkim emocionalnim karakteristikama, mogu biti usmjerene na učinkovitije liječenje poremećaja raspoloženja."

Izvor:

Zdravstveni sustav Mount Sinai

Referenca:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Određeni oblici žaljenja povezani s otpornošću nasuprot ranjivosti na stres regulirani su funkcijom CREB specifičnom za regiju kod miševa. Znanstveni napredak. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.