Kombinacija kemoterapije s protuupalnim lijekom može spriječiti metastaziranje raka dojke

Kombinacija kemoterapije s protuupalnim lijekom može spriječiti metastaziranje raka dojke

Novi tretman razvijen na Sveučilištu u Tel Avivu mogao bi značajno poboljšati učinkovitost kemoterapije kod pacijenata s rakom dojke, smanjujući rizik od plućnih metastaza nakon kemoterapije s 52% na samo 6%. Studija, provedena na životinjskom modelu, identificirala je mehanizam koji stvara upalnu okolinu koja potiče rak kao odgovor na kemoterapiju. Osim toga, istraživači su otkrili da dodavanje protuupalnog sredstva kemoterapiji može spriječiti metastaze.

Studiju je vodila prof. Neta Erez s Odsjeka za patologiju na Medicinskom fakultetu Sackler na TAU-u i istraživači iz njezine grupe: Lea Monteran, dr. Nour Ershaid, Yael Zait i Ye’ela Scharff u suradnji s prof. Rad je objavljen u časopisu Nature Communications. Studiju su financirali ERC, Israel Cancer Association i Emerson Cancer Research Fund.

U mnogim slučajevima raka dojke nakon kirurškog uklanjanja primarnog tumora slijedi kemoterapija čiji je cilj ubiti sve preostale maligne stanice koje je kirurg ostavio ili su već kolonizirale druge organe. Iako je kemoterapija učinkovita u ubijanju stanica raka, ona također ima neke neželjene, pa čak i štetne nuspojave, uključujući oštećenje zdravog tkiva. Najopasnija od njih vjerojatno je unutarnja upala, koja paradoksalno može pomoći preostalim stanicama raka da metastaziraju u udaljene organe. Cilj naše studije bio je otkriti kako se to događa i pokušati pronaći učinkovito rješenje.”

Prof. Neta Erez, Zavod za patologiju, Medicinski fakultet TAU ​​Sackler

U tu svrhu, istraživači su stvorili životinjski model metastaza raka dojke. Životinje su primile isti tretman kao i ljudi: kirurško uklanjanje primarnog tumora, zatim kemoterapija, praćena praćenjem kako bi se što ranije otkrio metastatski recidiv. Zabrinjavajući rezultat: Metastatski tumori otkriveni su u plućima u velikom postotku liječenih životinja - slično kao i u kontrolnoj skupini.

Kako bi dešifrirali ove nuspojave, istraživači su ispitali pluća životinja u srednjoj fazi - kada su malene mikrometastaze možda već formirane, ali ih čak ni napredne tehnike snimanja kao što je CT ne mogu otkriti. Prof. Erez: "Ovaj vremenski period između kemoterapije i otkrivanja metastaza je nedostupna 'crna kutija' kod ljudi. Koristeći životinjski model, uspjeli smo provjeriti što se zapravo događa u ovoj 'kutiji'. Otkrili smo prethodno nepoznati mehanizam: kemoterapija proizvodi upalnu reakciju u stanicama vezivnog tkiva, takozvanim fibroblastima, koji ih tjeraju da prizovu imunološke stanice iz koštane srži. To zauzvrat stvara upalno okruženje koje podupire mikrometastaze i pomaže im da se šire "Za razvoj punopravnih metastatskih tumora, kemoterapija, koja se primjenjuje kao sredstvo protiv raka, postiže suprotan rezultat."

e-knjiga Istraživanje raka

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Istraživači su također identificirali mehanizam kojim fibroblasti regrutiraju imunološke stanice i "treniraju" ih da podrže rak. Prof. Erez: "Otkrili smo da kao odgovor na kemoterapiju fibroblasti izlučuju 'proteine ​​komplementa' - proteine ​​koji posreduju u regrutiranju stanica i pojačavaju upalu, često pozivanjem bijelih krvnih stanica na oštećena ili zaražena područja, proces koji se naziva kemotaksija. Kada stanice dospiju u pluća, stvaraju upalnu okolinu koja podržava stanice raka i pomaže im u rastu."

Za borbu protiv ovog novootkrivenog procesa, istraživači su kombinirali kemoterapiju primijenjenu na životinjama s lijekom koji blokira aktivnost proteina komplementa. Rezultati su bili vrlo ohrabrujući: nakon kombiniranog tretmana postotak životinja koje nisu razvile metastaze porastao je s 32% na 67%; a postotak pacijenata s raširenim rakom na plućima pao je s 52% s redovnom kemoterapijom na 6% kada je dodan protuupalni lijek.

Prof. Erez zaključuje: "Otkrili smo mehanizam koji stoji iza ozbiljnog problema u liječenju raka dojke: mnogi pacijenti razvijaju metastatske tumore nakon uklanjanja primarnog tumora i kemoterapije. Identificirali smo upalni mehanizam kojim kemoterapija nenamjerno potiče rast metastatskih tumora, a također smo otkrili učinkovito rješenje: kombiniranje kemoterapije s protuupalnim lijekom. Nadamo se da će naša otkrića omogućiti učinkovitije liječenje raka dojke i možda drugih vrsta raka - spriječiti povratak metastaza spriječiti i spasiti brojne živote diljem svijeta.”

Izvor:

Sveučilište Tel Aviv

Referenca:

Monteran, L. i sur. (2022) Kemoterapijom inducirana signalizacija komplementa modulira imunosupresiju i metastatski relaps kod raka dojke. Komunikacija s prirodom. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.