Ķīmijterapijas apvienošana ar pretiekaisuma līdzekļiem var novērst krūts vēža metastāžu veidošanos

Ķīmijterapijas apvienošana ar pretiekaisuma līdzekļiem var novērst krūts vēža metastāžu veidošanos

Telavivas universitātē izstrādātā jauna terapija varētu ievērojami uzlabot ķīmijterapijas efektivitāti krūts vēža slimniekiem, samazinot plaušu metastāžu risku pēc ķīmijterapijas no 52% līdz tikai 6%. Pētījumā, kas tika veikts ar dzīvnieku modeli, tika identificēts mehānisms, kas, reaģējot uz ķīmijterapiju, rada vēzi veicinošu iekaisuma vidi. Turklāt pētnieki atklāja, ka pretiekaisuma līdzekļa pievienošana ķīmijterapijai var novērst metastāzes.

Pētījumu vadīja prof. Neta Ereza no TAU Saklera Medicīnas fakultātes Patoloģijas katedras un pētnieki no viņas grupas: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait un Ye’ela Scharff sadarbībā ar prof. Raksts tika publicēts Nature Communications. Pētījumu finansēja ERC, Izraēlas vēža asociācija un Emerson Cancer Research Fund.

Daudzos krūts vēža gadījumos primārā audzēja ķirurģiskai izņemšanai seko ķīmijterapija, kuras mērķis ir iznīcināt visas atlikušās ļaundabīgās šūnas, kuras vai nu atstājis ķirurgs, vai kuras jau ir kolonizējušas citus orgānus. Lai gan ķīmijterapija ir efektīva vēža šūnu nogalināšanā, tai ir arī dažas nevēlamas un pat kaitīgas blakusparādības, tostarp veselu audu bojājumi. Visbīstamākais no tiem, iespējams, ir iekšējs iekaisums, kas paradoksālā kārtā varētu palīdzēt atlikušajām vēža šūnām metastēties attālos orgānos. Mūsu pētījuma mērķis bija noskaidrot, kā tas notiek, un mēģināt atrast efektīvu risinājumu.

Prof. Neta Erez, TAU Sackler Medicīnas fakultātes Patoloģijas katedra

Šim nolūkam pētnieki izveidoja krūts vēža metastāžu dzīvnieku modeli. Dzīvnieki saņēma tādu pašu ārstēšanu kā pacienti: primārā audzēja ķirurģiska izņemšana, pēc tam ķīmijterapija, kam sekoja uzraudzība, lai pēc iespējas agrāk atklātu metastātisku recidīvu. Satraucošais rezultāts: metastātiski audzēji plaušās tika atklāti lielai daļai ārstēto dzīvnieku – līdzīgi kā kontroles grupā.

Lai atšifrētu šīs blakusparādības, pētnieki pētīja dzīvnieku plaušas starpposmā - kad sīkas mikrometastāzes jau varēja būt izveidojušās, bet pat uzlabotas attēlveidošanas metodes, piemēram, CT, nevar tās atklāt. Prof. Erezs: "Šis laika posms starp ķīmijterapiju un metastāžu noteikšanu cilvēkiem ir nepieejama "melnā kaste". Izmantojot dzīvnieku modeli, mēs varējām pārbaudīt, kas patiesībā notiek šajā "kastē". Mēs atklājām iepriekš nezināmu mehānismu: ķīmijterapija rada iekaisuma reakciju saistaudu šūnās, tā sauktajās imūnās kaulu šūnās, kas izraisa fibroblastu, kaulu šūnu atbrīvošanās. rada iekaisuma vide, kas atbalsta mikrometastāzes un palīdz tām attīstīties par pilnvērtīgiem metastātiskiem audzējiem. Ķīmijterapija, ko lieto kā līdzekli vēža apkarošanai, panāk pretēju rezultātu.

E-grāmata Vēža izpēte

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Pētnieki arī identificēja mehānismu, ar kuru fibroblasti piesaista imūnās šūnas un "apmāca" tās atbalstīt vēzi. Prof. Erezs: "Mēs atklājām, ka, reaģējot uz ķīmijterapiju, fibroblasti izdala" komplementa proteīnus" — olbaltumvielas, kas veicina šūnu atjaunošanos un pastiprina iekaisumu, bieži vien izsaucot baltos asinsķermenīšus uz bojātām vai inficētām vietām. Šo procesu sauc par ķīmijaksi. Kad šūnas sasniedz plaušas, tās rada iekaisuma vidi, kas atbalsta vēža šūnas un palīdz tām augt.

Lai cīnītos pret šo jaunatklāto procesu, pētnieki apvienoja dzīvniekiem ievadīto ķīmijterapiju ar zālēm, kas bloķē komplementa proteīnu aktivitāti. Rezultāti bija ļoti iepriecinoši: pēc kombinētās ārstēšanas to dzīvnieku procentuālais daudzums, kuriem metastāzes neattīstījās, pieauga no 32% līdz 67%; un pacientu ar plašu vēzi plaušās procentuālais daudzums samazinājās no 52% ar regulāru ķīmijterapiju līdz 6%, kad tika pievienots pretiekaisuma līdzeklis.

Profesors Erezs secina: "Mēs esam atklājuši nopietnas problēmas cēloni krūts vēža ārstēšanā: daudziem pacientiem pēc primārā audzēja noņemšanas un ķīmijterapijas attīstās metastātiski audzēji. Mēs identificējām iekaisuma mehānismu, ar kura palīdzību ķīmijterapija netīšām veicina metastātisku audzēju augšanu, kā arī atklājām efektīvu risinājumu: ķīmijterapijas kombinācija ar pretiekaisuma līdzekļiem, kas ļaus mums atrast efektīvākus krūts dziedzerus. vēzis un, iespējams, citi vēža veidi — novēršot metastātisku recidīvu un izglābjot daudzas dzīvības visā pasaulē.

Avots:

Telavivas universitāte

Atsauce:

Monteran, L., et al. (2022) Ķīmijterapijas izraisīta komplementa signalizācija modulē imūnsupresiju un metastātisku recidīvu krūts vēža gadījumā. Dabas komunikācija. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.