At kombinere kemoterapi med et antiinflammatorisk lægemiddel kan forhindre brystkræft i at sprede sig

At kombinere kemoterapi med et antiinflammatorisk lægemiddel kan forhindre brystkræft i at sprede sig

En ny behandling udviklet ved Tel Aviv University kan markant forbedre effektiviteten af ​​kemoterapi hos brystkræftpatienter og reducere risikoen for lungemetastaser efter kemoterapi fra 52 % til kun 6 %. Undersøgelsen, udført i en dyremodel, identificerede den mekanisme, der skaber et kræftfremmende inflammatorisk miljø som reaktion på kemoterapi. Derudover fandt forskerne ud af, at tilføjelse af et antiinflammatorisk middel til kemoterapi kan forhindre metastaser.

Undersøgelsen blev ledet af Prof. Neta Erez fra Institut for Patologi ved TAU's Sackler Medicinske Fakultet og forskere fra hendes gruppe: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait og Ye’ela Scharff i samarbejde med Prof. Iris ledede Barshack fra Sheba Medical Center og Dr. Amir Sonnenblick fra Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov) Medical Center. Artiklen blev offentliggjort i Nature Communications. Undersøgelsen blev finansieret af ERC, Israel Cancer Association og Emerson Cancer Research Fund.

I mange tilfælde af brystkræft efterfølges kirurgisk fjernelse af den primære tumor af kemoterapi, som har til formål at dræbe eventuelle resterende maligne celler, som enten er blevet efterladt af kirurgen eller allerede har koloniseret andre organer. Selvom kemoterapi er effektiv til at dræbe kræftceller, har den også nogle uønskede og endda skadelige bivirkninger, herunder skader på sundt væv. Den farligste af disse er sandsynligvis indre betændelse, som paradoksalt nok kunne hjælpe resterende kræftceller med at metastasere til fjerne organer. Målet med vores undersøgelse var at finde ud af, hvordan dette sker og forsøge at finde en effektiv løsning."

Prof. Neta Erez, Afdeling for Patologi, TAU Sackler Medicinske Fakultet

Til dette formål skabte forskerne en dyremodel af brystkræftmetastaser. Dyrene modtog samme behandling som humane patienter: kirurgisk fjernelse af den primære tumor, derefter kemoterapi, efterfulgt af overvågning for at opdage metastatisk tilbagefald så tidligt som muligt. Det bekymrende resultat: Metastaserende tumorer blev påvist i lungerne hos en stor procentdel af de behandlede dyr - svarende til kontrolgruppen.

For at tyde disse bivirkninger undersøgte forskerne dyrenes lunger på et mellemstadie - hvor der måske allerede er dannet små mikrometastaser, men selv avancerede billeddannelsesteknikker som CT kan ikke opdage dem. Prof. Erez: "Denne periode mellem kemoterapi og påvisning af metastaser er en utilgængelig 'sort boks' hos mennesker. Ved hjælp af en dyremodel var vi i stand til at kontrollere, hvad der rent faktisk sker i denne 'kasse'. Vi opdagede en hidtil ukendt mekanisme: kemoterapi genererer en inflammatorisk reaktion i bindevævsceller, de såkaldte fibroblaster, som får dem til at frigive immuncellerne i denne bov. vende, skaber et inflammatorisk miljø, der understøtter mikrometastaserne og hjælper dem med at udvikle sig til fuldgyldige metastatiske tumorer. Kemoterapi, administreret som et middel til at bekæmpe kræft, opnår det modsatte resultat."

e-bog Kræftforskning

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Forskerne identificerede også den mekanisme, hvorved fibroblaster rekrutterer immunceller og "træner" dem til at støtte kræften. Prof. Erez: "Vi fandt ud af, at fibroblasterne som reaktion på kemoterapi udskiller 'komplementproteiner' - proteiner, der medierer cellerekruttering og intensiverer inflammation, ofte ved at kalde hvide blodlegemer til beskadigede eller inficerede områder, en proces kaldet kemotaksi. Når celler når lungerne, skaber de et inflammatorisk miljø, som hjælper med at vokse kræftceller."

For at bekæmpe denne nyopdagede proces kombinerede forskerne den kemoterapi, der blev givet til dyrene, med et lægemiddel, der blokerer aktiviteten af ​​komplementproteiner. Resultaterne var meget opmuntrende: Efter den kombinerede behandling steg procentdelen af ​​dyr, der ikke udviklede metastaser, fra 32 % til 67 %; og procentdelen af ​​patienter med omfattende kræft i lungerne faldt fra 52 % med almindelig kemoterapi til 6 %, når det antiinflammatoriske lægemiddel blev tilsat.

Prof. Erez konkluderer: "Vi har opdaget mekanismen bag et alvorligt problem i behandlingen af ​​brystkræft: Mange patienter udvikler metastaserende tumorer efter fjernelse af den primære tumor plus kemoterapi. Vi identificerede en inflammatorisk mekanisme, hvorved kemoterapi utilsigtet fremmer væksten af ​​metastatiske tumorer, og opdagede også en effektiv løsning: kombinationen af ​​en kemoterapi med et anti-inflammatorisk lægemiddel vil vi håbe på, at vores inflammatoriske lægemiddel. muliggør mere effektiv behandling af brystkræft og måske andre former for kræft – forhindrer metastatisk tilbagefald og redder mange liv verden over."

Kilde:

Tel Aviv Universitet

Reference:

Monteran, L., et al. (2022) Kemoterapi-induceret komplementsignalering modulerer immunsuppression og metastatisk tilbagefald i brystkræft. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.