Studie visar hur hjärnans känslighet för ånger kan förändras vid humörstörningar

Studie visar hur hjärnans känslighet för ånger kan förändras vid humörstörningar

Forskare vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai har funnit att hur hjärnan bearbetar den komplexa känslan av ånger kan vara kopplat till en persons förmåga att hantera stress och förändringar i psykiatriska störningar som depression.

Studien, som publicerades 19 oktober i Science Advances, visar att möss är känsliga för två olika typer av ånger och att dessa olika tankeprocesser troligen kommer från olika delar av hjärnan. Teamet upptäckte också att en genetisk markör som predisponerar för maladaptiva stressresponsegenskaper och mottaglighet för depression var kopplad till känslighet för en typ av ånger, medan friska och stresståliga djur istället var känsliga för en andra typ av ånger.

Dessa nya rön kan ha breda implikationer inom flera områden, inklusive psykiatri, psykologi och beteendeekonomi, och kan informera om den framtida utformningen av riktade terapier för humörstörningar hos människor.

Fram till nu var lite känt om hur känslighet för ånger kan förändras vid humörstörningar som depression. Till exempel, är ånger överdrivet och idisslar människor överdrivet mycket på tidigare beslut, eller är personer med depression bedövade för känslan? Är detta adaptivt eller olämpligt och kan individer inte lära sig av sina misstag? Hittills finns det ingen tydlig beskrivning av ånger som ett karakteristiskt kännetecken för sjukdomen för patienter som kämpar med depression.”

Brian Sweis, MD, PhD, föreläsare vid institutionen för neurovetenskap och bosatt vid institutionen för psykiatri vid Icahn Mount Sinai och senior författare till studien

Byggande på tidigare arbete som visar att råttor och möss kan bearbeta ångerfulla tankar, tänjer Mount Sinai-studien på gränserna för vad som kan fångas i gnagarmodeller som används för att studera psykisk ohälsa. Författarna uppnådde detta mål genom att kombinera sofistikerad beteendeekonomi och metoder för kronisk stress med viral genterapi för att undersöka den neurala och molekylära grunden för komplext beslutsfattande hos djur.

Denna metod är baserad på principer för neuroekonomi, som undersöker hur hjärnans fysiska begränsningar leder till fördomar vi har när vi fattar beslut. Detta tillvägagångssätt gjorde det möjligt för forskare att fånga hur komplexa beslut som tagits i det förflutna kan påverka efterföljande beslut och, ännu viktigare, hur hur individer bearbetar eller realiserar missade möjligheter kan interagera med affektiva tillstånd för att påverka framtida beslut - grunden för ånger.

Teamet tränade möss i en beslutsfattande uppgift som kallas "Restaurant Row", där djuren navigerade en labyrint och letade efter sin enda källa till mat (se animation). Mössen tilldelades en begränsad tid varje dag för att investera i belöningar av varierande kostnader (slumpmässigt valda förseningar på 1 till 30 sekunder signalerade av tonhöjd) och subjektivt värde (unika smaker knutna till fyra olika platser eller "restauranger"). ). Möss valde att gå in eller lämna varje restaurang beroende på kostnad och smak som erbjuds. När möss tackade ja till ett erbjudande genom att gå in i restaurangen fick de vänta en nedräkning för att få belöningen innan de gick vidare till nästa restaurang. Möss visade stabila preferenser vad gäller väntevilja beroende på smaken på respektive restaurang. Att bryta mot sin beslutspolicy kan tolkas som ett första steg mot att konstruera en situation som kan orsaka ånger.

Nyckelfynd inkluderar förekomsten av två distinkta typer av ånger som inte är generiska utan snarare är associerade med olika delar av hjärnan beroende på exakt vilken typ av missade tillfällen som behandlas. Hos båda arterna gör djur misstag. Ånger av typ ett definierades dock som en "ekonomisk överträdelse" där djur missade ett bra tillfälle bara för att brännas vid efterföljande försök (se sammanfattande figur). Omvänt definierades typ 2 ånger som beslut där djur gjorde det dåliga valet att investera sin begränsade tid i erbjudanden som de normalt inte hade råd med. Typ ett ånger handlar därför om individens insikt om att han har missat eller missat ett bra tillfälle, medan typ två ånger kännetecknas av att han ställs inför beslutet att minska sina förluster och gå vidare. Även om båda typerna av ånger kan innebära att reflektera över vägen och vad som kan ha varit, betonar typ ett ånger beslutet att släppa taget om något bra, medan typ två ånger betonar behovet av att ändra uppfattning. Denna studie fann att vikten dessa fel har när det gäller att ändra framtida beslut varierar biologiskt och är tydligt relaterad till stressresponsegenskaper.

"Vi fann att stressbenägna möss var överkänsliga för typ ett ånger och okänsliga för typ två ånger, medan friska möss var omvänt okänsliga för typ ett ånger och bara känsliga för typ två ånger, vilket var ännu mer uttalat hos stresståliga möss", förklarar medförfattare Scott Russo, PhD, professor i neurovetenskap och psykiatri. Icahn berget Sinai. "Dessa resultat visar oss att hur hjärnan bearbetar misstag är multifaktoriellt och relaterat till förmågan att hantera stress, och att en typ av ånger är en del av en hälsosam uppsättning känslomässiga egenskaper, medan den andra kan vara en del av själva sjukdomsprocessen." . Precis som med smärta, av vilka vissa former är friska och adaptiva medan andra är patologiska, har vi funnit att inte alla former av ånger är desamma och har sitt ursprung i olika kretsar i hjärnan."

Enligt Dr. Sweis, som för närvarande utbildar sig till psykiater vid Mount Sinai, sa att lagets forskning kan ha en betydande inverkan på klinisk praxis, bland annat genom att påverka hur mentalvårdare intervjuar patienter med humörstörningar.

"Före vår studie kanske proffs inte har övervägt att ställa mer specifika frågor till patienter under psykiatriska bedömningar som detaljerar och subkategoriserar deras ånger med den känslighetsnivå vi beskriver", säger Dr. Sweis. "Vårt arbete skulle kunna förbättra hur psykiatriska intervjuer skulle kunna genomföras för att bättre identifiera vilka tankeprocesser som bör förbättras eller elimineras, informerade av banbrytande vetenskapliga upptäckter inom neurovetenskap och beräkningspsykiatri. Vår forskning kan hjälpa till att vägleda intervjuer mellan läkare och patienter mot att identifiera specifika kretsar som gör detta." kan bidra till humörstörningar och utveckla lämpliga terapeutiska metoder."

Forskarna på Mount Sinai upptäckte också att en gen som är känd för att reglera många stresskänsliga reaktioner i hjärnan - CREB - oberoende kan påverka de två typerna av ånger i separata hjärnregioner: den mediala prefrontala cortexen och nucleus accumbens.

"Hos både människor och möss är den här genen känd för att främja stresstålighet i den mediala prefrontala cortex, samtidigt som den orsakar motsatt effekt, nämligen mottaglighet för stress, i nucleus accumbens", säger Dr Romain Durand-de Cuttoli, första författare till studien, en postdoktor vid Mount Sinai.

Fram till nu har det varit oklart vilken roll CREB-funktionen spelar i mer komplexa emotionella processer. Genom att experimentellt manipulera CREB-aktivitet i båda hjärnregionerna fann teamet en biologisk länk och ett potentiellt molekylärt mål för att utveckla nya terapier som kan förändra vissa aspekter av ånger på hjärnregionspecifika sätt för att återställa hälsosam känslomässig bearbetning samtidigt som de förbättrar potentiellt ohälsosamma och patologiska former av denna komplexa känsla.

"Att veta att undertyper av ångerbearbetning härstammar från olika hjärnregioner har djupgående konsekvenser för att bedöma vilka hjärnkretsar som driver inte bara olika beslut, utan också de olika sätten vi reflekterar över vårt förflutna," säger Dr. Durand-de Cuttoli, "och hur mer exakta interventioner, oavsett om det är genom läkemedelsutveckling eller mer invasiv neuromodulering, kan skräddarsys för att mer effektiva känslomässiga störningar kan anpassas till specifika patologiska sjukdomar."

Källa:

Mount Sinai Health System

Hänvisning:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Vissa former av ånger relaterade till motståndskraft kontra stresssårbarhet regleras av regionspecifik CREB-funktion hos möss. Vetenskapliga framsteg. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.