研究表明大脑对后悔的敏感性如何改变情绪障碍

研究表明大脑对后悔的敏感性如何改变情绪障碍

西奈山伊坎医学院的研究人员发现，大脑处理复杂的后悔感的方式可能与一个人应对压力和抑郁症等精神疾病变化的能力有关。

这项发表在 10 月 19 日《科学进展》杂志上的研究表明，老鼠对两种不同类型的后悔很敏感，而这些不同的思维过程可能源自大脑的不同部分。 研究小组还发现，一种容易产生适应不良压力反应特征和对抑郁症易感性的遗传标记与对一种后悔的敏感性有关，而健康和抗压的动物却对第二种后悔敏感。

这些新发现可能对精神病学、心理学和行为经济学等多个领域产生广泛影响，并可为人类情绪障碍的靶向治疗的未来设计提供信息。

到目前为止，人们对后悔的敏感性如何改变抑郁症等情绪障碍还知之甚少。 例如，人们是否过度后悔，是否过度反思过去的决定，或者抑郁症患者是否对这种感觉麻木？ 这是适应性还是适应不良？个人是否无法从错误中吸取教训？ 迄今为止，对于抑郁症患者来说，还没有明确的描述后悔是这种疾病的一个特征。”

Brian Sweis，医学博士、哲学博士、伊坎西奈山神经科学系讲师、精神病学系住院医师，该研究的高级作者

先前的研究表明大鼠和小鼠能够处理后悔的想法，西奈山的研究突破了用于研究精神疾病的啮齿动物模型所能捕获的范围。 作者通过将复杂的行为经济学和慢性应激方法与病毒基因疗法相结合来研究动物复杂决策的神经和分子基础，从而实现了这一目标。

这种方法基于神经经济学原理，该原理研究大脑的物理限制如何导致我们在做出决策时产生偏见。 这种方法使研究人员能够了解过去做出的复杂决策如何影响后续决策，更重要的是，个人处理或意识到错失机会的方式如何与情感状态相互作用，从而影响未来的决策——后悔的基础。

该团队训练小鼠执行一项名为“餐厅街”的决策任务，其中动物在迷宫中寻找唯一的食物来源（参见动画）。 老鼠每天被分配有限的时间来投资不同成本（随机选择的 1 到 30 秒的延迟，以音调表示）和主观价值（与四个不同地点或“餐厅”相关的独特风味）的奖励。 ）。 老鼠根据价格和口味选择进入或离开每家餐厅。 当老鼠进入餐厅接受优惠后，它们必须等待倒计时才能获得奖励，然后才能前往下一家餐厅。 根据各自餐厅的口味，小鼠对等待意愿表现出稳定的偏好。 违反自己的决策政策可以被解释为构建可能导致后悔的局面的第一步。

主要发现包括存在两种不同类型的遗憾，它们不是通用的，而是与大脑的不同部分相关，具体取决于正在处理的错失机会的确切类型。 在这两个物种中，动物都会犯错误。 然而，第一类遗憾被定义为“经济越轨”，即动物错过了一个好机会，却在随后的尝试中被烧毁（见摘要图）。 相反，第二类后悔被定义为动物做出了错误的选择，将有限的时间投入到它们通常买不起的产品上。 因此，第一类遗憾是个人意识到自己已经错过或错过了一个好机会，而第二类遗憾的特点是他面临着减少损失并继续前进的决定。 虽然两种类型的遗憾都可以涉及反思所走过的道路和可能发生的事情，但第一类遗憾强调放弃美好事物的决定，而第二类遗憾则强调需要改变主意。 这项研究发现，这些错误在改变未来决策中的权重在生物学上有所不同，并且显然与压力反应特征相关。

“我们发现，易受压力的小鼠对第一型后悔高度敏感，对第二型后悔不敏感，而健康小鼠则相反，对第一型后悔不敏感，只对第二型后悔敏感，这一点在抗压小鼠中更为明显，”神经科学和精神病学教授、合著者 Scott Russo 博士解释道。伊坎西奈山。 “这些结果向我们表明，大脑处理错误的方式是多因素的，并且与应对压力的能力有关，一种后悔是一组健康情绪特征的一部分，而另一种可能是疾病过程本身的一部分。” 。正如疼痛一样，有些形式是健康的、适应性的，而另一些则是病态的，我们发现，并非所有形式的遗憾都是相同的，并且起源于大脑中的不同回路。”

目前正在西奈山接受精神科医生培训的斯维斯博士表示，该团队的研究可能会对临床实践产生重大影响，包括影响心理健康服务提供者采访情绪障碍患者的方式。

“在我们的研究之前，专业人士可能没有考虑过在精神评估过程中询问患者更具体的问题，这些问题会根据我们描述的敏感程度对他们的遗憾进行详细说明和细分，”斯维斯博士说。 “我们的工作可以改进精神病学访谈的进行方式，以更好地确定哪些思维过程应该得到增强或消除，这得益于神经科学和计算精神病学领域的尖端科学发现。我们的研究可以帮助指导临床医生和患者之间的访谈，以确定执行此操作的特定回路。”可能会导致情绪障碍并开发适当的治疗方法。”

西奈山的研究人员还发现，一种已知可调节大脑中许多压力敏感反应的基因——CREB——可以独立影响不同大脑区域的两种类型的后悔：内侧前额叶皮层和伏隔核。

该研究的第一作者、西奈山博士后研究员 Romain Durand-de Cuttoli 博士说：“在人类和小鼠中，众所周知，该基因可以促进内侧前额叶皮层的压力恢复能力，同时在伏隔核中产生相反的效果，即对压力的敏感性。”

到目前为止，CREB ​​功能在更复杂的情绪过程中发挥什么作用仍不清楚。 通过实验性地操纵两个大脑区域的 CREB ​​活动，研究小组发现了生物联系和开发新疗法的潜在分子靶点，这些新疗法可以改变大脑区域特定方式的后悔的某些方面，以恢复健康的情绪处理，同时改善这种复杂情绪的潜在不健康和病理形式。

Durand-de Cuttoli 博士说：“了解后悔处理亚型源自不同的大脑区域，对于评估哪些大脑回路不仅驱动不同的决定，而且影响我们反思过去的不同方式，具有深远的意义。”

来源：

西奈山卫生系统

参考：

Durand-de Cuttoli，R.，等人。 (2022) 与恢复力与压力脆弱性相关的某些形式的遗憾受到小鼠区域特异性 CREB ​​功能的调节。 科学进步。 doi.org/10.1126/sciadv.add5579 。

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