Kemoterapian yhdistäminen tulehduskipulääkkeeseen voi estää rintasyövän etäpesäkkeitä

Kemoterapian yhdistäminen tulehduskipulääkkeeseen voi estää rintasyövän etäpesäkkeitä

Tel Avivin yliopistossa kehitetty uusi hoito voisi merkittävästi parantaa rintasyöpäpotilaiden kemoterapian tehokkuutta ja vähentää kemoterapian jälkeisten kemoterapian riskiä 52 %:sta vain 6 %:iin. Eläinmallilla tehdyssä tutkimuksessa tunnistettiin mekanismi, joka luo syöpää edistävän tulehdusympäristön vasteena kemoterapialle. Lisäksi tutkijat havaitsivat, että tulehdusta ehkäisevän aineen lisääminen kemoterapiaan voi estää etäpesäkkeiden muodostumista.

Tutkimusta johti professori Neta Erez TAU:n Sacklerin lääketieteellisen tiedekunnan patologian laitokselta ja hänen ryhmänsä tutkijat: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait ja Ye’ela Scharff yhteistyössä professori Irisin johtaman Barshackin kanssa Sheba Medical Centeristä ja tohtori Amir Sonnenblickin lääketieteellisestä keskuksesta (Tel Achilov Medical Center). Artikkeli julkaistiin Nature Communications -lehdessä. Tutkimusta rahoittivat ERC, Israel Cancer Association ja Emerson Cancer Research Fund.

Monissa rintasyöpätapauksissa primaarisen kasvaimen kirurgista poistoa seuraa kemoterapia, jonka tarkoituksena on tappaa kaikki jäljellä olevat pahanlaatuiset solut, jotka ovat joko jääneet kirurgin taakse tai jotka ovat jo asuttaneet muita elimiä. Vaikka kemoterapia on tehokas tapa tappaa syöpäsoluja, sillä on myös joitain ei-toivottuja ja jopa haitallisia sivuvaikutuksia, mukaan lukien terveiden kudosten vauriot. Vaarallisin näistä on luultavasti sisäinen tulehdus, joka paradoksaalisesti voisi auttaa jäljellä olevia syöpäsoluja etäpesäkkeitä kaukaisiin elimiin. Tutkimuksemme tavoitteena oli selvittää, miten tämä tapahtuu, ja yrittää löytää tehokas ratkaisu.

Prof. Neta Erez, Patologian laitos, TAU Sacklerin lääketieteellinen tiedekunta

Tätä varten tutkijat loivat eläinmallin rintasyövän etäpesäkkeistä. Eläimet saivat saman hoidon kuin ihmispotilaat: primaarisen kasvaimen kirurginen poisto, sitten kemoterapia, jota seurasi seuranta metastaattisen uusiutumisen havaitsemiseksi mahdollisimman aikaisessa vaiheessa. Huolestuttava tulos: Metastaattisia kasvaimia havaittiin keuhkoissa suurella osalla hoidetuista eläimistä - samalla tavalla kuin kontrolliryhmässä.

Näiden sivuvaikutusten tulkitsemiseksi tutkijat tutkivat eläinten keuhkoja välivaiheessa - kun pieniä mikroetäpesäkkeitä voi olla jo muodostunut, mutta edistyneet kuvantamistekniikat, kuten TT, eivät pysty havaitsemaan niitä. Professori Erez: "Tämä ajanjakso kemoterapian ja etäpesäkkeiden havaitsemisen välillä on ihmisillä saavuttamaton "musta laatikko". Eläinmallin avulla pystyimme tarkastamaan, mitä tässä "laatikossa" todella tapahtuu. Löysimme aiemmin tuntemattoman mekanismin: kemoterapia synnyttää tulehdusreaktion sidekudossoluissa, ns. sum-immuunisoluissa, jotka aiheuttavat fibroblastien vapautumisen luusoluissa. luo tulehdusympäristön, joka tukee mikroetäpesäkkeitä ja auttaa niitä kehittymään täysimittaisiksi metastaattisiksi kasvaimille. Kemoterapia, jota annetaan keinona torjua syöpää, saavuttaa päinvastaisen tuloksen."

E-kirja Syöpätutkimus

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Tutkijat tunnistivat myös mekanismin, jolla fibroblastit värväävät immuunisoluja ja "kouluttavat" niitä tukemaan syöpää. Professori Erez: "Huomasimme, että vasteena kemoterapialle fibroblastit erittävät "komplementtiproteiineja" - proteiineja, jotka välittävät solujen kerääntymistä ja tehostavat tulehdusta, usein kutsumalla valkosoluja vaurioituneille tai infektoituneille alueille, prosessia, jota kutsutaan kemotaksiksi. Kun solut saavuttavat keuhkoihin, ne luovat tulehduksellisen ympäristön, joka tukee syöpäsoluja ja auttaa niitä kasvamaan.

Tämän äskettäin löydetyn prosessin torjumiseksi tutkijat yhdistivät eläimille annetun kemoterapian lääkkeeseen, joka estää komplementtiproteiinien toiminnan. Tulokset olivat erittäin rohkaisevia: yhdistetyn hoidon jälkeen niiden eläinten osuus, joille ei kehittynyt etäpesäkkeitä, nousi 32 %:sta 67 %:iin; ja potilaiden prosenttiosuus, joilla oli laaja keuhkosyöpä, laski 52 prosentista säännöllisen kemoterapian yhteydessä 6 prosenttiin, kun tulehduskipulääke lisättiin.

Professori Erez päättelee: "Olemme löytäneet mekanismin vakavan ongelman takana rintasyövän hoidossa: monille potilaille kehittyy metastaattisia kasvaimia primaarisen kasvaimen poistamisen ja kemoterapian jälkeen. Tunnistamme tulehdusmekanismin, jolla kemoterapia vahingossa edistää metastaattisten kasvainten kasvua, ja löysimme myös tehokkaan ratkaisun: kemoterapian yhdistelmän tehokkaamman tulehduskipulääkkeen kanssa toivomme, että tulehduskipulääkemme mahdollistaa tehokkaamman löydöksen. rintasyöpä ja ehkä muun tyyppiset syövät – ehkäisevät etäpesäkkeiden uusiutumista ja pelastavat monia ihmishenkiä maailmanlaajuisesti."

Lähde:

Tel Avivin yliopisto

Viite:

Monteran, L., et ai. (2022) Kemoterapian aiheuttama komplementtisignalointi moduloi immunosuppressiota ja metastaattista uusiutumista rintasyövässä. Luontoviestintä. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.