Studiul arată cum sensibilitatea creierului la regret se poate schimba în tulburările de dispoziție

Studiul arată cum sensibilitatea creierului la regret se poate schimba în tulburările de dispoziție

Cercetătorii de la Școala de Medicină Icahn din Mount Sinai au descoperit că modul în care creierul procesează sentimentul complex de regret poate fi legat de capacitatea unei persoane de a face față stresului și schimbărilor în tulburările psihiatrice, cum ar fi depresia.

Studiul, publicat pe 19 octombrie în Science Advances, arată că șoarecii sunt sensibili la două tipuri diferite de regret și că aceste procese de gândire diferite provin probabil din diferite părți ale creierului. Echipa a descoperit, de asemenea, că un marker genetic care predispune la trăsăturile de răspuns dezadaptative la stres și susceptibilitatea la depresie a fost legat de sensibilitatea la un tip de regret, în timp ce animalele sănătoase și rezistente la stres erau în schimb sensibile la un al doilea tip de regret.

Aceste noi descoperiri ar putea avea implicații ample în mai multe domenii, inclusiv psihiatrie, psihologie și economia comportamentală și ar putea informa proiectarea viitoare a terapiilor țintite pentru tulburările de dispoziție la oameni.

Până acum, se știa puțin despre modul în care sensibilitatea la regret se poate schimba în tulburările de dispoziție precum depresia. De exemplu, este regretul excesiv și oamenii ruminează excesiv asupra deciziilor anterioare sau oamenii cu depresie sunt amorțiți de acest sentiment? Este acest lucru adaptativ sau dezadaptativ și indivizii nu pot învăța din greșelile lor? Până în prezent, nu există o descriere clară a regretului ca trăsătură caracteristică a tulburării pentru pacienții care se luptă cu depresia.”

Brian Sweis, MD, PhD, lector la Departamentul de Neuroscience și rezident în Departamentul de Psihiatrie de la Icahn Mount Sinai și autor principal al studiului

Bazându-se pe lucrările anterioare care arătau că șobolanii și șoarecii sunt capabili să proceseze gânduri regretabile, studiul Muntelui Sinai depășește limitele a ceea ce poate fi surprins în modelele de rozătoare utilizate pentru a studia bolile mintale. Autorii au atins acest obiectiv prin combinarea economiei comportamentale sofisticate și a abordărilor de stres cronic cu terapia genetică virală pentru a investiga bazele neuronale și moleculare ale procesului decizional complex la animale.

Această metodologie se bazează pe principiile neuroeconomiei, care examinează modul în care limitările fizice ale creierului conduc la părtiniri pe care le avem atunci când luăm decizii. Această abordare a permis cercetătorilor să surprindă modul în care deciziile complexe luate în trecut pot afecta deciziile ulterioare și, mai important, modul în care indivizii procesează sau realizează oportunitățile ratate poate interacționa cu stările afective în influențarea deciziilor viitoare - baza regretului.

Echipa a antrenat șoareci pentru o sarcină de luare a deciziilor numită „Restaurant Row”, în care animalele au navigat într-un labirint căutând singura lor sursă de hrană (vezi animația). Șoarecilor li s-a alocat o perioadă limitată de timp în fiecare zi pentru a investi în recompense cu costuri diferite (întârzieri alese aleatoriu de 1 până la 30 de secunde, semnalate prin pitch) și valoare subiectivă (arome unice legate de patru locații diferite sau „restaurante”). ). Soarecii au ales sa intre sau sa paraseasca fiecare restaurant in functie de costul si gustul oferit. Când șoarecii au acceptat o ofertă intrând în restaurant, au trebuit să aștepte o numărătoare inversă pentru a primi recompensa înainte de a trece la următorul restaurant. Șoarecii au manifestat preferințe stabile în ceea ce privește disponibilitatea de așteptare în funcție de gustul restaurantului respectiv. Încălcarea politicii de luare a deciziilor poate fi interpretată ca un prim pas către construirea unei situații care ar putea provoca regret.

Constatările cheie includ existența a două tipuri distincte de regret care nu sunt generice, ci mai degrabă sunt asociate cu diferite părți ale creierului, în funcție de tipul exact de oportunitate ratată care este procesată. La ambele specii, animalele fac greșeli. Cu toate acestea, regretul de tip 1 a fost definit ca o „transgresie economică” în care animalele au ratat o ocazie bună doar pentru a fi arse în încercările ulterioare (vezi figura rezumată). În schimb, regretele de tip 2 au fost definite ca decizii în care animalele au făcut alegerea proastă de a-și investi timpul limitat în oferte pe care în mod normal nu și-au putut permite. Regretul de tipul unu este, prin urmare, despre realizarea de către individ că a ratat sau a ratat o ocazie bună, în timp ce regretul de tipul doi este caracterizat prin faptul că se confruntă cu decizia de a-și reduce pierderile și de a merge mai departe. Deși ambele tipuri de regret pot implica reflectarea asupra drumului parcurs și a ceea ce ar fi putut fi, primul tip de regret subliniază decizia de a renunța la ceva bun, în timp ce tipul doi de regret subliniază nevoia de a se răzgândi. Acest studiu a constatat că ponderea acestor erori în schimbarea deciziilor viitoare variază din punct de vedere biologic și este în mod clar legată de caracteristicile răspunsului la stres.

„Am descoperit că șoarecii predispuși la stres erau hipersensibili la regretul de tipul unu și insensibili la regretul de tipul doi, în timp ce șoarecii sănătoși erau, dimpotrivă, insensibili la regretul de tipul unu și sensibili doar la regretul de tipul doi, ceea ce a fost și mai pronunțat la șoarecii rezistenți la stres”, explică co-autorul Scott Russo, PhD, profesor de neuroștiințe și psihiatrie, Icahn Mount Sinaica. „Aceste rezultate ne arată că modul în care creierul procesează greșelile este multifactorial și este legat de capacitatea de a face față stresului și că un tip de regret face parte dintr-un set sănătos de trăsături emoționale, în timp ce celălalt poate face parte din procesul bolii în sine”. . Ca și în cazul durerii, dintre care unele forme sunt sănătoase și adaptive, în timp ce altele sunt patologice, am descoperit că nu toate formele de regret sunt la fel și își au originea în circuite diferite din creier.”

Potrivit dr. Sweis, care se pregătește în prezent pentru a fi psihiatru la Mount Sinai, a spus că cercetarea echipei ar putea avea un impact semnificativ asupra practicii clinice, inclusiv prin influențarea modului în care furnizorii de sănătate mintală intervievează pacienții cu tulburări de dispoziție.

„Înainte de studiul nostru, este posibil ca profesioniștii să nu fi luat în considerare să pună pacienților întrebări mai specifice în timpul evaluărilor psihiatrice care detaliază și subcategorizează regretele lor cu nivelul de sensibilitate pe care îl descriem”, spune dr. Sweis. „Munca noastră ar putea îmbunătăți modul în care interviurile psihiatrice ar putea fi efectuate pentru a identifica mai bine ce procese de gândire ar trebui îmbunătățite sau eliminate, bazate pe descoperirile științifice de ultimă oră în neuroștiință și psihiatrie computațională. poate contribui la tulburările de dispoziție și poate dezvolta abordări terapeutice adecvate.”

Cercetătorii de la Mount Sinai au descoperit, de asemenea, că o genă cunoscută că reglează multe răspunsuri sensibile la stres din creier - CREB - poate influența în mod independent cele două tipuri de regret în regiuni separate ale creierului: cortexul prefrontal medial și nucleul accumbens.

„Atât la oameni, cât și la șoareci, se știe că această genă promovează rezistența la stres în cortexul prefrontal medial, provocând în același timp efectul opus, și anume susceptibilitatea la stres, în nucleul accumbens”, spune dr. Romain Durand-de Cuttoli, autorul principal al studiului, cercetător postdoctoral la Muntele Sinai.

Până acum, a rămas neclar ce rol joacă funcția CREB în procesele emoționale mai complexe. Prin manipularea experimentală a activității CREB în ambele regiuni ale creierului, echipa a găsit o legătură biologică și o potențială țintă moleculară pentru dezvoltarea de noi terapii care ar putea modifica anumite aspecte ale regretului în modalități specifice regiunii creierului de a restabili procesarea emoțională sănătoasă, îmbunătățind în același timp formele potențial nesănătoase și patologice ale acestei emoții complexe.

„Știind că subtipurile de procesare a regretului provin din diferite regiuni ale creierului are implicații profunde pentru evaluarea circuitelor creierului care conduc nu numai la decizii diferite, ci și la diferitele moduri în care reflectăm asupra trecutului nostru”, spune dr. Durand-de Cuttoli, „și modul în care intervenții mai precise, fie prin dezvoltarea de medicamente, fie prin abordări de neuromodulație mai invazive, pot fi adaptate unor caracteristici emoționale specifice, ținte patologice sau ținte emoționale specifice. eficient.”

Sursă:

Sistemul de sănătate din Muntele Sinai

Referinţă:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Anumite forme de regret legate de reziliență versus vulnerabilitatea la stres sunt reglementate de funcția CREB specifică regiunii la șoareci. Progrese științifice. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.