Kemoteraapia kombineerimine põletikuvastase ravimiga võib vältida rinnavähi metastaase

Kemoteraapia kombineerimine põletikuvastase ravimiga võib vältida rinnavähi metastaase

Tel Avivi ülikoolis välja töötatud uus ravimeetod võib oluliselt parandada rinnavähiga patsientide keemiaravi efektiivsust, vähendades pärast keemiaravi kopsumetastaaside riski 52%-lt vaid 6%-le. Loommudelil läbi viidud uuring tuvastas mehhanismi, mis loob vastusena keemiaravile vähki soodustava põletikulise keskkonna. Lisaks leidsid teadlased, et keemiaravile põletikuvastase aine lisamine võib vältida metastaase.

Uuringut juhtisid prof Neta Erez TAU Sackleri arstiteaduskonna patoloogia osakonnast ja teadlased tema rühmast: Lea Monteran, dr Nour Ershaid, Yael Zait ja Ye’ela Scharff koostöös prof Irisega, mida juhtis Barshack Sheba meditsiinikeskusest ja dr Amir Sonnenblick (Tel Achilovi meditsiinikeskusest). Paber avaldati ajakirjas Nature Communications. Uuringut rahastasid ERC, Iisraeli vähiliit ja Emersoni vähiuuringute fond.

Paljudel rinnavähi juhtudel järgneb primaarse kasvaja kirurgilisele eemaldamisele keemiaravi, mille eesmärk on tappa kõik allesjäänud pahaloomulised rakud, mis on kas kirurgi poolt maha jäetud või mis on juba asustanud teisi elundeid. Kuigi keemiaravi on tõhus vähirakkude hävitamisel, on sellel ka mõned soovimatud ja isegi kahjulikud kõrvalmõjud, sealhulgas tervete kudede kahjustus. Kõige ohtlikum neist on ilmselt sisemine põletik, mis paradoksaalselt võib aidata ülejäänud vähirakkudel metastaaseeruda kaugematesse organitesse. Meie uuringu eesmärk oli välja selgitada, kuidas see juhtub, ja püüda leida tõhus lahendus.

Prof Neta Erez, TAU Sackleri arstiteaduskonna patoloogia osakond

Selleks lõid teadlased rinnavähi metastaaside loommudeli. Loomi raviti samamoodi nagu inimpatsiente: primaarse kasvaja kirurgiline eemaldamine, seejärel keemiaravi, millele järgnes jälgimine, et võimalikult varakult avastada metastaatiline retsidiiv. Murettekitav tulemus: metastaatilised kasvajad avastati kopsudes suurel protsendil ravitud loomadest – sarnaselt kontrollrühmaga.

Nende kõrvalmõjude dešifreerimiseks uurisid teadlased loomade kopse vahepealses staadiumis – kui pisikesed mikrometastaasid võisid olla juba moodustunud, kuid isegi arenenud pilditehnikad nagu CT ei suuda neid tuvastada. Prof Erez: "See ajavahemik keemiaravi ja metastaaside tuvastamise vahel on inimestel kättesaamatu "must kast". Loommudeli abil saime kontrollida, mis selles "kastis" tegelikult toimub. Avastasime seni tundmatu mehhanismi: keemiaravi tekitab sidekoe rakkudes põletikulise reaktsiooni, nn. immuunsüsteemi luuüdi rakkudes, mis põhjustavad fibroblastide vabanemist luuüdi rakkudes. omakorda loob põletikulise keskkonna, mis toetab mikrometastaase ja aitab neil areneda täieõiguslikeks metastaatilisteks kasvajateks. Vähi vastu võitlemise vahendina manustatud keemiaravi annab vastupidise tulemuse.

E-raamat Vähiuuringud

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

Uurijad tuvastasid ka mehhanismi, mille abil fibroblastid värbavad immuunrakke ja "koolitavad" neid vähki toetama. Prof Erez: "Leidsime, et vastusena keemiaravile sekreteerivad fibroblastid "komplementvalke" - valke, mis vahendavad rakkude värbamist ja intensiivistavad põletikku, sageli kutsudes valgeid vereliblesid kahjustatud või nakatunud piirkondadesse, mida nimetatakse kemotaksiks. Kui rakud jõuavad kopsudesse, loovad nad põletikulise keskkonna, mis toetab vähirakke ja aitab neil kasvada."

Selle äsja avastatud protsessi vastu võitlemiseks kombineerisid teadlased loomadele manustatud keemiaravi ravimiga, mis blokeerib komplementvalkude aktiivsust. Tulemused olid väga julgustavad: pärast kombineeritud ravi suurenes nende loomade protsent, kellel metastaase ei tekkinud, 32%-lt 67%-ni; ja ulatusliku kopsuvähiga patsientide osakaal langes 52%-lt regulaarse keemiaravi korral 6%-le, kui lisati põletikuvastane ravim.

Prof Erez järeldab: "Oleme avastanud rinnavähi ravis esineva tõsise probleemi taga mehhanismi: paljudel patsientidel tekivad metastaatilised kasvajad pärast primaarse kasvaja eemaldamist pluss keemiaravi. Tuvastasime põletikumehhanismi, mille abil keemiaravi kogemata soodustab metastaatiliste kasvajate kasvu, ning avastasime ka tõhusa lahenduse: keemiaravi kombinatsioon rinnavähi põletikuvastase ravimiga võimaldab meil leida tõhusamaid rinnavähi ravimeetodeid. ja võib-olla ka muud tüüpi vähid – metastaatilise retsidiivi ennetamine ja paljude elude päästmine kogu maailmas.

Allikas:

Tel Avivi ülikool

Viide:

Monteran, L. et al. (2022) Kemoteraapiast põhjustatud komplemendi signaalimine moduleerib rinnavähi immunosupressiooni ja metastaatilist retsidiivi. Loodussuhtlus. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.