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Los compuestos bioactivos derivados del Ganoderma lucidum exhiben actividad anti-SARS-CoV-2
Los científicos han identificado el ácido lucidénico A, uno de los compuestos bioactivos del Ganoderma lucidum, como un posible inhibidor de la entrada en la célula huésped del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2). El estudio fue publicado recientemente en la revista Food and Chemical Toxicology. Estudio: El ácido lucidénico A inhibe la unión del receptor hACE2 a la proteína de pico para prevenir la invasión del SARS-CoV-2. Crédito de la imagen: Sritakoset/Shutterstock Antecedentes Las plantas medicinales tradicionales chinas son fuentes ricas en muchos compuestos bioactivos que exhiben efectos antiinflamatorios, antivirales, antioxidantes y anticancerígenos. En cuanto a la eficacia antiviral, se ha descubierto que los compuestos bioactivos aislados de unas 30 plantas medicinales inhiben la infección por coronavirus mediante diversos mecanismos. Bioactivo…
Los compuestos bioactivos derivados del Ganoderma lucidum exhiben actividad anti-SARS-CoV-2
Los científicos han identificado el ácido lucidénico A, uno de los compuestos bioactivos del Ganoderma lucidum, como un posible inhibidor de la entrada en la célula huésped del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2). El estudio fue publicado recientemente en la revista Toxicología alimentaria y química.
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Las plantas medicinales tradicionales chinas son fuentes ricas en muchos compuestos bioactivos que exhiben efectos antiinflamatorios, antivirales, antioxidantes y anticancerígenos. En cuanto a la eficacia antiviral, se ha descubierto que los compuestos bioactivos aislados de unas 30 plantas medicinales inhiben la infección por coronavirus mediante diversos mecanismos.
Los compuestos fúngicos bioactivos, incluidos polisacáridos, terpenos y cordicepina, han mostrado actividad antiviral contra el coronavirus al modular la respuesta inmune y la actividad de la proteasa.
Ganoderma lucidum es un hongo medicinal chino común de la familia Polyporaceae. Los compuestos bioactivos aislados de este hongo han demostrado potentes actividades antivirales y de estimulación inmunológica.
En el estudio actual, los científicos examinaron si Ganoderma lucidum puede evitar que el SARS-CoV-2 ingrese a las células huésped al inhibir la interacción entre la proteína de pico viral y la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del receptor de la célula huésped.
Detección de compuestos bioactivos de Ganoderma lucidum
La detección inicial de Ganoderma lucidum dio como resultado la identificación de 54 compuestos bioactivos y 574 proteínas diana antivirales. Al comparar estos objetivos con objetivos específicos del SARS-CoV-2, se identificaron 80 objetivos anti-SARS-CoV-2 de Ganoderma lucidum.
Se construyó un modelo de red de posibles genes diana antivirales de Ganoderma lucidum, que incluía objetivos relacionados con la inflamación, la infección, el cáncer y otras vías de señalización. Basándose en las actividades de los objetivos identificados, los científicos plantearon la hipótesis de que los compuestos bioactivos podrían usarse para tratar las infecciones por SARS-CoV-2.
El análisis de la red de compuestos objetivo reveló que cada compuesto antiviral de Ganoderma lucidum puede actuar sobre múltiples objetivos. Específicamente, se encontró que 54 compuestos identificados interactúan con 80 objetivos relacionados con el SARS-CoV-2. Además, se descubrió que estos objetivos estaban asociados con 20 vías de señalización diferentes. La mayoría de estas vías eran antivirales y antiinflamatorias.
Dinámica de interacciones de compuestos bioactivos.
El patrón de interacción de los compuestos identificados se determinó acoplando por separado a la ACE2 humana, al complejo ACE2 humano-pico de tipo salvaje y al complejo ACE2 humano-pico de omicrón. Esto condujo a la identificación del ácido lucidénico A, que mostraba una fuerte afinidad de unión por todos los receptores diana.
Se descubrió que el ácido lucidénico A interactúa con la ACE2 humana formando un enlace de hidrógeno, que posteriormente previene la interacción entre la proteína de pico viral y la ACE2. En general, estas observaciones sugieren que el ácido lucidénico A puede inhibir fuertemente la entrada del SARS-CoV-2 de tipo salvaje y sus variantes en la célula huésped.
Actividad antiviral del ácido lucidénico A.
Los resultados de la simulación de dinámica molecular mostraron que el ácido lucidínico A vuelve inestable el complejo pico-ACE2. Esto resalta aún más la capacidad del ácido lucidénico A para prevenir la interacción pico-ACE2.
Análisis adicionales mostraron que el ácido lucidénico A inhibe la actividad de unión de ACE2 incluso en concentraciones micromolares bajas. Este puede ser el principal modo de acción del ácido lucidínico A para evitar que el SARS-CoV-2 ingrese a las células huésped.
Importancia del estudio
El estudio realiza una detección a gran escala de compuestos bioactivos de Ganoderma lucidum para identificar posibles agentes antivirales contra el SARS-CoV-2. La mayoría de los compuestos identificados son triterpenos y esteroles, que presentan efectos antivirales y antiinflamatorios.
Los experimentos de acoplamiento molecular identifican el ácido lucidénico A como un potente compuesto anti-SARS-CoV-2 que tiene una alta afinidad de unión por la ACE2 humana. Mecánicamente, el ácido lucidénico A inhibe la actividad de unión de ACE2 en concentraciones micromolares bajas. Posteriormente, esto bloquea la interacción entre el pico de SARS-CoV-2 y la ACE2 humana.
En particular, el ácido lucidénico A previene la entrada del SARS-CoV-2 de tipo salvaje y sus variantes, especialmente Omicron, en la célula huésped.
Referencia:
- Xu J. 2022. Lucidensäure A hemmt die Bindung des hACE2-Rezeptors an das Spike-Protein, um die Invasion von SARS-CoV-2 zu verhindern. Lebensmittel- und chemische Toxikologie. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691522006366