Badanie pokazuje, jak wrażliwość mózgu na żal może zmieniać się w przypadku zaburzeń nastroju

Badanie pokazuje, jak wrażliwość mózgu na żal może zmieniać się w przypadku zaburzeń nastroju

Naukowcy z Icahn School of Medicine w Mount Sinai odkryli, że sposób, w jaki mózg przetwarza złożone uczucie żalu, może być powiązany ze zdolnością danej osoby do radzenia sobie ze stresem i zmianami w zaburzeniach psychicznych, takich jak depresja.

Badanie, opublikowane 19 października w Science Advances, pokazuje, że myszy są wrażliwe na dwa różne rodzaje żalu i że te różne procesy myślowe prawdopodobnie pochodzą z różnych części mózgu. Zespół odkrył również, że marker genetyczny predysponujący do cech nieprzystosowawczej reakcji na stres i podatności na depresję został powiązany z wrażliwością na jeden rodzaj żalu, podczas gdy zdrowe i odporne na stres zwierzęta były wrażliwe na drugi rodzaj żalu.

Te nowe odkrycia mogą mieć szerokie implikacje w wielu dziedzinach, w tym psychiatrii, psychologii i ekonomii behawioralnej, a także mogą pomóc w przyszłym projektowaniu terapii celowanych zaburzeń nastroju u ludzi.

Do tej pory niewiele wiedziano na temat tego, jak wrażliwość na żal może zmieniać się w przypadku zaburzeń nastroju, takich jak depresja. Na przykład, czy żal jest nadmierny i czy ludzie nadmiernie rozpamiętują przeszłe decyzje, czy też osoby z depresją są obojętne na to uczucie? Czy jest to proces adaptacyjny czy nieadaptacyjny i czy jednostki nie są w stanie uczyć się na swoich błędach? Do chwili obecnej nie ma jasnego opisu żalu jako charakterystycznej cechy tego zaburzenia u pacjentów zmagających się z depresją.

Brian Sweis, lekarz medycyny, wykładowca na Wydziale Neuronauki i rezydent Kliniki Psychiatrii w Icahn Mount Sinai oraz główny autor badania

Opierając się na wcześniejszych pracach wykazujących, że szczury i myszy są w stanie przetwarzać myśli pełne żalu, badanie Mount Sinai przesuwa granice tego, co można uchwycić w modelach gryzoni wykorzystywanych do badania chorób psychicznych. Autorzy osiągnęli ten cel, łącząc wyrafinowaną ekonomię behawioralną i podejście do przewlekłego stresu z wirusową terapią genową, aby zbadać neuronalne i molekularne podstawy złożonego procesu decyzyjnego u zwierząt.

Metodologia ta opiera się na zasadach neuroekonomii, która bada, w jaki sposób fizyczne ograniczenia mózgu prowadzą do uprzedzeń przy podejmowaniu decyzji. Podejście to pozwoliło badaczom uchwycić, jak złożone decyzje podjęte w przeszłości mogą wpłynąć na późniejsze decyzje i, co ważniejsze, w jaki sposób sposób, w jaki jednostki przetwarzają lub realizują utracone szanse, może oddziaływać ze stanami afektywnymi, wpływając na przyszłe decyzje – co jest podstawą żalu.

Zespół wytrenował myszy w podejmowaniu decyzji w zadaniu „Restaurant Row”, podczas którego zwierzęta poruszały się po labiryncie w poszukiwaniu jedynego źródła pożywienia (patrz animacja). Myszom przydzielano ograniczoną ilość czasu każdego dnia na inwestowanie w nagrody o różnym koszcie (losowo wybrane opóźnienia od 1 do 30 sekund, sygnalizowane wysokością dźwięku) i wartości subiektywnej (unikalne smaki powiązane z czterema różnymi lokalizacjami lub „restauracjami”). ). Myszy wchodziły lub wychodziły z każdej restauracji w zależności od ceny i oferowanego smaku. Kiedy myszy przyjęły ofertę, wchodząc do restauracji, musiały odczekać odliczanie do otrzymania nagrody, zanim mogły przejść do następnej restauracji. Myszy wykazywały stabilne preferencje dotyczące chęci czekania w zależności od smaku danej restauracji. Naruszenie własnej polityki decyzyjnej można interpretować jako pierwszy krok w kierunku skonstruowania sytuacji, która może wywołać żal.

Kluczowe ustalenia obejmują istnienie dwóch odrębnych typów żalu, które nie są ogólne, ale raczej są powiązane z różnymi częściami mózgu, w zależności od dokładnego rodzaju przetwarzanej straconej okazji. U obu gatunków zwierzęta popełniają błędy. Jednakże żal typu pierwszego zdefiniowano jako „wykroczenie ekonomiczne”, w wyniku którego zwierzęta przegapiły dobrą okazję, a przy kolejnych próbach poparzyły się (patrz rysunek podsumowujący). I odwrotnie, żal typu 2 zdefiniowano jako decyzje, podczas których zwierzęta dokonały złego wyboru, inwestując swój ograniczony czas w ofiary, na które normalnie nie było ich stać. Żałowanie typu pierwszego dotyczy zatem uświadomienia sobie, że przegapiła lub przegapiła dobrą okazję, podczas gdy żal typu drugiego charakteryzuje się tym, że stoi on przed decyzją o ograniczeniu strat i kontynuowaniu swojej działalności. Chociaż oba rodzaje żalu mogą obejmować refleksję nad przebytą ścieżką i tym, co mogłoby się wydarzyć, żal typu pierwszego podkreśla decyzję o porzuceniu czegoś dobrego, podczas gdy żal typu drugiego podkreśla potrzebę zmiany zdania. Badanie to wykazało, że znaczenie tych błędów w zmianie przyszłych decyzji jest zróżnicowane biologicznie i jest wyraźnie powiązane z charakterystyką reakcji na stres.

„Odkryliśmy, że myszy podatne na stres były nadwrażliwe na żal typu pierwszego i niewrażliwe na żal typu drugiego, podczas gdy zdrowe myszy były odwrotnie niewrażliwe na żal typu pierwszego, a jedynie wrażliwe na żal typu drugiego, co było jeszcze bardziej widoczne u myszy odpornych na stres” – wyjaśnia współautor dr Scott Russo, profesor neurologii i psychiatrii. Icahn na górze Synaj. „Wyniki te pokazują nam, że sposób, w jaki mózg przetwarza błędy, jest wieloczynnikowy i powiązany ze zdolnością radzenia sobie ze stresem oraz że jeden rodzaj żalu jest częścią zdrowego zestawu cech emocjonalnych, podczas gdy drugi może być częścią samego procesu chorobowego”. . Podobnie jak w przypadku bólu, którego niektóre formy są zdrowe i adaptacyjne, a inne patologiczne, odkryliśmy, że nie wszystkie formy żalu są takie same i pochodzą z różnych obwodów mózgu.

Według dr Sweis, która obecnie kształci się na psychiatrę w Mount Sinai, badania zespołu mogą mieć znaczący wpływ na praktykę kliniczną, w tym poprzez wpływ na sposób, w jaki osoby świadczące usługi w zakresie zdrowia psychicznego przeprowadzają wywiady z pacjentami z zaburzeniami nastroju.

„Przed naszym badaniem specjaliści mogli nie brać pod uwagę zadawania pacjentom podczas ocen psychiatrycznych bardziej szczegółowych pytań, które szczegółowo opisywały i dzieliły na kategorie ich żale w zależności od poziomu wrażliwości, który opisujemy” – mówi dr Sweis. „Nasza praca może ulepszyć sposób prowadzenia wywiadów psychiatrycznych, aby lepiej identyfikować, które procesy myślowe należy wzmocnić, a które wyeliminować, na podstawie najnowocześniejszych odkryć naukowych w dziedzinie neurologii i psychiatrii obliczeniowej. Nasze badania mogą pomóc w ukierunkowaniu wywiadów między klinicystami i pacjentami na identyfikację konkretnych obwodów, które to robią”. może przyczynić się do zaburzeń nastroju i opracować odpowiednie podejścia terapeutyczne.”

Naukowcy z Mount Sinai odkryli również, że gen regulujący wiele reakcji mózgu wrażliwych na stres – CREB – może niezależnie wpływać na dwa rodzaje żalu w oddzielnych obszarach mózgu: przyśrodkowej korze przedczołowej i jądrze półleżącym.

„Wiadomo, że zarówno u ludzi, jak i myszy gen ten zwiększa odporność na stres w przyśrodkowej korze przedczołowej, powodując jednocześnie efekt odwrotny, a mianowicie podatność na stres, w jądrze półleżącym” – mówi dr Romain Durand-de Cuttoli, główny autor badania i pracownik naukowy ze stopniem doktora w Mount Sinai.

Do tej pory nie było jasne, jaką rolę odgrywa funkcja CREB w bardziej złożonych procesach emocjonalnych. Eksperymentalnie manipulując aktywnością CREB w obu obszarach mózgu, zespół znalazł powiązanie biologiczne i potencjalny cel molekularny dla opracowania nowych terapii, które mogłyby zmienić pewne aspekty żalu w specyficznych dla regionu mózgu sposobach przywrócenia zdrowego przetwarzania emocjonalnego, przy jednoczesnej poprawie potencjalnie niezdrowych i patologicznych form tej złożonej emocji.

„Wiedza, że ​​podtypy przetwarzania żalu pochodzą z różnych obszarów mózgu, ma głębokie implikacje dla oceny, które obwody mózgowe kierują nie tylko różnymi decyzjami, ale także różnymi sposobami, w jakie zastanawiamy się nad naszą przeszłością” – mówi dr Durand-de Cuttoli, „oraz tego, w jaki sposób można zastosować bardziej precyzyjne interwencje, czy to poprzez opracowywanie leków, czy bardziej inwazyjne metody neuromodulacji dostosowane do określonych patologicznych cech emocjonalnych, aby skuteczniej leczyć zaburzenia nastroju”.

Źródło:

System opieki zdrowotnej Mount Sinai

Odniesienie:

Durand-de Cuttoli, R. i in. (2022) Niektóre formy żalu związane z odpornością i podatnością na stres są regulowane przez specyficzną dla regionu funkcję CREB u myszy. Postęp naukowy. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.