Kombinace chemoterapie s protizánětlivým lékem může zabránit metastázování rakoviny prsu

Kombinace chemoterapie s protizánětlivým lékem může zabránit metastázování rakoviny prsu

Nová léčba vyvinutá na univerzitě v Tel Avivu by mohla výrazně zlepšit účinnost chemoterapie u pacientek s rakovinou prsu a snížit riziko plicních metastáz po chemoterapii z 52 % na pouhých 6 %. Studie provedená na zvířecím modelu identifikovala mechanismus, který v reakci na chemoterapii vytváří zánětlivé prostředí podporující rakovinu. Kromě toho vědci zjistili, že přidání protizánětlivého činidla k chemoterapii může zabránit metastázám.

Studii vedla Prof. Neta Erez z Ústavu patologie na Sacklerově lékařské fakultě TAU a vědci z její skupiny: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait a Ye’ela Scharff ve spolupráci s Prof. Iris vedenou Barshackem ze Sheba Medical Center a Dr. Amirem Sonnenblickem z Tel Avilov Sourasky Medical Center (Ich. Článek byl publikován v Nature Communications. Studie byla financována ERC, Israel Cancer Association a Emerson Cancer Research Fund.

V mnoha případech rakoviny prsu po chirurgickém odstranění primárního nádoru následuje chemoterapie, jejímž cílem je zabít všechny zbývající maligní buňky, které buď po sobě zanechal chirurg, nebo již kolonizovaly jiné orgány. Ačkoli je chemoterapie účinná při zabíjení rakovinných buněk, má také některé nežádoucí a dokonce škodlivé vedlejší účinky, včetně poškození zdravé tkáně. Nejnebezpečnější z nich je pravděpodobně vnitřní zánět, který by paradoxně mohl pomoci zbývajícím rakovinným buňkám metastázovat do vzdálených orgánů. Cílem naší studie bylo zjistit, jak se to děje, a pokusit se najít efektivní řešení.“

Prof. Neta Erez, Ústav patologie Lékařské fakulty TAU Sackler

Za tímto účelem vědci vytvořili zvířecí model metastáz rakoviny prsu. Zvířata dostávala stejnou léčbu jako lidští pacienti: chirurgické odstranění primárního nádoru, poté chemoterapii s následným sledováním, aby se co nejdříve zjistila metastatická recidiva. Znepokojivý výsledek: Metastatické nádory byly detekovány v plicích u velkého procenta léčených zvířat - podobně jako u kontrolní skupiny.

K rozluštění těchto vedlejších účinků vědci zkoumali plíce zvířat v přechodném stadiu - kdy se již mohly vytvořit drobné mikrometastázy, ale ani pokročilé zobrazovací techniky, jako je CT, je nemohou detekovat. Prof. Erez: "Toto časové období mezi chemoterapií a detekcí metastáz je u lidí nedostupná 'černá skříňka'. Pomocí zvířecího modelu jsme byli schopni zkontrolovat, co se v této 'krabici' skutečně děje. Objevili jsme dříve neznámý mechanismus: chemoterapie generuje zánětlivou reakci v buňkách pojivové tkáně, takzvaných fibroblastech, které způsobí, že uvolní imunitní kostní buňky ze Summonu. zánětlivé prostředí, které podporuje mikrometastázy a pomáhá jim vyvinout se v plnohodnotné metastatické nádory. Chemoterapie, podávaná jako prostředek v boji proti rakovině, dosahuje opačného výsledku.“

e-kniha Výzkum rakoviny

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

Vědci také identifikovali mechanismus, kterým fibroblasty získávají imunitní buňky a „trénují“ je, aby podporovaly rakovinu. Prof. Erez: "Zjistili jsme, že v reakci na chemoterapii fibroblasty vylučují "doplňkové proteiny" - proteiny, které zprostředkovávají nábor buněk a zesilují zánět, často přivoláním bílých krvinek do poškozených nebo infikovaných oblastí, což je proces zvaný chemotaxe. Když se buňky dostanou do plic, vytvoří zánětlivé prostředí, které podporuje rakovinné buňky a pomáhá jim růst."

V boji proti tomuto nově objevenému procesu vědci zkombinovali chemoterapii podávanou zvířatům s lékem, který blokuje aktivitu komplementových proteinů. Výsledky byly velmi povzbudivé: po kombinované léčbě se procento zvířat, u kterých se nevyvinuly metastázy, zvýšilo z 32 % na 67 %; a procento pacientů s rozsáhlou rakovinou plic kleslo z 52 % s běžnou chemoterapií na 6 %, když byl přidán protizánětlivý lék.

Prof. Erez uzavírá: "Objevili jsme mechanismus, který stojí za vážným problémem v léčbě rakoviny prsu: u mnoha pacientek se po odstranění primárního nádoru a chemoterapii rozvinou metastatické nádory. Identifikovali jsme zánětlivý mechanismus, kterým chemoterapie neúmyslně podporuje růst metastatických nádorů, a také objevili účinné řešení: kombinaci chemoterapie s protizánětlivým lékem. Doufáme, že naše zjištění umožní účinnější léčbu prsu rakovina a možná i další typy rakoviny – prevence metastatického relapsu a záchrana mnoha životů po celém světě.“

Zdroj:

Tel Avivská univerzita

Odkaz:

Monteran, L., a kol. (2022) Chemoterapií indukovaná signalizace komplementu moduluje imunosupresi a metastatický relaps u rakoviny prsu. Komunikace přírody. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.