Pētījums parāda, kā garastāvokļa traucējumu gadījumā var mainīties smadzeņu jutība pret nožēlu

Pētījums parāda, kā garastāvokļa traucējumu gadījumā var mainīties smadzeņu jutība pret nožēlu

Pētnieki Ikānas Medicīnas skolā Sinaja kalnā ir atklājuši, ka veids, kā smadzenes apstrādā sarežģīto nožēlas sajūtu, var būt saistīts ar cilvēka spēju tikt galā ar stresu un psihisku traucējumu, piemēram, depresijas, izmaiņām.

Pētījums, kas publicēts 19. oktobrī Science Advances, liecina, ka peles ir jutīgas pret diviem dažādiem nožēlas veidiem un ka šie dažādie domāšanas procesi, iespējams, rodas no dažādām smadzeņu daļām. Komanda arī atklāja, ka ģenētiskais marķieris, kas predisponē nepareizas stresa reakcijas iezīmes un uzņēmību pret depresiju, ir saistīts ar jutīgumu pret viena veida nožēlu, turpretim veseli un stresa izturīgi dzīvnieki bija jutīgi pret otru nožēlas veidu.

Šiem jaunajiem atklājumiem var būt plaša ietekme uz vairākām jomām, tostarp psihiatrijā, psiholoģijā un uzvedības ekonomikā, un tie varētu sniegt informāciju par mērķtiecīgas terapijas izstrādi cilvēku garastāvokļa traucējumiem.

Līdz šim maz bija zināms par to, kā jutība pret nožēlu var mainīties garastāvokļa traucējumu, piemēram, depresijas gadījumā. Piemēram, vai nožēla ir pārmērīga un vai cilvēki pārmērīgi prāto par pagātnes lēmumiem, vai arī cilvēki ar depresiju ir sastindzis pret šo sajūtu? Vai tas ir adaptīvs vai slikti adaptīvs un vai cilvēki nespēj mācīties no savām kļūdām? Līdz šim nav skaidra apraksta par nožēlu kā raksturīgu traucējumu pazīmi pacientiem, kuri cīnās ar depresiju.

Braiens Sveiss, MD, PhD, Neiroloģijas katedras pasniedzējs un Icahn Mount Sinai Psihiatrijas katedras rezidents un pētījuma vecākais autors

Balstoties uz iepriekšējiem darbiem, kas liecina, ka žurkas un peles spēj apstrādāt nožēlojamas domas, Sinaja kalna pētījums nobīda robežas tam, ko var tvert grauzēju modeļos, ko izmanto garīgo slimību pētīšanai. Autori sasniedza šo mērķi, apvienojot sarežģītas uzvedības ekonomikas un hroniska stresa pieejas ar vīrusu gēnu terapiju, lai izpētītu sarežģītu lēmumu pieņemšanas neirālo un molekulāro pamatu dzīvniekiem.

Šī metodoloģija ir balstīta uz neiroekonomikas principiem, kas pēta, kā smadzeņu fiziskie ierobežojumi izraisa aizspriedumus, kas mums ir, pieņemot lēmumus. Šī pieeja ļāva pētniekiem noteikt, kā sarežģīti lēmumi, kas pieņemti pagātnē, var ietekmēt turpmākos lēmumus un, vēl svarīgāk, kā indivīdi apstrādā vai realizē neizmantotās iespējas, var mijiedarboties ar afektīviem stāvokļiem, ietekmējot turpmākos lēmumus, kas ir nožēlas pamats.

Komanda apmācīja peles lēmumu pieņemšanas uzdevumā ar nosaukumu “Restorānu rinda”, kurā dzīvnieki pārvietojās labirintā, meklējot savu vienīgo barības avotu (skatiet animāciju). Pelēm katru dienu tika atvēlēts ierobežots laiks, lai ieguldītu atlīdzībās ar dažādām izmaksām (nejauši izvēlēta aizkave no 1 līdz 30 sekundēm, ko signalizē piķis) un subjektīvo vērtību (unikālas garšas, kas saistītas ar četrām dažādām vietām vai “restorāniem”). ). Peles izvēlējās ienākt vai atstāt katru restorānu atkarībā no piedāvātajām izmaksām un garšas. Kad peles pieņēma piedāvājumu, ieejot restorānā, tām bija jāgaida atpakaļskaitīšana, lai saņemtu atlīdzību, pirms pāriet uz nākamo restorānu. Peles uzrādīja stabilas preferences attiecībā uz gatavību gaidīt atkarībā no attiecīgā restorāna gaumes. Lēmumu pieņemšanas politikas pārkāpšanu var interpretēt kā pirmo soli tādas situācijas konstruēšanā, kas var izraisīt nožēlu.

Galvenie atklājumi ietver divu atšķirīgu nožēlas veidu esamību, kas nav vispārīgi, bet drīzāk ir saistīti ar dažādām smadzeņu daļām atkarībā no precīza apstrādātās neizmantotās iespējas veida. Abās sugās dzīvnieki pieļauj kļūdas. Tomēr pirmā veida nožēla tika definēta kā “ekonomisks pārkāpums”, kurā dzīvnieki palaida garām labu iespēju tikai turpmākajos mēģinājumos apdedzināties (skatīt kopsavilkuma attēlu). Un otrādi, 2. tipa nožēla tika definēta kā lēmumi, kuros dzīvnieki izdarīja sliktu izvēli, ieguldot savu ierobežoto laiku piedāvājumos, ko viņi parasti nevarēja atļauties. Tāpēc pirmā veida nožēla ir saistīta ar indivīda apziņu, ka viņš ir palaidis garām vai palaidis garām labu iespēju, savukārt otrā tipa nožēlu raksturo fakts, ka viņš saskaras ar lēmumu samazināt savus zaudējumus un virzīties tālāk. Lai gan abi nožēlas veidi var ietvert pārdomas par noieto ceļu un to, kas varētu būt bijis, pirmā veida nožēla uzsver lēmumu atteikties no kaut kā laba, savukārt otrā veida nožēla uzsver nepieciešamību mainīt savas domas. Šajā pētījumā konstatēts, ka šo kļūdu nozīme, mainot turpmākos lēmumus, ir bioloģiski atšķirīga un ir skaidri saistīta ar stresa reakcijas īpašībām.

"Mēs atklājām, ka uz stresu pakļautām pelēm bija paaugstināta jutība pret pirmā veida nožēlu un nejutīgas pret otrā tipa nožēlu, savukārt veselas peles bija gluži pretēji nejutīgas pret pirmā veida nožēlu un tikai jutīgas pret otrā tipa nožēlu, kas bija vēl izteiktāka pret stresu izturīgām pelēm," skaidro līdzautors Skots Russo, doktors un psihiatrijas profesors. Ikānas Sinaja kalns. "Šie rezultāti parāda, ka veids, kā smadzenes apstrādā kļūdas, ir daudzfaktoriāls un saistīts ar spēju tikt galā ar stresu, un ka viena veida nožēla ir daļa no veselīga emocionālo īpašību kopuma, bet otrs var būt daļa no paša slimības procesa." . Tāpat kā ar sāpēm, kuru dažas formas ir veselīgas un adaptīvas, bet citas ir patoloģiskas, mēs esam atklājuši, ka ne visi nožēlas veidi ir vienādi un rodas dažādās smadzeņu ķēdēs.

Saskaņā ar Dr Sweis, kurš pašlaik mācās par psihiatru Sinaja kalnā, teica, ka komandas pētījumi varētu būtiski ietekmēt klīnisko praksi, tostarp ietekmējot veidu, kā garīgās veselības pakalpojumu sniedzēji intervē pacientus ar garastāvokļa traucējumiem.

"Pirms mūsu pētījuma profesionāļi, iespējams, nav apsvēruši iespēju pacientiem uzdot specifiskākus jautājumus psihiatrisko novērtējumu laikā, kas detalizēti un apakškategorizēs viņu nožēlu atbilstoši mūsu aprakstītajam jutīguma līmenim," saka Dr. Sweis. "Mūsu darbs varētu uzlabot veidu, kā varētu veikt psihiatriskās intervijas, lai labāk noteiktu, kuri domāšanas procesi ir jāuzlabo vai jānovērš, pamatojoties uz visprogresīvākajiem zinātniskajiem atklājumiem neirozinātnē un skaitļošanas psihiatrijā. Mūsu pētījumi varētu palīdzēt vadīt intervijas starp ārstiem un pacientiem, lai noteiktu konkrētas shēmas, kas to dara." var veicināt garastāvokļa traucējumus un izstrādāt piemērotas terapeitiskās pieejas.

Sinaja kalna pētnieki arī atklāja, ka gēns, par kuru zināms, ka tas regulē daudzas stresa jutīgas reakcijas smadzenēs - CREB - var neatkarīgi ietekmēt divu veidu nožēlu atsevišķos smadzeņu reģionos: mediālajā prefrontālajā garozā un kodolā.

"Ir zināms, ka gan cilvēkiem, gan pelēm šis gēns veicina stresa noturību mediālajā prefrontālajā garozā, vienlaikus radot pretēju efektu, proti, uzņēmību pret stresu, kodolā," saka Dr. Romain Durand-de Cuttoli, pētījuma vadošais autors, pēcdoktorantūras pētnieks Sinaja kalnā.

Līdz šim nebija skaidrs, kāda loma CREB funkcijai ir sarežģītākos emocionālos procesos. Eksperimentāli manipulējot ar CREB aktivitāti abos smadzeņu reģionos, komanda atrada bioloģisku saikni un potenciālu molekulāro mērķi jaunu terapiju izstrādei, kas varētu mainīt noteiktus nožēlas aspektus smadzeņu reģionam specifiskos veidos, lai atjaunotu veselīgu emocionālo apstrādi, vienlaikus uzlabojot šīs sarežģītās emocijas potenciāli neveselīgās un patoloģiskās formas.

"Zinot, ka nožēlas apstrādes apakštipi rodas no dažādiem smadzeņu reģioniem, ir liela nozīme, novērtējot, kuras smadzeņu ķēdes nosaka ne tikai dažādus lēmumus, bet arī dažādus veidus, kā mēs atspoguļojam savu pagātni," saka Dr Durand-de Cuttoli, "un kā precīzākas iejaukšanās, neatkarīgi no tā, vai ar zāļu izstrādi vai invazīvām neiromodulācijas metodēm, kas pielāgotas specifiskiem patoloģiskiem emocionāliem traucējumiem, var būt efektīvākas, lai ārstētu garastāvokļa traucējumus."

Avots:

Sinaja kalna veselības sistēma

Atsauce:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Dažus nožēlas veidus, kas saistīti ar noturību pret stresu, regulē reģionam specifiska CREB funkcija pelēm. Zinātnes sasniegumi. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.