肿瘤中的真菌参与可能导致更糟糕的癌症结果

肿瘤中的真菌参与可能导致更糟糕的癌症结果

肿瘤中某些真菌物种的存在预示着； 甚至可以帮助驾驶； 威尔康奈尔医学院和杜克大学的研究人员进行的一项研究表明，癌症结果更糟。

该研究于 9 月 29 日发表在《Cell》杂志上，为开发描述肿瘤中与预测癌症进展和治疗相关的特定真菌种类的检测方法提供了一个科学框架。 研究结果还表明，在某些情况下，可以用抗真菌治疗来补充传统癌症治疗。

“这些结果开辟了许多令人兴奋的研究方向，从诊断和治疗的发展到真菌与癌症关系的详细生物学机制的研究，”资深作者、威尔康奈尔医学院吉尔·罗伯茨炎症性肠病研究所成员、胃肠病学和肝病学部医学免疫学副教授 Iliyan Iliev 博士说。

该研究的第一作者是杜克大学生物医学工程博士生安德斯·多尔曼(Anders Dohlman)。

病毒和细菌可以引发或加速癌症发展的观点现在很普遍。 然而，人们对真菌与癌症相关的作用知之甚少，真菌与细菌和病毒一样，定殖在肠道、肺、皮肤和其他屏障组织中，与免疫系统相互作用，有时会引起疾病。

在这项新研究中，研究人员通过分析癌症基因组图谱（最大的注释完善的人类肿瘤基因组数据库）对真菌物种及其与各种癌症的关联进行了分类。

分析显示，某些类型的肿瘤中某些类型的真菌的DNA相对丰富。 对于胃肠道肿瘤，这些物种包括热带念珠菌和白色念珠菌，它们会引起鹅口疮和酵母菌感染； 在肺肿瘤中，芽生菌属真菌； 在乳腺肿瘤中，马拉色菌属真菌。

研究人员开发了复杂的计算方法来排除可能来自实验室污染的真菌 DNA，特别是能够确认结直肠肿瘤样本中存在活念珠菌物种。

他们的分析将胃肠道肿瘤中较高的念珠菌水平与肿瘤基因活性联系起来，肿瘤基因活性会促进炎症并减少细胞间粘附； 与晚期癌症扩散到远处器官相关的特征，称为转移。 此类肿瘤中较高水平的念珠菌也与较高的转移率直接相关。

研究人员表示，结果表明，肿瘤活检中某些真菌的高浓度有一天可以用作生物标志物，例如表明转移风险较高，从而可以选择更有效的治疗方法。

奇怪的是，研究人员经常在同一患者的胃肠道肿瘤样本和匹配的血液样本中发现来自同一念珠菌属的 DNA。

这些数据令人兴奋，因为它们为简单、经济高效的念珠菌 DNA 检测奠定了基础，可以更准确地描述胃肠道癌症的预后，并补充肿瘤的标准 DNA 活检，以便能够在其他迹象出现之前及早发现这些癌症。”

史蒂文·利普金 (Steven Lipkin) 博士，合著者、格拉迪斯和罗兰·哈里曼医学教授、威尔康奈尔医学院桑福德和琼·威尔医学系研究副主席

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Lipkin 博士还是桑德拉和爱德华迈耶癌症中心癌症遗传学和表观遗传学项目的主任，以及纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的临床遗传学家。

可以想象，肿瘤相关真菌也可以成为抗真菌治疗的目标，以改善整体治疗结果。 然而，这一前景取决于一个尚未解决的问题：肿瘤驻留真菌是否会像已知的某些细菌那样，通过引发炎症来促进恶性肿瘤的发生？ 或者真菌与某些肿瘤相关只是因为肿瘤随着肿瘤的进展而为真菌生长提供了越来越宽松的环境？

伊利耶夫博士说，研究人员计划在进一步的研究中进行这一研究和其他研究。

“其中一些真菌可能会促进肿瘤进展和转移，但即使事实并非如此，它们作为预后指标也可能非常有价值，”他说。

来源：

威尔康奈尔医学

参考：

多尔曼，AB，等人。 (2022) 一项泛癌真菌生物组分析揭示了真菌参与胃肠道和肺部肿瘤。 细胞。 doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015 。

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