Ο συνδυασμός χημειοθεραπείας με ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο μπορεί να αποτρέψει τη μετάσταση του καρκίνου του μαστού

Ο συνδυασμός χημειοθεραπείας με ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο μπορεί να αποτρέψει τη μετάσταση του καρκίνου του μαστού

Μια νέα θεραπεία που αναπτύχθηκε στο Πανεπιστήμιο του Τελ Αβίβ θα μπορούσε να βελτιώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, μειώνοντας τον κίνδυνο μεταστάσεων στους πνεύμονες μετά από χημειοθεραπεία από 52% σε μόλις 6%. Η μελέτη, που διεξήχθη σε ζωικό μοντέλο, εντόπισε τον μηχανισμό που δημιουργεί ένα φλεγμονώδες περιβάλλον που προάγει τον καρκίνο ως απόκριση στη χημειοθεραπεία. Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η προσθήκη ενός αντιφλεγμονώδους παράγοντα στη χημειοθεραπεία μπορεί να αποτρέψει τη μετάσταση.

Επικεφαλής της μελέτης ήταν η καθηγήτρια Neta Erez από το Τμήμα Παθολογίας της Ιατρικής Σχολής Sackler του TAU και ερευνητές από την ομάδα της: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait και Ye'ela Scharff σε συνεργασία με τον καθηγητή Iris led Barshack από το Sheba Medical Center και τον Dr. Amir Sonnensky από το Medical Center (I.I. Η εργασία δημοσιεύτηκε στο Nature Communications. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το ERC, την Ένωση για τον Καρκίνο του Ισραήλ και το Ταμείο Έρευνας για τον Καρκίνο Emerson.

Σε πολλές περιπτώσεις καρκίνου του μαστού, η χειρουργική αφαίρεση του πρωτοπαθούς όγκου ακολουθείται από χημειοθεραπεία, η οποία στοχεύει να σκοτώσει τυχόν εναπομείναντα κακοήθη κύτταρα που είτε έχουν αφήσει πίσω από τον χειρουργό είτε έχουν ήδη αποικίσει άλλα όργανα. Αν και η χημειοθεραπεία είναι αποτελεσματική στη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων, έχει επίσης ορισμένες ανεπιθύμητες, ακόμη και επιβλαβείς παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης σε υγιή ιστό. Το πιο επικίνδυνο από αυτά είναι πιθανώς η εσωτερική φλεγμονή, η οποία παραδόξως θα μπορούσε να βοηθήσει τα εναπομείναντα καρκινικά κύτταρα να δώσουν μετάσταση σε μακρινά όργανα. Ο στόχος της μελέτης μας ήταν να μάθουμε πώς συμβαίνει αυτό και να προσπαθήσουμε να βρούμε μια αποτελεσματική λύση».

Καθ. Neta Erez, Τμήμα Παθολογίας, Ιατρική Σχολή TAU Sackler

Για το σκοπό αυτό, οι ερευνητές δημιούργησαν ένα ζωικό μοντέλο μετάστασης καρκίνου του μαστού. Τα ζώα έλαβαν την ίδια θεραπεία με τους ανθρώπους ασθενείς: χειρουργική αφαίρεση του πρωτοπαθούς όγκου, μετά χημειοθεραπεία, ακολουθούμενη από παρακολούθηση για την ανίχνευση μεταστατικής υποτροπής όσο το δυνατόν νωρίτερα. Το ανησυχητικό αποτέλεσμα: Ανιχνεύθηκαν μεταστατικοί όγκοι στους πνεύμονες σε μεγάλο ποσοστό των ζώων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία - παρόμοια με την ομάδα ελέγχου.

Για να αποκρυπτογραφήσουν αυτές τις παρενέργειες, οι ερευνητές εξέτασαν τους πνεύμονες των ζώων σε ένα ενδιάμεσο στάδιο - όταν μπορεί να έχουν ήδη σχηματιστεί μικρομεταστάσεις, αλλά ακόμη και οι προηγμένες τεχνικές απεικόνισης όπως η CT δεν μπορούν να τις ανιχνεύσουν. Καθ. Erez: "Αυτή η χρονική περίοδος μεταξύ της χημειοθεραπείας και της ανίχνευσης μεταστάσεων είναι ένα απρόσιτο "μαύρο κουτί" στους ανθρώπους. Χρησιμοποιώντας ένα ζωικό μοντέλο, μπορέσαμε να ελέγξουμε τι συμβαίνει στην πραγματικότητα σε αυτό το "κουτί". Ανακαλύψαμε έναν προηγουμένως άγνωστο μηχανισμό: η χημειοθεραπεία προκαλεί μια φλεγμονώδη αντίδραση στα κύτταρα του συνδετικού ιστού, τους λεγόμενους ινοβλάστες σε αυτά τα κύτταρα του ανοσοβλαστών, που τα προκαλούν στροφή, δημιουργεί ένα φλεγμονώδες περιβάλλον που υποστηρίζει τις μικρομεταστάσεις και τις βοηθά να εξελιχθούν σε πλήρεις μεταστατικούς όγκους. Η χημειοθεραπεία, που χορηγείται ως μέσο για την καταπολέμηση του καρκίνου, επιτυγχάνει το αντίθετο αποτέλεσμα».

eBook Έρευνα για τον Καρκίνο

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Οι ερευνητές εντόπισαν επίσης τον μηχανισμό με τον οποίο οι ινοβλάστες στρατολογούν κύτταρα του ανοσοποιητικού και τα «εκπαιδεύουν» για να υποστηρίξουν τον καρκίνο. Καθ. Erez: «Βρήκαμε ότι ως απάντηση στη χημειοθεραπεία, οι ινοβλάστες εκκρίνουν «συμπληρωματικές πρωτεΐνες» - πρωτεΐνες που μεσολαβούν στη στρατολόγηση κυττάρων και εντείνουν τη φλεγμονή, συχνά καλώντας λευκά αιμοσφαίρια σε κατεστραμμένες ή μολυσμένες περιοχές, μια διαδικασία που ονομάζεται χημειοταξία.

Για να καταπολεμήσουν αυτή τη διαδικασία που ανακαλύφθηκε πρόσφατα, οι ερευνητές συνδύασαν τη χημειοθεραπεία που χορηγήθηκε στα ζώα με ένα φάρμακο που εμποδίζει τη δραστηριότητα των πρωτεϊνών του συμπληρώματος. Τα αποτελέσματα ήταν πολύ ενθαρρυντικά: μετά τη συνδυασμένη θεραπεία, το ποσοστό των ζώων που δεν ανέπτυξαν μεταστάσεις αυξήθηκε από 32% σε 67%. και το ποσοστό των ασθενών με εκτεταμένο καρκίνο στους πνεύμονες μειώθηκε από 52% με τακτική χημειοθεραπεία σε 6% όταν προστέθηκε το αντιφλεγμονώδες φάρμακο.

Ο καθηγητής Erez καταλήγει: "Ανακαλύψαμε τον μηχανισμό πίσω από ένα σοβαρό πρόβλημα στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού: πολλοί ασθενείς αναπτύσσουν μεταστατικούς όγκους μετά την αφαίρεση του πρωτοπαθούς όγκου συν χημειοθεραπεία. Προσδιορίσαμε έναν φλεγμονώδη μηχανισμό με τον οποίο η χημειοθεραπεία προάγει ακούσια την ανάπτυξη μεταστατικών όγκων και ανακαλύψαμε επίσης μια αποτελεσματική λύση: ο συνδυασμός μιας χημειοθεραπείας με μια πιο αποτελεσματική αντιφλεγμονώδη θεραπεία του μαστού. και ίσως άλλους τύπους καρκίνου – αποτρέποντας την μεταστατική υποτροπή και σώζοντας πολλές ζωές παγκοσμίως».

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Τελ Αβίβ

Αναφορά:

Monteran, L., et al. (2022) Η επαγόμενη από χημειοθεραπεία σηματοδότηση συμπληρώματος ρυθμίζει την ανοσοκαταστολή και τη μεταστατική υποτροπή στον καρκίνο του μαστού. Επικοινωνία με τη φύση. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.