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O envolvimento fúngico em tumores pode levar a piores resultados de câncer
A presença de algumas espécies de fungos em tumores prediz; e pode até ajudar na direção; a piores resultados de câncer, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine e da Duke University. O estudo, publicado em 29 de setembro na Cell, fornece uma estrutura científica para o desenvolvimento de ensaios que descrevem espécies fúngicas específicas em tumores que são relevantes para prever a progressão e a terapia do câncer. Os resultados também sugerem a possibilidade de complementar os tratamentos tradicionais contra o câncer com tratamentos antifúngicos em alguns casos. “Esses resultados abrem muitas direções de pesquisa interessantes, desde o desenvolvimento de diagnósticos e tratamentos até...
O envolvimento fúngico em tumores pode levar a piores resultados de câncer
A presença de algumas espécies de fungos em tumores prediz; e pode até ajudar na direção; a piores resultados de câncer, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine e da Duke University.
O estudo, publicado em 29 de setembro na Cell, fornece uma estrutura científica para o desenvolvimento de ensaios que descrevem espécies fúngicas específicas em tumores que são relevantes para prever a progressão e a terapia do câncer. Os resultados também sugerem a possibilidade de complementar os tratamentos tradicionais contra o câncer com tratamentos antifúngicos em alguns casos.
“Esses resultados abrem muitas direções de pesquisa interessantes, desde o desenvolvimento de diagnósticos e tratamentos até estudos dos mecanismos biológicos detalhados das relações fungo-câncer”, disse o autor sênior Dr. Iliyan Iliev, professor associado de imunologia em medicina na Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia e membro do Instituto Jill Roberts de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais da Weill Cornell Medicine.
O primeiro autor do estudo foi Anders Dohlman, estudante de doutorado em engenharia biomédica na Duke University.
A ideia de que vírus e bactérias podem desencadear ou acelerar o desenvolvimento do cancro é agora generalizada. No entanto, pouco se sabe sobre o papel dos fungos no cancro, que, tal como as bactérias e os vírus, colonizam os intestinos, os pulmões, a pele e outros tecidos de barreira, interagem com o sistema imunitário e por vezes causam doenças.
No novo estudo, os pesquisadores catalogaram espécies de fungos e suas associações com vários tipos de câncer, analisando o Atlas do Genoma do Câncer, o maior banco de dados genômico bem anotado de tumores humanos.
A análise revelou que o DNA de certos tipos de fungos é relativamente abundante em alguns tipos de tumores. Para tumores gastrointestinais, essas espécies incluem Candida tropicalis e Candida albicans, que causam candidíase e infecções fúngicas; em tumores pulmonares, espécies do gênero fúngico Blastomyces; e nos tumores de mama, espécies do fungo Malassezia.
Os investigadores desenvolveram métodos computacionais sofisticados para excluir ADN fúngico que provavelmente veio de contaminação laboratorial e, em particular, foram capazes de confirmar a presença de espécies vivas de Candida em amostras de tumores colorretais.
A sua análise relacionou níveis mais elevados de Candida em tumores gastrointestinais à atividade genética tumoral, que promove inflamação e redução da adesão célula a célula; Características associadas à disseminação do câncer em estágio avançado para órgãos distantes, conhecidas como metástases. Níveis mais elevados de Candida nesses tumores também estavam diretamente ligados a uma maior taxa de metástase.
Segundo os pesquisadores, os resultados sugerem que altas concentrações de certos fungos em biópsias tumorais poderão um dia ser usadas como biomarcadores indicando, por exemplo, um risco maior de metástase – o que, por sua vez, poderia levar à escolha de um tratamento mais eficaz.
Curiosamente, os investigadores descobriram frequentemente ADN da mesma espécie de Candida em amostras de tumores gastrointestinais e em amostras de sangue correspondentes dos mesmos pacientes.
Esses dados são empolgantes porque estabelecem as bases para testes de DNA de Candida simples e econômicos, que podem delinear com mais precisão o prognóstico para cânceres gastrointestinais e complementar biópsias de DNA padrão de tumores para permitir a detecção precoce desses cânceres antes que outros sinais estejam presentes.”
Steven Lipkin, co-autor, Gladys e Roland Harriman Professor de Medicina e vice-presidente de pesquisa no Departamento de Medicina de Sanford e Joan Weill na Weill Cornell Medicine
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Lipkin também é diretor do Programa de Genética e Epigenética do Câncer no Sandra and Edward Meyer Cancer Center e geneticista clínico no NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
É concebível que fungos associados a tumores também possam ser alvos de terapias antifúngicas para melhorar os resultados globais do tratamento. No entanto, esta perspectiva depende de uma questão não resolvida: os fungos residentes no tumor ajudam a promover a malignidade, talvez alimentando a inflamação, como se sabe que algumas bactérias fazem? Ou estarão os fungos associados a alguns tumores simplesmente porque os tumores, à medida que se tornam mais avançados, proporcionam um ambiente cada vez mais permissivo ao crescimento fúngico?
Os pesquisadores planejam prosseguir esta e outras linhas de pesquisa em estudos futuros, disse o Dr. Iliev.
“É plausível que alguns destes fungos promovam a progressão tumoral e a metástase, mas mesmo que não seja o caso, podem ser muito valiosos como indicadores prognósticos”, disse ele.
Fonte:
Referência:
Dohlman, AB, et al. (2022) Uma análise do micobioma pan-câncer revela envolvimento fúngico em tumores gastrointestinais e pulmonares. Célula. doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015.
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