يعمل الدواء المعزز على القضاء على الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي، لكنه لا يلحق الضرر بالخلايا السليمة

يعمل الدواء المعزز على القضاء على الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي، لكنه لا يلحق الضرر بالخلايا السليمة

أعاد الباحثون في جامعة جونز هوبكنز الطبية تصميم دواء للسرطان لمهاجمة الخلايا السرطانية بشكل أفضل وترك الأنسجة السليمة دون أن تصاب بأذى. أطلق العلماء على هذا النوع من النهج المستهدف اسم "عقار أولي" -؛ دواء مصمم لإيصال حمولته إلى منطقة معينة من الجسم دون أي منطقة أخرى. إن الدواء الأولي الذي اكتشفه جونز هوبكنز والذي يسمى DRP-104 (sirpiglenastat) هو في مرحلة مبكرة من التجارب السريرية على الأشخاص الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة. تظهر الدراسات المنشورة حديثًا على الفئران أن الدواء المعزز يقضي بشكل تفضيلي على الخلايا السرطانية ولكنه لا يضر الخلايا السليمة.

سيتم نشر تقرير عن تجاربهم في 16 نوفمبر في مجلة Science Advances.

"كان هدفنا هو تعديل دواء سرطاني قديم أظهر فعالية قوية ولكنه كان سامًا جدًا، خاصة للأمعاء، بحيث لا يمكن تطويره سريريًا. وللقيام بذلك، استخدمنا نهج الدواء الأولي. والأمر الفريد في نهجنا هو أننا استخدمنا تصميمًا كيميائيًا جديدًا لإنشاء دواء أولي تم تنشيطه حيويًا في الخلايا السرطانية في نفس الوقت ولكن تم تعطيله حيويًا في الأنسجة السليمة مثل الأمعاء. هذا الاستهداف التفضيلي للحمولة للخلايا السرطانية يسمح الآن "بإعادة تقييم هذه الفئة القوية من الأدوية لدى البشر بأمان." تقول مؤلفة الدراسة باربرا سلشر، دكتوراه، MAS، مديرة برنامج جونز هوبكنز لاكتشاف الأدوية وأستاذة علم الأعصاب والصيدلة والعلوم الجزيئية والطب النفسي وعلم الأعصاب والطب وعلم الأورام في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز.

يستغل الدواء الأولي المعدل حديثا سمة مشتركة بين الخلايا السرطانية: شهية لا تشبع لحمض أميني يسمى الجلوتامين، وهو لبنة أساسية للبروتينات والدهون والنيوكليوتيدات، فضلا عن إنتاج الطاقة. تستهلك الخلايا السرطانية سريعة النمو كمية هائلة من الجلوتامين، وهي ظاهرة تسمى "إدمان الجلوتامين"، لكن الخلايا السليمة الأخرى ذات الدوران السريع، مثل تلك التي تبطن الأمعاء، تعتمد أيضًا على الجلوتامين.

DRP-104 هو دواء أولي يستهدف الورم من محاكي الجلوتامين المسمى DON (6-diazo-5-oxo-L-norleucine)، والذي يثبط العديد من الإنزيمات التي تستخدم الجلوتامين في الخلايا السرطانية. أظهرت العديد من الدراسات المبكرة للـDON أنه كان فعالًا للغاية في البشر والفئران، لكن تطوره توقف بسبب سميته للأنسجة الطبيعية، وخاصة الأمعاء.

رنا رئيس، دكتوراه، مؤلفة مشاركة في الدراسة وأستاذ مشارك في علم الأعصاب وعلم الصيدلة، جامعة جونز هوبكنز الطبية

الكتاب الإلكتروني لاكتشاف المخدرات

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

لم يتم استئناف تطوير هذه الفئة الواعدة من الأدوية حتى قرر Slusher وRais وفريقهما تعديل DON كيميائيًا.

"لقد أضفنا مجموعات كيميائية تسمى الوحدات المؤيدة إلى DON مما جعلها غير نشطة في الجسم حتى تصل إلى الورم، حيث تم قطع الوحدات المؤيدة بواسطة الإنزيمات الموجودة بكثرة في الورم ولكن ليس في الأمعاء"، كما يقول سلاشر، وهو عضو في مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان ومعهد بلومبرج ~ كيميل للعلاج المناعي للسرطان. "هذا التصميم المحدد للدواء الأولي جعل DON يستهدف هدفه المقصود (الورم) وله تأثير أقل على الخلايا السليمة في أماكن أخرى."

في الدراسة الجديدة، أعطى الباحثون الفئران التي تم زرعها بالأورام عقار DON الأصلي ودواء DRP-104 المعزز. في الفئران التي تلقت DRP-104، وجد الباحثون 11 مرة أكثر من الدواء في الورم مقارنة بالجهاز الهضمي. قضى كلا العقارين على الورم تمامًا، لكن DON تسبب في سمية معوية أكثر لدى الفئران مقارنة بـ DRP-104.

شارك Slusher والمؤلفون المشاركون في الدراسة، Rana Rais وPavel Majer وJonathan Powell، في تأسيس شركة للتكنولوجيا الحيوية، Dracen Pharmaceuticals Inc، التي رخصت هذا الدواء الأولي الجديد للتطوير السريري. DRP-104 هو في المرحلة الأولى والثانية من التجارب السريرية في مواقع في جميع أنحاء الولايات المتحدة، بما في ذلك مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان، للأشخاص الذين يعانون من أورام صلبة في مرحلة متقدمة. تقول Slusher إن مختبر Johns Hopkins Drug Discovery الخاص بها يبحث أيضًا بنشاط عن أدوية أخرى فشلت في التجارب السريرية بسبب مشكلات السمية. إنهم يأملون في تطبيق نفس تصميم الدواء الأولي على أدوية لأمراض أخرى.

مصدر:

طب جونز هوبكنز

مرجع:

رايس، R.، وآخرون. (2022) اكتشاف DRP-104، وهو عقار أولي مثبط أيضي يستهدف الورم. التقدم العلمي. doi.org/10.1126/sciadv.abq59.

.