Studie viser hvordan hjernens følsomhet for anger kan endre seg ved humørsykdommer

Studie viser hvordan hjernens følsomhet for anger kan endre seg ved humørsykdommer

Forskere ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai har funnet ut at måten hjernen behandler den komplekse følelsen av anger kan være knyttet til en persons evne til å takle stress og endringer i psykiatriske lidelser som depresjon.

Studien, publisert 19. oktober i Science Advances, viser at mus er følsomme for to forskjellige typer anger og at disse forskjellige tankeprosessene sannsynligvis kommer fra forskjellige deler av hjernen. Teamet oppdaget også at en genetisk markør som disponerer for maladaptive stressresponsegenskaper og mottakelighet for depresjon var knyttet til følsomhet for én type anger, mens sunne og stressresistente dyr i stedet var følsomme for en annen type anger.

Disse nye funnene kan ha brede implikasjoner på tvers av flere felt, inkludert psykiatri, psykologi og atferdsøkonomi, og kan informere fremtidig utforming av målrettede terapier for stemningslidelser hos mennesker.

Til nå var lite kjent om hvordan følsomhet for anger kan endre seg ved humørsykdommer som depresjon. For eksempel, er anger overdreven og drøvtygger folk overdrevent på tidligere beslutninger, eller er personer med depresjon nummen til følelsen? Er dette adaptivt eller maladaptivt, og er enkeltpersoner ute av stand til å lære av sine feil? Til dags dato er det ingen klar beskrivelse av anger som et karakteristisk trekk ved lidelsen for pasienter som sliter med depresjon."

Brian Sweis, MD, PhD, foreleser ved Institutt for nevrovitenskap og bosatt i Institutt for psykiatri ved Icahn Mount Sinai og seniorforfatter av studien

Med utgangspunkt i tidligere arbeid som viser at rotter og mus er i stand til å behandle beklagende tanker, flytter Mount Sinai-studien grensene for hva som kan fanges opp i gnagermodeller som brukes til å studere psykiske lidelser. Forfatterne oppnådde dette målet ved å kombinere sofistikert atferdsøkonomi og kronisk stresstilnærminger med viral genterapi for å undersøke det nevrale og molekylære grunnlaget for kompleks beslutningstaking hos dyr.

Denne metodikken er basert på prinsipper for nevroøkonomi, som undersøker hvordan hjernens fysiske begrensninger fører til skjevheter vi har når vi tar beslutninger. Denne tilnærmingen gjorde det mulig for forskere å fange opp hvordan komplekse beslutninger tatt i fortiden kan påvirke påfølgende beslutninger og, enda viktigere, hvordan måten enkeltpersoner behandler eller realiserer tapte muligheter kan samhandle med affektive stater for å påvirke fremtidige beslutninger – grunnlaget for anger.

Teamet trente mus på en beslutningsoppgave kalt "Restaurant Row", der dyrene navigerte en labyrint på jakt etter deres eneste matkilde (se animasjon). Musene ble tildelt en begrenset mengde tid hver dag for å investere i belønninger med varierende kostnader (tilfeldig utvalgte forsinkelser på 1 til 30 sekunder signalisert av tonehøyde) og subjektiv verdi (unike smaker knyttet til fire forskjellige steder eller "restauranter"). ). Mus valgte å gå inn eller forlate hver restaurant avhengig av pris og smak som tilbys. Da mus takket ja til et tilbud ved å gå inn i restauranten, måtte de vente en nedtelling for å motta belønningen før de gikk videre til neste restaurant. Mus viste stabile preferanser med hensyn til vilje til å vente avhengig av smaken til den respektive restauranten. Å bryte ens beslutningspolitikk kan tolkes som et første skritt mot å konstruere en situasjon som kan forårsake anger.

Nøkkelfunn inkluderer eksistensen av to forskjellige typer anger som ikke er generiske, men som snarere er assosiert med forskjellige deler av hjernen avhengig av den eksakte typen tapte muligheter som behandles. Hos begge artene gjør dyr feil. Imidlertid ble type 1 anger definert som en "økonomisk overtredelse" der dyr gikk glipp av en god mulighet bare til å bli brent ved påfølgende forsøk (se sammendragsfigur). Omvendt ble type 2-angring definert som avgjørelser der dyr tok det dårlige valget å investere sin begrensede tid i tilbud som de normalt ikke hadde råd til. Type en anger handler derfor om individets erkjennelse av at han har gått glipp av eller gått glipp av en god mulighet, mens type to anger er preget av at han står overfor beslutningen om å kutte tapene sine og gå videre. Selv om begge typer anger kan innebære å reflektere over veien og hva som kan ha vært, understreker type en anger beslutningen om å gi slipp på noe godt, mens type to anger understreker behovet for å ombestemme seg. Denne studien fant at vekten disse feilene har i å endre fremtidige beslutninger varierer biologisk og er tydelig relatert til stressresponsegenskaper.

"Vi fant at mus som var utsatt for stress var overfølsomme for type en anger og ufølsomme for type to anger, mens friske mus var omvendt ufølsomme for type en anger og bare følsomme for type to anger, som var enda mer uttalt hos stressresistente mus," forklarer medforfatter Scott Russo, PhD, professor i nevrovitenskap og psykiatri. Icahn-fjellet Sinai. "Disse resultatene viser oss at måten hjernen behandler feil på er multifaktoriell og relatert til evnen til å takle stress, og at en type anger er en del av et sunt sett med emosjonelle egenskaper, mens den andre kan være en del av selve sykdomsprosessen." . Som med smerte, hvorav noen former er sunne og adaptive mens andre er patologiske, har vi funnet ut at ikke alle former for anger er like og har sin opprinnelse i forskjellige kretsløp i hjernen.»

Ifølge Dr. Sweis, som for tiden utdanner seg til å bli psykiater ved Mount Sinai, sa at teamets forskning kan ha en betydelig innvirkning på klinisk praksis, blant annet ved å påvirke måten psykisk helsepersonell intervjuer pasienter med stemningslidelser på.

"Før studien vår, kan det hende at fagfolk ikke har vurdert å stille pasienter mer spesifikke spørsmål under psykiatriske vurderinger som detaljerer og subkategoriserer deres beklagelser med nivået av sensitivitet vi beskriver," sier Dr. Sweis. "Vårt arbeid kan forbedre måten psykiatriske intervjuer kan gjennomføres for å bedre identifisere hvilke tankeprosesser som bør forbedres eller elimineres, informert av banebrytende vitenskapelige oppdagelser innen nevrovitenskap og beregningspsykiatri. Vår forskning kan hjelpe til med å veilede intervjuer mellom klinikere og pasienter mot å identifisere spesifikke kretser som gjør dette." kan bidra til stemningslidelser og utvikle passende terapeutiske tilnærminger."

Forskerne på Mount Sinai oppdaget også at et gen som er kjent for å regulere mange stresssensitive responser i hjernen - CREB - uavhengig kan påvirke de to typene anger i separate hjerneregioner: den mediale prefrontale cortex og nucleus accumbens.

"Hos både mennesker og mus er dette genet kjent for å fremme stressresiliens i den mediale prefrontale cortex, samtidig som det forårsaker den motsatte effekten, nemlig følsomhet for stress, i nucleus accumbens," sier Dr. Romain Durand-de Cuttoli, hovedforfatter av studien, en postdoktor ved Mount Sinai.

Inntil nå har det vært uklart hvilken rolle CREB-funksjonen spiller i mer komplekse emosjonelle prosesser. Ved å eksperimentelt manipulere CREB-aktivitet i begge hjerneregionene, fant teamet en biologisk kobling og et potensielt molekylært mål for å utvikle nye terapier som kan endre visse aspekter av anger på hjerneregionspesifikke måter for å gjenopprette sunn emosjonell prosessering samtidig som de forbedrer potensielt usunne og patologiske former for denne komplekse følelsen.

"Å vite at angerbehandlingsundertyper stammer fra forskjellige hjerneregioner har dype implikasjoner for å vurdere hvilke hjernekretser som driver ikke bare forskjellige beslutninger, men også de forskjellige måtene vi reflekterer over vår fortid," sier Dr. Durand-de Cuttoli, "og hvordan mer presise intervensjoner, enten gjennom medikamentutvikling eller mer invasiv nevromodulasjonstilnærminger som er skreddersydd til spesifikke patologiske lidelser, mer effektive emosjonelle lidelser."

Kilde:

Mount Sinai helsesystem

Referanse:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Visse former for anger relatert til resiliens versus stresssårbarhet er regulert av regionspesifikk CREB-funksjon hos mus. Vitenskapelige fremskritt. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.