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A droga aumentada elimina preferencialmente as células cancerígenas, mas não danifica as células saudáveis
Pesquisadores da Johns Hopkins Medicine redesenharam um medicamento contra o câncer para atacar melhor as células cancerígenas e deixar os tecidos saudáveis ilesos. Os cientistas chamaram este tipo de abordagem direcionada de “pró-droga” –; uma droga projetada para entregar sua carga a uma área específica do corpo e a nenhuma outra área. O pró-fármaco descoberto pela Johns Hopkins, chamado DRP-104 (sirpiglenastat), está em fase inicial de ensaios clínicos em pessoas com tumores sólidos avançados. Os estudos recentemente publicados em ratos mostram que o medicamento potenciado elimina preferencialmente as células cancerígenas, mas não prejudica as células saudáveis. Um relatório sobre seus experimentos será publicado em...
A droga aumentada elimina preferencialmente as células cancerígenas, mas não danifica as células saudáveis
Pesquisadores da Johns Hopkins Medicine redesenharam um medicamento contra o câncer para atacar melhor as células cancerígenas e deixar os tecidos saudáveis ilesos. Os cientistas chamaram este tipo de abordagem direcionada de “pró-droga” –; uma droga projetada para entregar sua carga a uma área específica do corpo e a nenhuma outra área. O pró-fármaco descoberto pela Johns Hopkins, chamado DRP-104 (sirpiglenastat), está em fase inicial de ensaios clínicos em pessoas com tumores sólidos avançados. Os estudos recentemente publicados em ratos mostram que o medicamento potenciado elimina preferencialmente as células cancerígenas, mas não prejudica as células saudáveis.
Um relatório sobre seus experimentos será publicado em 16 de novembro na Science Advances.
"Nosso objetivo era modificar um antigo medicamento contra o câncer que mostrava eficácia robusta, mas era muito tóxico, principalmente para o intestino, para ser desenvolvido clinicamente. Para fazer isso, usamos uma abordagem de pró-fármaco. O que é único em nossa abordagem é que usamos um novo projeto químico para criar um pró-fármaco que seria bioativado simultaneamente nas células cancerígenas, mas em tecidos saudáveis, como o intestino". esta potente classe de medicamentos em humanos”, diz a autora do estudo Barbara Slusher, Ph.D., MAS, diretora do Programa de Descoberta de Medicamentos da Johns Hopkins e professora de neurologia, farmacologia e ciências moleculares, psiquiatria, neurociência, medicina e oncologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
O pró-fármaco recentemente modificado explora uma característica comum das células cancerígenas: um apetite insaciável por um aminoácido chamado glutamina, que é um componente crucial para proteínas, lípidos e nucleótidos, bem como para a produção de energia. As células cancerosas de crescimento rápido consomem uma enorme quantidade de glutamina, um fenômeno chamado “vício em glutamina”, mas outras células saudáveis com rápida renovação, como as que revestem os intestinos, também dependem de glutamina.
DRP-104 é um pró-fármaco direcionado ao tumor do mimético da glutamina chamado DON (6-diazo-5-oxo-L-norleucina), que inibe múltiplas enzimas que utilizam glutamina nas células cancerígenas. Muitos estudos iniciais do DON mostraram que era altamente eficaz em humanos e ratos, mas o seu desenvolvimento foi interrompido devido à sua toxicidade para os tecidos normais, particularmente os intestinos.
Rana Rais PhD, coautora do estudo e professora associada de neurologia e farmacologia, Johns Hopkins Medicine
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O desenvolvimento desta classe promissora de medicamentos não foi retomado até que Slusher, Rais e sua equipe decidiram modificar quimicamente o DON.
“Adicionamos grupos químicos chamados pró-unidades ao DON que o tornaram inativo no corpo até atingir o tumor, onde as pró-unidades foram cortadas por enzimas que são abundantes no tumor, mas não no intestino”, diz Slusher, que é membro do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e do seu Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immuntherapy. “Este projeto específico de pró-fármaco tornou o DON direcionado ao alvo pretendido (tumor) e tem menos impacto nas células saudáveis em outros lugares.”
Para o novo estudo, os pesquisadores deram a ratos que tinham tumores implantados o medicamento DON original e o medicamento DRP-104 aprimorado. Em camundongos que receberam DRP-104, os pesquisadores encontraram 11 vezes mais droga no tumor do que no trato gastrointestinal (gastrointestinal). Ambas as drogas erradicaram completamente o tumor, mas o DON causou mais toxicidade intestinal nos ratos do que o DRP-104.
Slusher e os co-autores do estudo Rana Rais, Pavel Majer e Jonathan Powell co-fundaram uma empresa de biotecnologia, Dracen Pharmaceuticals Inc, que licenciou este novo pró-fármaco para desenvolvimento clínico. O DRP-104 está em ensaios clínicos de Fase I/II em locais nos Estados Unidos, incluindo o Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, para pessoas com tumores sólidos em estágio avançado. Slusher diz que seu laboratório Johns Hopkins Drug Discovery também está procurando ativamente por outros medicamentos que falharam em ensaios clínicos devido a problemas de toxicidade. Eles esperam aplicar o mesmo desenho de pró-fármacos a medicamentos para outras doenças.
Fonte:
Referência:
Rais, R., et al. (2022) Descoberta de DRP-104, um pró-fármaco inibidor metabólico direcionado ao tumor. Avanços científicos. doi.org/10.1126/sciadv.abq59.
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