Het combineren van chemotherapie met een ontstekingsremmend medicijn kan voorkomen dat borstkanker uitzaait

Het combineren van chemotherapie met een ontstekingsremmend medicijn kan voorkomen dat borstkanker uitzaait

Een nieuwe behandeling ontwikkeld aan de Universiteit van Tel Aviv zou de effectiviteit van chemotherapie bij borstkankerpatiënten aanzienlijk kunnen verbeteren, waardoor het risico op longmetastasen na chemotherapie zou worden verminderd van 52% naar slechts 6%. De studie, uitgevoerd in een diermodel, identificeerde het mechanisme dat een kankerbevorderende ontstekingsomgeving creëert als reactie op chemotherapie. Bovendien ontdekten onderzoekers dat het toevoegen van een ontstekingsremmend middel aan chemotherapie uitzaaiingen kan voorkomen.

De studie werd geleid door prof. Neta Erez van de afdeling Pathologie van de Sackler Faculteit der Geneeskunde van TAU en onderzoekers uit haar groep: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait en Ye’ela Scharff in samenwerking met prof. Iris onder leiding van Barshack van het Sheba Medical Center en dr. Amir Sonnenblick van het Tel Aviv Sourasky (Ichilov) Medical Center. Het artikel werd gepubliceerd in Nature Communications. De studie werd gefinancierd door de ERC, de Israel Cancer Association en het Emerson Cancer Research Fund.

In veel gevallen van borstkanker wordt chirurgische verwijdering van de primaire tumor gevolgd door chemotherapie, die tot doel heeft alle resterende kwaadaardige cellen te doden die door de chirurg zijn achtergelaten of al andere organen hebben gekoloniseerd. Hoewel chemotherapie effectief is in het doden van kankercellen, heeft het ook enkele ongewenste en zelfs schadelijke bijwerkingen, waaronder schade aan gezond weefsel. De gevaarlijkste hiervan is waarschijnlijk een inwendige ontsteking, die paradoxaal genoeg kan helpen de resterende kankercellen uit te zaaien naar verre organen. Het doel van ons onderzoek was om erachter te komen hoe dit gebeurt en een effectieve oplossing te vinden.”

Prof. Neta Erez, Afdeling Pathologie, Medische Faculteit TAU ​​Sackler

Daartoe creëerden de onderzoekers een diermodel van de uitzaaiing van borstkanker. De dieren kregen dezelfde behandeling als menselijke patiënten: chirurgische verwijdering van de primaire tumor, daarna chemotherapie, gevolgd door monitoring om metastatische terugval zo vroeg mogelijk op te sporen. Het zorgwekkende resultaat: bij een groot percentage van de behandelde dieren werden uitgezaaide tumoren in de longen gedetecteerd – vergelijkbaar met de controlegroep.

Om deze bijwerkingen te ontcijferen, onderzochten de onderzoekers de longen van de dieren in een tussenstadium – wanneer er misschien al kleine micrometastasen zijn gevormd, maar zelfs geavanceerde beeldvormingstechnieken zoals CT deze niet kunnen detecteren. Prof. Erez: “Deze periode tussen chemotherapie en het opsporen van uitzaaiingen is bij de mens een ontoegankelijke ‘black box’. Met behulp van een diermodel hebben we kunnen nagaan wat er daadwerkelijk in deze ‘box’ gebeurt. We ontdekten een voorheen onbekend mechanisme: chemotherapie veroorzaakt een ontstekingsreactie in bindweefselcellen, de zogenaamde fibroblasten, waardoor ze immuuncellen uit het beenmerg oproepen. Hierdoor ontstaat een ontstekingsomgeving die de micrometastasen ondersteunt en helpt uit te breiden. volwaardige uitgezaaide tumoren bereikt chemotherapie, toegediend als antikankermiddel, het tegenovergestelde resultaat.”

eBook Kankeronderzoek

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

De onderzoekers identificeerden ook het mechanisme waarmee fibroblasten immuuncellen recruteren en deze ‘trainen’ om de kanker te ondersteunen. Prof. Erez: "We ontdekten dat de fibroblasten als reactie op chemotherapie 'complementeiwitten' afscheiden - eiwitten die de rekrutering van cellen bemiddelen en ontstekingen intensiveren, vaak door witte bloedcellen naar beschadigde of geïnfecteerde gebieden te roepen, een proces dat chemotaxis wordt genoemd. Wanneer cellen de longen bereiken, creëren ze een ontstekingsomgeving die kankercellen ondersteunt en helpt groeien."

Om dit nieuw ontdekte proces te bestrijden, combineerden onderzoekers de chemotherapie die aan de dieren werd toegediend met een medicijn dat de activiteit van complementeiwitten blokkeert. De resultaten waren zeer bemoedigend: na de gecombineerde behandeling steeg het percentage dieren dat geen uitzaaiingen ontwikkelde van 32% naar 67%; en het percentage patiënten met uitgebreide longkanker daalde van 52% met reguliere chemotherapie tot 6% wanneer het ontstekingsremmende medicijn werd toegevoegd.

Prof. Erez concludeert: “We hebben het mechanisme ontdekt achter een ernstig probleem bij de behandeling van borstkanker: veel patiënten ontwikkelen uitgezaaide tumoren na verwijdering van de primaire tumor plus chemotherapie. We hebben een ontstekingsmechanisme geïdentificeerd waarmee chemotherapie onbedoeld de groei van metastatische tumoren bevordert, en hebben ook een effectieve oplossing ontdekt: het combineren van chemotherapie met een ontstekingsremmend medicijn. We hopen dat onze bevindingen een effectievere behandeling van borstkanker en misschien andere vormen van kanker mogelijk zullen maken – om terugval van metastasen te voorkomen, talloze levens te voorkomen en te redden wereldwijd.”

Bron:

Universiteit van Tel Aviv

Referentie:

Monteran, L., et al. (2022) Door chemotherapie geïnduceerde complementsignalering moduleert de immunosuppressie en metastatische terugval bij borstkanker. Communicatie over de natuur. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.