Разширеното лекарство преференциално елиминира раковите клетки, но не уврежда здравите клетки

Разширеното лекарство преференциално елиминира раковите клетки, но не уврежда здравите клетки

Изследователи от Johns Hopkins Medicine са преработили лекарство срещу рак, за да атакува по-добре раковите клетки и да остави здравата тъкан невредима. Учените са нарекли този тип целенасочен подход „пролекарство“ –; лекарство, предназначено да достави полезния си товар до определена област на тялото и никоя друга област. Откритото от Johns Hopkins пролекарство, наречено DRP-104 (сирпигленастат), е в ранен стадий на клинични изпитвания при хора с напреднали солидни тумори. Наскоро публикуваните проучвания върху мишки показват, че подсиленото лекарство за предпочитане елиминира раковите клетки, но не уврежда здравите клетки.

Доклад за техните експерименти ще бъде публикуван на 16 ноември в Science Advances.

„Нашата цел беше да модифицираме старо лекарство за рак, което беше показало стабилна ефикасност, но беше твърде токсично, особено за червата, за да бъде разработено клинично. За да направим това, използвахме подход на пролекарство. Уникалното в нашия подход е, че използвахме нов химичен дизайн, за да създадем пролекарство, което едновременно да биоактивира в раковите клетки, но в здрави тъкани като червата. Това преференциално насочване на полезния товар към раковите клетки сега прави възможно безопасното преоценете това мощен клас лекарства при хората“, казва авторът на изследването Барбара Слъшър, д-р, MAS, директор на програмата за откриване на лекарства на Джон Хопкинс и професор по неврология, фармакология и молекулярни науки, психиатрия, неврология, медицина и онкология в Медицинския факултет на университета Джон Хопкинс.

Новомодифицираното пролекарство използва обща черта на раковите клетки: ненаситен апетит за аминокиселина, наречена глутамин, която е решаващ градивен елемент за протеини, липиди и нуклеотиди, както и за производството на енергия. Бързо растящите ракови клетки консумират огромно количество глутамин, феномен, наречен "пристрастяване към глутамин", но други здрави клетки с бърз оборот, като тези, покриващи червата, също разчитат на глутамин.

DRP-104 е насочено към тумор пролекарство на глутамин миметика, наречен DON (6-диазо-5-оксо-L-норлевцин), който инхибира множество ензими, използващи глутамин, в раковите клетки. Много ранни проучвания на DON показват, че той е много ефективен при хора и мишки, но развитието му е спряно поради токсичността му към нормалните тъкани, особено червата.

Rana Rais PhD, съавтор на изследването и доцент по неврология и фармакология, Johns Hopkins Medicine

Електронна книга за откриване на лекарства

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Разработването на този обещаващ клас лекарства не е подновено, докато Slusher, Rais и техният екип не решават химически да модифицират DON.

„Добавихме химически групи, наречени про-единици към DON, които го направиха неактивен в тялото, докато достигне тумора, където про-единиците бяха отрязани от ензими, които са в изобилие в тумора, но не и в червата“, казва Слъшър, който е член на Johns Hopkins Kimmel Cancer Center и неговия Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy. „Този ​​специфичен дизайн на пролекарството направи DON насочен към предвидената цел (тумор) и има по-малко въздействие върху здравите клетки другаде.“

За новото проучване изследователите дадоха на мишки, които са били имплантирани с тумори, оригиналното лекарство DON и подготвеното лекарство DRP-104. При мишки, които са получили DRP-104, изследователите са открили 11 пъти повече лекарство в тумора, отколкото в стомашно-чревния (стомашно-чревния) тракт. И двете лекарства напълно унищожават тумора, но DON причинява повече чревна токсичност при мишките, отколкото DRP-104.

Slusher и съавторите на изследването Rana Rais, Pavel Majer и Jonathan Powell съосноваха биотехнологична компания, Dracen Pharmaceuticals Inc, която лицензира това ново пролекарство за клинично развитие. DRP-104 е във фаза I/II клинични изпитвания в сайтове в Съединените щати, включително Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, за хора с напреднал стадий на солидни тумори. Slusher казва, че нейната лаборатория Johns Hopkins Drug Discovery също така активно търси други лекарства, които са се провалили в клинични изпитвания поради проблеми с токсичността. Те се надяват да приложат същия дизайн на пролекарства към лекарства за други заболявания.

източник:

Медицина на Джон Хопкинс

Справка:

Rais, R., et al. (2022) Откриване на DRP-104, метаболитен инхибитор, насочен към тумор, пролекарство. Научни постижения. doi.org/10.1126/sciadv.abq59.

.