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Compostos bioativos derivados de Ganoderma lucidum exibem atividade anti-SARS-CoV-2
Os cientistas identificaram o ácido lucidênico A, um dos compostos bioativos do Ganoderma lucidum, como um potencial inibidor da entrada nas células hospedeiras do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). O estudo foi publicado recentemente na revista Food and Chemical Toxicology. Estudo: O ácido lucênico A inibe a ligação do receptor hACE2 à proteína spike para prevenir a invasão do SARS-CoV-2. Crédito da imagem: Sritakoset / Shutterstock Antecedentes As plantas medicinais tradicionais chinesas são fontes ricas de muitos compostos bioativos que apresentam efeitos antiinflamatórios, antivirais, antioxidantes e anticancerígenos. Quanto à eficácia antiviral, descobriu-se que compostos bioativos isolados de cerca de 30 plantas medicinais inibem a infecção por coronavírus através de vários mecanismos. Bioativo…
Compostos bioativos derivados de Ganoderma lucidum exibem atividade anti-SARS-CoV-2
Os cientistas identificaram o ácido lucidênico A, um dos compostos bioativos do Ganoderma lucidum, como um potencial inibidor da entrada nas células hospedeiras do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). O estudo foi publicado recentemente na revista Toxicologia Alimentar e Química.
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As plantas medicinais tradicionais chinesas são fontes ricas de muitos compostos bioativos que apresentam efeitos antiinflamatórios, antivirais, antioxidantes e anticancerígenos. Quanto à eficácia antiviral, descobriu-se que compostos bioativos isolados de cerca de 30 plantas medicinais inibem a infecção por coronavírus através de vários mecanismos.
Compostos fúngicos bioativos, incluindo polissacarídeos, terpenos e cordicepina, demonstraram atividade antiviral contra o coronavírus, modulando a resposta imune e a atividade da protease.
Ganoderma lucidum é um cogumelo medicinal chinês comum da família Polyporaceae. Compostos bioativos isolados deste fungo demonstraram potentes atividades antivirais e de reforço imunológico.
No presente estudo, os cientistas examinaram se Ganoderma lucidum pode impedir que o SARS-CoV-2 entre nas células hospedeiras, inibindo a interação entre a proteína spike viral e a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) do receptor da célula hospedeira.
Triagem de compostos bioativos de Ganoderma lucidum
A triagem inicial de Ganoderma lucidum resultou na identificação de 54 compostos bioativos e 574 proteínas alvo antivirais. Comparando estes alvos com alvos específicos do SARS-CoV-2, foram identificados 80 alvos anti-SARS-CoV-2 de Ganoderma lucidum.
Foi construído um modelo de rede de potenciais genes-alvo antivirais de Ganoderma lucidum, que incluía os alvos relacionados à inflamação, infecção, câncer e outras vias de sinalização. Com base nas atividades dos alvos identificados, os cientistas levantaram a hipótese de que os compostos bioativos poderiam ser usados para tratar infecções por SARS-CoV-2.
A análise da rede composto-alvo revelou que cada composto antiviral Ganoderma lucidum pode atuar em múltiplos alvos. Especificamente, descobriu-se que 54 compostos identificados interagem com 80 alvos relacionados ao SARS-CoV-2. Além disso, descobriu-se que esses alvos estavam associados a 20 vias de sinalização diferentes. A maioria dessas vias eram vias antivirais e antiinflamatórias.
Dinâmica de interações de compostos bioativos
O padrão de interação dos compostos identificados foi determinado acoplando-se separadamente ao ACE2 humano, ao complexo spike-humano de tipo selvagem e ao complexo omicron spike-humano ACE2. Isto levou à identificação do ácido lucidênico A, que apresentou forte afinidade de ligação para todos os receptores alvo.
Descobriu-se que o ácido lucênico A interage com a ACE2 humana formando uma ligação de hidrogênio, que subsequentemente impede a interação entre a proteína spike viral e a ACE2. No geral, estas observações sugerem que o ácido lucidênico A pode inibir fortemente a entrada do SARS-CoV-2 de tipo selvagem e suas variantes na célula hospedeira.
Atividade antiviral do ácido lucidênico A
Os resultados da simulação de dinâmica molecular mostraram que o ácido lucídico A torna o complexo spike-ACE2 instável. Isto destaca ainda mais a capacidade do ácido lucidênico A de prevenir a interação spike-ACE2.
Análises adicionais mostraram que o ácido lucidênico A inibe a atividade de ligação da ECA2 mesmo em baixas concentrações micromolares. Este pode ser o principal modo de ação do ácido lucidênico A para evitar que o SARS-CoV-2 entre nas células hospedeiras.
Importância do estudo
O estudo conduz uma triagem em larga escala de compostos bioativos de Ganoderma lucidum para identificar potenciais agentes antivirais contra SARS-CoV-2. A maioria dos compostos identificados são triterpenos e esteróis, que apresentam efeitos antivirais e antiinflamatórios.
Experimentos de acoplamento molecular identificam o ácido lucidênico A como um potente composto anti-SARS-CoV-2 que possui alta afinidade de ligação ao ACE2 humano. Mecanisticamente, o ácido lucidênico A inibe a atividade de ligação da ECA2 em baixas concentrações micromolares. Posteriormente, isso bloqueia a interação entre o pico do SARS-CoV-2 e o ACE2 humano.
Em particular, o ácido lucidênico A impede a entrada do SARS-CoV-2 de tipo selvagem e suas variantes, especialmente Omicron, na célula hospedeira.
Referência:
- Xu J. 2022. Lucidensäure A hemmt die Bindung des hACE2-Rezeptors an das Spike-Protein, um die Invasion von SARS-CoV-2 zu verhindern. Lebensmittel- und chemische Toxikologie. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691522006366