Комбинирането на химиотерапия с противовъзпалително лекарство може да предотврати метастазирането на рака на гърдата

Комбинирането на химиотерапия с противовъзпалително лекарство може да предотврати метастазирането на рака на гърдата

Ново лечение, разработено в университета в Тел Авив, може значително да подобри ефективността на химиотерапията при пациенти с рак на гърдата, намалявайки риска от белодробни метастази след химиотерапия от 52% до само 6%. Проучването, проведено в животински модел, идентифицира механизма, който създава насърчаваща рака възпалителна среда в отговор на химиотерапията. В допълнение, изследователите откриха, че добавянето на противовъзпалително средство към химиотерапията може да предотврати метастази.

Проучването е ръководено от проф. Нета Ерез от Катедрата по патология към Медицинския факултет Sackler на TAU и изследователи от нейната група: Леа Монтеран, д-р Нур Ершайд, Яел Зайт и Йеела Шарф в сътрудничество с проф. Ирис, ръководен от Баршак от Медицински център Шеба и д-р Амир Соненблик от Медицински център Сураски (Ичилов) в Тел Авив. Документът е публикуван в Nature Communications. Проучването е финансирано от ERC, Израелската асоциация за борба с рака и Emerson Cancer Research Fund.

В много случаи на рак на гърдата хирургичното отстраняване на първичния тумор е последвано от химиотерапия, която има за цел да убие всички останали злокачествени клетки, които или са били изоставени от хирурга, или вече са колонизирали други органи. Въпреки че химиотерапията е ефективна при унищожаването на раковите клетки, тя има и някои нежелани и дори вредни странични ефекти, включително увреждане на здравата тъкан. Най-опасното от тях вероятно е вътрешното възпаление, което парадоксално може да помогне на останалите ракови клетки да метастазират в отдалечени органи. Целта на нашето проучване беше да разберем как се случва това и да се опитаме да намерим ефективно решение.

Проф. Нета Ерез, Катедра по патология, Медицински факултет на TAU Sackler

За тази цел изследователите създадоха животински модел на метастази на рак на гърдата. Животните са получили същото лечение като хората: хирургично отстраняване на първичния тумор, след това химиотерапия, последвано от наблюдение за откриване на метастатичен рецидив възможно най-рано. Притеснителният резултат: Метастатични тумори са открити в белите дробове в голям процент от третираните животни - подобно на контролната група.

За да дешифрират тези странични ефекти, изследователите са изследвали белите дробове на животните на междинен етап - когато малки микрометастази може вече да са се образували, но дори усъвършенствани техники за изобразяване като CT не могат да ги открият. Проф. Ерез: „Този ​​период от време между химиотерапията и откриването на метастази е недостъпна „черна кутия“ при хората. Използвайки животински модел, успяхме да проверим какво всъщност се случва в тази „кутия“. Открихме неизвестен досега механизъм: химиотерапията генерира възпалителна реакция в клетките на съединителната тъкан, така наречените фибробласти, които ги карат да освобождават имунни клетки от призовния костен мозък. Това, в на свой ред, създава възпалителна среда, която поддържа микрометастазите и им помага да се развият в пълноценни метастатични тумори. Химиотерапията, прилагана като средство за борба с рака, постига обратния резултат.“

Електронна книга Изследване на рака

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Изследователите също така идентифицираха механизма, чрез който фибробластите набират имунни клетки и ги „обучават“ да поддържат рака. Проф. Ерез: „Открихме, че в отговор на химиотерапията фибробластите отделят „комплементни протеини“ – протеини, които медиират набирането на клетки и засилват възпалението, често чрез призоваване на бели кръвни клетки към увредени или заразени области, процес, наречен хемотаксис. Когато клетките достигнат белите дробове, те създават възпалителна среда, която поддържа раковите клетки и им помага да растат.“

За да се борят с този новооткрит процес, изследователите комбинират химиотерапията, приложена на животните, с лекарство, което блокира активността на протеините на комплемента. Резултатите бяха много обнадеждаващи: след комбинираното лечение процентът на животните, които не развиха метастази, се увеличи от 32% на 67%; и процентът на пациентите с обширен рак на белите дробове е спаднал от 52% с редовна химиотерапия до 6%, когато е добавено противовъзпалителното лекарство.

Проф. Ерез заключава: „Ние открихме механизма зад сериозен проблем при лечението на рак на гърдата: много пациенти развиват метастатични тумори след отстраняване на първичния тумор плюс химиотерапия. Ние идентифицирахме възпалителен механизъм, чрез който химиотерапията по невнимание насърчава растежа на метастатични тумори, и също така открихме ефективно решение: комбинацията от химиотерапия с противовъзпалително лекарство. Надяваме се, че нашите открития ще позволят по-ефективно лечение на гърдата рак и може би други видове рак – предотвратяване на метастатичен рецидив и спасяване на много животи по света.“

източник:

Тел Авивски университет

Справка:

Monteran, L., et al. (2022) Индуцираното от химиотерапия сигнализиране на комплемента модулира имуносупресията и метастатичния рецидив при рак на гърдата. Общуване с природата. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.