Svampe involvering i tumorer kan føre til værre kræftresultater

Svampe involvering i tumorer kan føre til værre kræftresultater

Tilstedeværelsen af ​​nogle svampearter i tumorer forudsiger; og kan endda hjælpe med kørsel; til værre kræftudfald, ifølge en undersøgelse foretaget af forskere ved Weill Cornell Medicine og Duke University.

Undersøgelsen, der vises den 29. september i Cell, giver en videnskabelig ramme for udvikling af assays, der beskriver specifikke svampearter i tumorer, der er relevante for at forudsige cancerprogression og terapi. Resultaterne tyder også på muligheden for i nogle tilfælde at supplere traditionelle kræftbehandlinger med svampedræbende behandlinger.

"Disse resultater åbner mange spændende forskningsretninger, lige fra udviklingen af ​​diagnostik og behandlinger til undersøgelser af de detaljerede biologiske mekanismer af svampe-kræft forhold," sagde seniorforfatter Dr. Iliyan Iliev, lektor i immunologi i medicin i afdelingen for Gastroenterology og Hepatology og medlem af Jill Roberts Institut for Forskning i Inflammatory Bowel Cornella Medicine ved Weill.

Den første forfatter til undersøgelsen var Anders Dohlman, en doktorgradskandidat i biomedicinsk ingeniørvidenskab ved Duke University.

Tanken om, at vira og bakterier kan udløse eller fremskynde udviklingen af ​​kræft, er nu udbredt. Man ved dog lidt om svampenes kræftrelaterede rolle, som ligesom bakterier og vira koloniserer tarme, lunger, hud og andet barrierevæv, interagerer med immunsystemet og nogle gange forårsager sygdom.

I den nye undersøgelse katalogiserede forskere svampearter og deres forbindelser med forskellige kræftformer ved at analysere Cancer Genome Atlas, den største velannoterede genomiske database over humane tumorer.

Analysen afslørede, at DNA fra visse typer svampe er relativt rigeligt i nogle typer af tumorer. For gastrointestinale tumorer omfatter disse arter Candida tropicalis og Candida albicans, som forårsager trøske- og gærinfektioner; i lungetumorer, arter af svampeslægten Blastomyces; og i brysttumorer, arter af svampen Malassezia.

Forskerne udviklede sofistikerede beregningsmetoder til at udelukke svampe-DNA, der sandsynligvis kom fra laboratoriekontaminering og var især i stand til at bekræfte tilstedeværelsen af ​​levende Candida-arter i kolorektale tumorprøver.

Deres analyse koblede højere Candida-niveauer i gastrointestinale tumorer til tumorgenaktivitet, som fremmer inflammation og reduceret celle-til-celle-adhæsion; Funktioner forbundet med spredningen af ​​kræft i sent stadium til fjerne organer, kendt som metastaser. Højere niveauer af Candida i sådanne tumorer var også direkte forbundet med en højere grad af metastasering.

Ifølge forskerne tyder resultaterne på, at høje koncentrationer af visse svampe i tumorbiopsier en dag kan bruges som biomarkører, der for eksempel indikerer en højere risiko for metastaser – hvilket igen kan føre til valget af en mere effektiv behandling.

Mærkeligt nok opdagede forskerne ofte DNA fra den samme Candida-art i både gastrointestinale tumorprøver og i matchede blodprøver fra de samme patienter.

Disse data er spændende, fordi de danner grundlaget for enkel, omkostningseffektiv Candida DNA-testning, der mere præcist kan afgrænse prognosen for mave-tarm-kræft og supplere standard DNA-biopsier af tumorer for at muliggøre tidlig påvisning af disse kræftformer, før andre tegn er til stede."

Dr. Steven Lipkin, medforfatter, Gladys og Roland Harriman professor i medicin og næstformand for forskning i Sanford og Joan Weill Department of Medicine ved Weill Cornell Medicine

Genetik og genomik e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

Dr. Lipkin er også direktør for Cancer Genetics and Epigenetics Program på Sandra and Edward Meyer Cancer Center og en klinisk genetiker ved NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Det er tænkeligt, at tumor-associerede svampe også kunne være mål for svampedræbende terapier for at forbedre de samlede behandlingsresultater. Men denne udsigt afhænger af et uløst spørgsmål: Hjælper tumor-residente svampe med at drive malignitet, måske ved at opildne betændelse, som nogle bakterier er kendt for at gøre? Eller er svampe forbundet med nogle tumorer, simpelthen fordi tumorerne, efterhånden som de bliver mere avancerede, giver et stadig mere eftergivende miljø for svampevækst?

Forskerne planlægger at forfølge denne og andre forskningslinjer i yderligere undersøgelser, sagde Dr. Iliev.

"Det er sandsynligt, at nogle af disse svampe fremmer tumorprogression og metastase, men selvom dette ikke er tilfældet, kan de være meget værdifulde som prognostiske indikatorer," sagde han.

Kilde:

Weill-Cornell medicin

Reference:

Dohlman, AB, et al. (2022) En pan-cancer mycobiom analyse afslører svampe involvering i gastrointestinale og lungetumorer. Celle. doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015.

.