Lisätty lääke poistaa ensisijaisesti syöpäsolut, mutta ei vahingoita terveitä soluja

Lisätty lääke poistaa ensisijaisesti syöpäsolut, mutta ei vahingoita terveitä soluja

Johns Hopkins Medicinen tutkijat ovat suunnitelleet uudelleen syöpälääkkeen hyökkäämään paremmin syöpäsoluihin ja jättämään terveet kudokset vahingoittumattomiksi. Tiedemiehet ovat kutsuneet tämän tyyppistä kohdennettua lähestymistapaa "aihiolääkeeksi"; lääke, joka on suunniteltu kuljettamaan hyötykuormansa tietylle kehon alueelle eikä millekään muulle alueelle. Johns Hopkinsin löytämä aihiolääke nimeltä DRP-104 (sirpiglenastaatti) on varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa ihmisillä, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Äskettäin julkaistut hiirillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että tehostettu lääke eliminoi ensisijaisesti syöpäsoluja, mutta ei vahingoita terveitä soluja.

Raportti heidän kokeistaan ​​julkaistaan ​​Science Advancesissa 16. marraskuuta.

"Tavoitteenamme oli muokata vanhaa syöpälääkettä, joka oli osoittanut vahvan tehon, mutta joka oli liian myrkyllinen erityisesti suolistolle, jotta sitä voitaisiin kehittää kliinisesti. Tätä varten käytimme aihiolääkelähestymistapaa. Ainutlaatuinen lähestymistapamme on se, että loimme uuden kemiallisen suunnittelun avulla aihiolääkettä, joka samanaikaisesti bioaktivoituisi syöpäsoluissa, mutta terveissä kudoksissa, kuten suolistossa, mahdollistaa syöpäsolujen ensisijaisen kohdistamisen. arvioi tämä uudelleen voimakas lääkeluokka ihmisillä", sanoo tutkimuksen kirjoittaja Barbara Slusher, Ph.D., MAS, Johns Hopkinsin lääketutkimusohjelman johtaja ja neurologian, farmakologian ja molekyylitieteiden, psykiatrian, neurotieteen, lääketieteen ja onkologian professori Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta.

Äskettäin muunneltu aihiolääke hyödyntää syöpäsolujen yhteistä piirrettä: kyltymätöntä ruokahalua aminohapolle nimeltä glutamiini, joka on proteiinien, lipidien ja nukleotidien sekä energiantuotannon tärkeä rakennusaine. Nopeasti kasvavat syöpäsolut kuluttavat valtavan määrän glutamiinia, ilmiötä kutsutaan "glutamiiniriippuvuudeksi", mutta muut terveet solut, joilla on nopea vaihtuvuus, kuten suolistoa ympäröivät solut, luottavat myös glutamiiniin.

DRP-104 on DON-nimisen glutamiinimimeetin (6-diatso-5-okso-L-norleusiini) kasvaimeen kohdistuva aihiolääke, joka estää useita glutamiinia hyödyntäviä entsyymejä syöpäsoluissa. Monet varhaiset DON-tutkimukset osoittivat, että se oli erittäin tehokas ihmisillä ja hiirillä, mutta sen kehitys pysähtyi sen myrkyllisyyden vuoksi normaaleille kudoksille, erityisesti suolistolle.

Rana Rais PhD, tutkimuksen toinen kirjoittaja ja neurologian ja farmakologian apulaisprofessori, Johns Hopkins Medicine

Huumeiden löytämisen e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Tämän lupaavan lääkeluokan kehitystä ei jatkettu ennen kuin Slusher, Rais ja heidän tiiminsä päättivät muokata DON:ia kemiallisesti.

"Lisäsimme DONiin kemiallisia ryhmiä, joita kutsutaan pro-yksiköiksi, jotka tekivät sen inaktiiviseksi kehossa, kunnes se saavutti kasvaimen, jossa pro-yksiköt katkaisivat entsyymit, joita on runsaasti kasvaimessa, mutta ei suolistossa", sanoo Slusher, joka on Johns Hopkins Kimmel Cancer Centerin ja sen Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy -instituutin jäsen. "Tämä erityinen aihiolääkesuunnittelu teki DON:n kohdistetuksi aiottuun kohteeseen (kasvain) ja sillä on vähemmän vaikutusta terveisiin soluihin muualla."

Uutta tutkimusta varten tutkijat antoivat hiirille, joille oli istutettu kasvaimia, alkuperäisen DON-lääkkeen ja keitetyn DRP-104-lääkkeen. DRP-104:ää saaneilla hiirillä tutkijat löysivät kasvaimesta 11 kertaa enemmän lääkettä kuin maha-suolikanavasta (ruoansulatuskanavasta). Molemmat lääkkeet hävittivät kasvaimen kokonaan, mutta DON aiheutti hiirillä enemmän suoliston toksisuutta kuin DRP-104.

Slusher ja tutkimuksen kirjoittajat Rana Rais, Pavel Majer ja Jonathan Powell perustivat bioteknologiayhtiön, Dracen Pharmaceuticals Inc:n, joka lisensoi tämän uuden aihiolääkkeen kliinistä kehitystä varten. DRP-104 on vaiheen I/II kliinisissä tutkimuksissa eri puolilla Yhdysvaltoja, mukaan lukien Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, ihmisille, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia. Slusher sanoo, että hänen Johns Hopkins Drug Discovery -laboratorionsa etsii aktiivisesti myös muita lääkkeitä, jotka ovat epäonnistuneet kliinisissä kokeissa toksisuusongelmien vuoksi. He toivovat soveltavansa samaa aihiolääkesuunnittelua muihin sairauksiin tarkoitettuihin lääkkeisiin.

Lähde:

Johns Hopkinsin lääketiede

Viite:

Rais, R. et ai. (2022) DRP-104:n, kasvaimeen kohdistuvan metabolisen estäjän aihiolääke, löytö. Tieteelliset edistysaskeleet. doi.org/10.1126/sciadv.abq59.

.