A kemoterápia gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel történő kombinálása megakadályozhatja az emlőrák áttétképződését

A kemoterápia gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel történő kombinálása megakadályozhatja az emlőrák áttétképződését

A Tel Avivi Egyetemen kifejlesztett új kezelés jelentősen javíthatja a kemoterápia hatékonyságát az emlőrákos betegeknél, a kemoterápia utáni tüdőáttétek kockázatát 52%-ról mindössze 6%-ra csökkentve. Az állatmodellben végzett vizsgálat azt a mechanizmust azonosította, amely a kemoterápiára válaszul rákot elősegítő gyulladásos környezetet hoz létre. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy gyulladáscsökkentő szer hozzáadása a kemoterápiához megakadályozhatja a metasztázisokat.

A tanulmányt Prof. Neta Erez, a TAU Sackler Orvostudományi Karának Patológiai Tanszékéről és a csoportjának kutatói: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait és Ye’ela Scharff vezette Prof. Iris vezetésével Barshack a Sheba Medical Centerből és Dr. Amir Sonnenblick a Tel Achilov Medical Centerből. A tanulmány a Nature Communications-ben jelent meg. A tanulmányt az ERC, az Israel Cancer Association és az Emerson Cancer Research Fund finanszírozta.

Az emlőrák számos esetben az elsődleges daganat műtéti eltávolítását kemoterápia követi, amelynek célja a sebész által hátrahagyott, vagy más szervekben már megtelepedett rosszindulatú sejtek elpusztítása. Bár a kemoterápia hatékony a rákos sejtek elpusztításában, van néhány nem kívánt, sőt káros mellékhatása is, beleértve az egészséges szövetek károsodását. Ezek közül a legveszélyesebb valószínűleg a belső gyulladás, amely paradox módon segítheti a megmaradt rákos sejtek áttétet a távoli szervekbe. Tanulmányunk célja az volt, hogy kiderítsük, hogyan történik ez, és megpróbáljunk hatékony megoldást találni.”

Prof. Neta Erez, TAU Sackler Orvostudományi Kar Patológiai Tanszéke

Ennek érdekében a kutatók létrehozták az emlőrák áttéteinek állatmodelljét. Az állatok ugyanazt a kezelést kapták, mint a humán betegek: a primer tumor műtéti eltávolítása, majd kemoterápia, majd monitorozás, hogy a lehető legkorábban észleljék az áttétes visszaesést. Az aggasztó eredmény: a kezelt állatok nagy százalékánál - hasonlóan a kontrollcsoporthoz - a tüdőben metasztatikus daganatokat észleltek.

E mellékhatások megfejtésére a kutatók egy köztes szakaszban vizsgálták meg az állatok tüdejét – amikor már kialakulhattak apró mikrometasztázisok, de még a fejlett képalkotó technikák, például a CT sem képesek kimutatni őket. Prof. Erez: "Ez az időszak a kemoterápia és az áttétek kimutatása között egy hozzáférhetetlen "fekete doboz" az emberben. Állatmodell segítségével ellenőrizni tudtuk, hogy valójában mi is történik ebben a "dobozban". Felfedeztünk egy korábban ismeretlen mechanizmust: a kemoterápia gyulladásos reakciót vált ki a kötőszöveti sejtekben, az úgynevezett csontvelői sejtekben, amelyek a csontvelő sejtjeiből a fibroblasztok felé fordulnak. létrehozza gyulladásos környezet, amely támogatja a mikrometasztázisokat és segíti azokat teljes értékű áttétes daganatokká fejlődni. A rák elleni küzdelem eszközeként alkalmazott kemoterápia az ellenkező eredményt éri el.”

e-könyv Rákkutatás

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

A kutatók azonosították azt a mechanizmust is, amellyel a fibroblasztok immunsejteket toboroznak, és „képzik” őket a rák támogatására. Erez professzor: „Azt találtuk, hogy a kemoterápiára adott válaszként a fibroblasztok „komplement fehérjéket” választanak ki – olyan fehérjéket, amelyek közvetítik a sejttoborzást és fokozzák a gyulladást, gyakran a fehérvérsejteket a sérült vagy fertőzött területekre idézve, ezt a folyamatot kemotaxisnak nevezik. Amikor a sejtek elérik a tüdőt, olyan gyulladásos környezetet hoznak létre, amely támogatja a rákos sejtek növekedését.

Az újonnan felfedezett folyamat leküzdésére a kutatók az állatoknak adott kemoterápiát olyan gyógyszerrel kombinálták, amely blokkolja a komplementfehérjék aktivitását. Az eredmények nagyon biztatóak voltak: a kombinált kezelés után 32%-ról 67%-ra nőtt azon állatok aránya, amelyekben nem alakult ki áttét; és a kiterjedt tüdőrákban szenvedő betegek aránya a rendszeres kemoterápia melletti 52%-ról 6%-ra esett a gyulladáscsökkentő gyógyszer hozzáadásával.

Erez professzor így folytatja: "Felfedeztük az emlőrák kezelésében fellépő súlyos probléma mögött meghúzódó mechanizmust: sok betegben metasztatikus daganatok alakulnak ki a primer daganat eltávolítása és a kemoterápia után. Felfedeztünk egy gyulladásos mechanizmust, amellyel a kemoterápia akaratlanul is elősegíti az áttétes daganatok növekedését, és egy hatékony megoldást is felfedeztünk: a kemoterápia és a rákellenes kezelés kombinációja és a gyulladáscsökkentő gyógyszer kombinációja remélhetőleg lehetővé teszi majd, hogy a megtalált gyulladáscsökkentő gyógyszereink még hatékonyabbak legyenek. talán más típusú rák – megelőzve az áttétes visszaesést és sok életet megmentve világszerte.”

Forrás:

Tel Aviv Egyetem

Referencia:

Monteran, L. és mtsai. (2022) A kemoterápia által kiváltott komplement jelátvitel modulálja az immunszuppressziót és a metasztatikus visszaesést emlőrákban. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.