Štúdia ukazuje, ako sa pri poruchách nálady môže zmeniť citlivosť mozgu na ľútosť

Štúdia ukazuje, ako sa pri poruchách nálady môže zmeniť citlivosť mozgu na ľútosť

Vedci z Icahn School of Medicine na Mount Sinai zistili, že spôsob, akým mozog spracováva zložitý pocit ľútosti, môže súvisieť so schopnosťou človeka vyrovnať sa so stresom a zmenami v psychiatrických poruchách, ako je depresia.

Štúdia, publikovaná 19. októbra v Science Advances, ukazuje, že myši sú citlivé na dva rôzne typy ľútosti a že tieto rôzne myšlienkové procesy pravdepodobne pochádzajú z rôznych častí mozgu. Tím tiež zistil, že genetický marker, ktorý predisponuje k maladaptívnym črtám reakcie na stres a náchylnosti k depresii, bol spojený s citlivosťou na jeden typ ľútosti, zatiaľ čo zdravé a voči stresu odolné zvieratá boli naopak citlivé na druhý typ ľútosti.

Tieto nové zistenia by mohli mať široké dôsledky vo viacerých oblastiach vrátane psychiatrie, psychológie a behaviorálnej ekonómie a mohli by poskytnúť informácie o budúcom návrhu cielených terapií porúch nálady u ľudí.

Doteraz sa málo vedelo o tom, ako sa citlivosť na ľútosť môže zmeniť pri poruchách nálady, ako je depresia. Je napríklad ľútosť nadmerná a ľudia nadmerne premýšľajú o minulých rozhodnutiach alebo sú ľudia s depresiou otupení? Je to prispôsobivé alebo neprispôsobivé a jednotlivci sa nedokážu poučiť zo svojich chýb? K dnešnému dňu neexistuje jasný opis ľútosti ako charakteristickej črty poruchy pre pacientov, ktorí bojujú s depresiou.“

Brian Sweis, MD, PhD, lektor na oddelení neurovied a rezident na oddelení psychiatrie na Icahn Mount Sinai a hlavný autor štúdie

Na základe predchádzajúcej práce, ktorá ukazuje, že potkany a myši sú schopné spracovať ľutujúce myšlienky, štúdia Mount Sinai posúva hranice toho, čo možno zachytiť na modeloch hlodavcov používaných na štúdium duševných chorôb. Autori dosiahli tento cieľ kombináciou sofistikovanej behaviorálnej ekonómie a prístupu k chronickému stresu s vírusovou génovou terapiou, aby preskúmali nervový a molekulárny základ komplexného rozhodovania u zvierat.

Táto metodológia je založená na princípoch neuroekonómie, ktorá skúma, ako fyzické obmedzenia mozgu vedú k zaujatostiam, ktoré máme pri rozhodovaní. Tento prístup umožnil výskumníkom zachytiť, ako zložité rozhodnutia prijaté v minulosti môžu ovplyvniť následné rozhodnutia, a čo je dôležitejšie, ako jednotlivci spracovávajú alebo realizujú zmeškané príležitosti, môžu interagovať s afektívnymi stavmi pri ovplyvňovaní budúcich rozhodnutí – základom ľútosti.

Tím trénoval myši na rozhodovaciu úlohu s názvom „Restaurant Row“, v ktorej sa zvieratá pohybovali v bludisku a hľadali svoj jediný zdroj potravy (pozri animáciu). Myšiam bolo každý deň pridelené obmedzené množstvo času na investovanie do odmien s rôznymi nákladmi (náhodne zvolené oneskorenia 1 až 30 sekúnd signalizované výškou tónu) a subjektívnou hodnotou (jedinečné príchute viazané na štyri rôzne miesta alebo „reštaurácie“). ). Myši sa rozhodli vstúpiť alebo opustiť každú reštauráciu v závislosti od ceny a ponúkanej chuti. Keď myši prijali ponuku vstupom do reštaurácie, museli počkať odpočítavanie, kým dostali odmenu, kým sa presunuli do ďalšej reštaurácie. Myši vykazovali stabilné preferencie týkajúce sa ochoty čakať v závislosti od vkusu príslušnej reštaurácie. Porušenie vlastnej politiky rozhodovania možno interpretovať ako prvý krok k vytvoreniu situácie, ktorá by mohla spôsobiť ľútosť.

Kľúčové zistenia zahŕňajú existenciu dvoch odlišných typov ľútosti, ktoré nie sú všeobecné, ale sú skôr spojené s rôznymi časťami mozgu v závislosti od presného typu spracovávanej zmeškanej príležitosti. U oboch druhov robia zvieratá chyby. Ľutovanie prvého typu však bolo definované ako „ekonomický priestupok“, pri ktorom zvieratá premeškali dobrú príležitosť, aby sa pri následných pokusoch popálili (pozri súhrnný obrázok). Naopak, výčitky typu 2 boli definované ako rozhodnutia, pri ktorých sa zvieratá zle rozhodli investovať svoj obmedzený čas do ponúk, ktoré si normálne nemohli dovoliť. Ľútosť prvého typu je teda o uvedomení si jednotlivca, že premeškal alebo premeškal dobrú príležitosť, kým ľútosť druhého typu sa vyznačuje tým, že stojí pred rozhodnutím znížiť svoje straty a ísť ďalej. Hoci oba typy ľútosti môžu zahŕňať premýšľanie o prejdenej ceste a o tom, čo mohlo byť, ľútosť prvého typu zdôrazňuje rozhodnutie vzdať sa niečoho dobrého, zatiaľ čo ľútosť druhého typu zdôrazňuje potrebu zmeniť názor. Táto štúdia zistila, že váha týchto chýb pri zmene budúcich rozhodnutí sa biologicky líši a jasne súvisí s charakteristikami reakcie na stres.

„Zistili sme, že myši náchylné na stres boli precitlivené na ľútosť prvého typu a necitlivé na ľútosť druhého typu, zatiaľ čo zdravé myši boli naopak necitlivé na ľútosť prvého typu a citlivé iba na ľútosť druhého typu, čo bolo ešte výraznejšie u myší odolných voči stresu,“ vysvetľuje spoluautor Scott Russo, PhD, profesor neurovedy a psychiatrie. Icahnská hora Sinaj. "Tieto výsledky nám ukazujú, že spôsob, akým mozog spracováva chyby, je multifaktoriálny a súvisí so schopnosťou vyrovnať sa so stresom, a že jeden typ ľútosti je súčasťou zdravého súboru emocionálnych vlastností, zatiaľ čo druhý môže byť súčasťou samotného procesu choroby." . Rovnako ako pri bolesti, ktorej niektoré formy sú zdravé a adaptívne, zatiaľ čo iné sú patologické, sme zistili, že nie všetky formy ľútosti sú rovnaké a majú pôvod v rôznych okruhoch mozgu.“

Podľa doktora Sweisa, ktorý sa v súčasnosti pripravuje na psychiatra na Mount Sinai, povedal, že výskum tímu môže mať významný vplyv na klinickú prax, vrátane ovplyvnenia spôsobu, akým poskytovatelia duševného zdravia vedú rozhovory s pacientmi s poruchami nálady.

"Pred našou štúdiou odborníci možno neuvažovali o tom, že by pacientom počas psychiatrických hodnotení položili špecifickejšie otázky, ktoré podrobne a podkategorizujú ich ľútosť s úrovňou citlivosti, ktorú popisujeme," hovorí Dr. Sweis. "Naša práca by mohla zlepšiť spôsob, akým by sa mohli vykonávať psychiatrické rozhovory, aby sme lepšie identifikovali, ktoré myšlienkové procesy by sa mali zlepšiť alebo eliminovať, na základe najnovších vedeckých objavov v neurovede a výpočtovej psychiatrii. Náš výskum by mohol pomôcť viesť rozhovory medzi klinickými lekármi a pacientmi smerom k identifikácii konkrétnych okruhov, ktoré to robia." môže prispieť k poruchám nálady a vyvinúť vhodné terapeutické prístupy.“

Vedci z Mount Sinai tiež zistili, že gén, o ktorom je známe, že reguluje mnohé reakcie citlivé na stres v mozgu – CREB – môže nezávisle ovplyvniť dva typy ľútosti v oddelených oblastiach mozgu: mediálny prefrontálny kortex a nucleus accumbens.

"U ľudí aj myší je známe, že tento gén podporuje odolnosť voči stresu v mediálnom prefrontálnom kortexe, zatiaľ čo spôsobuje opačný efekt, menovite náchylnosť na stres, v nucleus accumbens," hovorí Dr. Romain Durand-de Cuttoli, vedúci autor štúdie, postdoktorandský výskumník na Mount Sinai.

Doteraz nebolo jasné, akú úlohu zohráva funkcia CREB v zložitejších emocionálnych procesoch. Experimentálnou manipuláciou s aktivitou CREB v oboch oblastiach mozgu tím našiel biologické prepojenie a potenciálny molekulárny cieľ pre vývoj nových terapií, ktoré by mohli zmeniť určité aspekty ľútosti v spôsoboch špecifických pre oblasť mozgu, ako obnoviť zdravé emocionálne spracovanie a zároveň zlepšiť potenciálne nezdravé a patologické formy tejto komplexnej emócie.

„Vedomosť, že podtypy spracovania ľútosti pochádzajú z rôznych oblastí mozgu, má hlboké dôsledky pre posúdenie toho, ktoré mozgové okruhy riadia nielen rôzne rozhodnutia, ale aj rôzne spôsoby, akými reflektujeme našu minulosť,“ hovorí Dr. Durand-de Cuttoli, „a ako možno presnejšie zásahy, či už prostredníctvom vývoja liekov alebo invazívnejších neuromodulačných prístupov prispôsobených špecifickým patologickým emocionálnym charakteristikám, efektívnejšie zamerať na liečbu porúch nálady.“

Zdroj:

Zdravotný systém Mount Sinai

Referencia:

Durand-de Cuttoli, R., a kol. (2022) Určité formy ľútosti súvisiace s odolnosťou verzus zraniteľnosťou voči stresu sú regulované regionálnou funkciou CREB u myší. Vedecké pokroky. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.