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Les composés bioactifs dérivés de Ganoderma lucidum présentent une activité anti-SARS-CoV-2
Les scientifiques ont identifié l'acide lucidénique A, l'un des composés bioactifs du Ganoderma lucidum, comme un inhibiteur potentiel de l'entrée des cellules hôtes du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère. L'étude a été récemment publiée dans la revue Food and Chemical Toxicology. Étude : L'acide lucidénique A inhibe la liaison du récepteur hACE2 à la protéine de pointe pour empêcher l'invasion du SRAS-CoV-2. Crédit image : Sritakoset / Shutterstock Contexte Les plantes médicinales traditionnelles chinoises sont de riches sources de nombreux composés bioactifs qui présentent des effets anti-inflammatoires, antiviraux, antioxydants et anticancéreux. En ce qui concerne l’efficacité antivirale, il a été démontré que les composés bioactifs isolés d’environ 30 plantes médicinales inhibent l’infection par le coronavirus par divers mécanismes. Bioactif…
Les composés bioactifs dérivés de Ganoderma lucidum présentent une activité anti-SARS-CoV-2
Les scientifiques ont identifié l'acide lucidénique A, l'un des composés bioactifs du Ganoderma lucidum, comme un inhibiteur potentiel de l'entrée des cellules hôtes du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère. L'étude a été récemment publiée dans la revue Toxicologie alimentaire et chimique.
arrière-plan
Les plantes médicinales traditionnelles chinoises sont de riches sources de nombreux composés bioactifs qui présentent des effets anti-inflammatoires, antiviraux, antioxydants et anticancéreux. En ce qui concerne l’efficacité antivirale, il a été démontré que les composés bioactifs isolés d’environ 30 plantes médicinales inhibent l’infection par le coronavirus par divers mécanismes.
Les composés fongiques bioactifs, notamment les polysaccharides, les terpènes et la cordycépine, ont montré une activité antivirale contre le coronavirus en modulant la réponse immunitaire et l’activité des protéases.
Ganoderma lucidum est un champignon médicinal chinois commun de la famille des Polyporacées. Les composés bioactifs isolés de ce champignon ont montré de puissantes activités immunitaires et antivirales.
Dans la présente étude, les scientifiques ont examiné si le Ganoderma lucidum peut empêcher le SRAS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules hôtes en inhibant l'interaction entre la protéine de pointe virale et l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) du récepteur de la cellule hôte.
Criblage de composés bioactifs de Ganoderma lucidum
Le criblage initial de Ganoderma lucidum a abouti à l’identification de 54 composés bioactifs et de 574 protéines cibles antivirales. En comparant ces cibles avec les cibles spécifiques du SRAS-CoV-2, 80 cibles anti-SARS-CoV-2 de Ganoderma lucidum ont été identifiées.
Un modèle de réseau de gènes cibles antiviraux potentiels de Ganoderma lucidum a été construit, comprenant les cibles liées à l'inflammation, à l'infection, au cancer et à d'autres voies de signalisation. Sur la base des activités des cibles identifiées, les scientifiques ont émis l’hypothèse que les composés bioactifs pourraient être utilisés pour traiter les infections par le SRAS-CoV-2.
L'analyse du réseau cible-composé a révélé que chaque composé antiviral de Ganoderma lucidum peut agir sur plusieurs cibles. Plus précisément, 54 composés identifiés interagissent avec 80 cibles liées au SRAS-CoV-2. De plus, ces cibles se sont avérées associées à 20 voies de signalisation différentes. La plupart de ces voies étaient des voies antivirales et anti-inflammatoires.
Dynamique des interactions des composés bioactifs
Le modèle d'interaction des composés identifiés a été déterminé en s'amarrant séparément à l'ACE2 humain, au complexe Spike-ACE2 humain de type sauvage et au complexe Spike-ACE2 humain Omicron. Cela a conduit à l’identification de l’acide lucidénique A, qui a montré une forte affinité de liaison pour tous les récepteurs cibles.
Il a été constaté que l’acide lucidénique A interagit avec l’ACE2 humain en formant une liaison hydrogène, ce qui empêche par la suite l’interaction entre la protéine de pointe virale et l’ACE2. Dans l’ensemble, ces observations suggèrent que l’acide lucidénique A peut fortement inhiber l’entrée du SARS-CoV-2 de type sauvage et de ses variantes dans la cellule hôte.
Activité antivirale de l'acide lucidénique A
Les résultats de la simulation de dynamique moléculaire ont montré que l’acide lucidénique A rend le complexe Spike-ACE2 instable. Ceci met en valeur en outre la capacité de l’acide lucidénique A à empêcher l’interaction Spike-ACE2.
Une analyse plus approfondie a montré que l'acide lucidénique A inhibe l'activité de liaison de l'ACE2 même à de faibles concentrations micromolaires. Cela pourrait être le principal mode d’action de l’acide lucidénique A pour empêcher le SRAS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules hôtes.
Importance des études
L'étude mène un criblage à grande échelle des composés bioactifs de Ganoderma lucidum pour identifier des agents antiviraux potentiels contre le SRAS-CoV-2. La plupart des composés identifiés sont des triterpènes et des stérols, qui présentent des effets antiviraux et anti-inflammatoires.
Les expériences d'amarrage moléculaire identifient l'acide lucidénique A comme un puissant composé anti-SARS-CoV-2 qui possède une affinité de liaison élevée pour l'ACE2 humain. Mécaniquement, l'acide lucidénique A inhibe l'activité de liaison de l'ACE2 à de faibles concentrations micromolaires. Ceci bloque par la suite l’interaction entre le pic du SRAS-CoV-2 et l’ACE2 humain.
En particulier, l’acide lucidénique A empêche l’entrée du SARS-CoV-2 de type sauvage et de ses variantes, notamment Omicron, dans la cellule hôte.
Référence:
- Xu J. 2022. Lucidensäure A hemmt die Bindung des hACE2-Rezeptors an das Spike-Protein, um die Invasion von SARS-CoV-2 zu verhindern. Lebensmittel- und chemische Toxikologie. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691522006366