Combinar quimioterapia com um medicamento anti-inflamatório pode prevenir a metástase do câncer de mama

Combinar quimioterapia com um medicamento anti-inflamatório pode prevenir a metástase do câncer de mama

Um novo tratamento desenvolvido na Universidade de Tel Aviv poderá melhorar significativamente a eficácia da quimioterapia em pacientes com cancro da mama, reduzindo o risco de metástases pulmonares após a quimioterapia de 52% para apenas 6%. O estudo, realizado num modelo animal, identificou o mecanismo que cria um ambiente inflamatório promotor do cancro em resposta à quimioterapia. Além disso, os pesquisadores descobriram que adicionar um agente antiinflamatório à quimioterapia pode prevenir metástases.

Neta Erez do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Sackler da TAU e pesquisadores de seu grupo: Lea Monteran, Dra. Nour Ershaid, Yael Zait e Ye'ela Scharff em colaboração com a Prof. O artigo foi publicado na Nature Communications. O estudo foi financiado pelo ERC, pela Associação do Câncer de Israel e pelo Emerson Cancer Research Fund.

Em muitos casos de cancro da mama, a remoção cirúrgica do tumor primário é seguida de quimioterapia, que visa matar quaisquer células malignas remanescentes que tenham sido deixadas pelo cirurgião ou que já tenham colonizado outros órgãos. Embora a quimioterapia seja eficaz na destruição de células cancerosas, ela também tem alguns efeitos colaterais indesejados e até prejudiciais, incluindo danos a tecidos saudáveis. A mais perigosa delas é provavelmente a inflamação interna, que paradoxalmente poderia ajudar as células cancerígenas remanescentes a metastatizar para órgãos distantes. O objetivo do nosso estudo foi descobrir como isso acontece e tentar encontrar uma solução eficaz.”

Profa. Neta Erez, Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina TAU Sackler

Para tanto, os pesquisadores criaram um modelo animal de metástase de câncer de mama. Os animais receberam o mesmo tratamento que os pacientes humanos: remoção cirúrgica do tumor primário, depois quimioterapia, seguida de monitoramento para detectar recidiva metastática o mais precocemente possível. O resultado preocupante: foram detectados tumores metastáticos nos pulmões numa grande percentagem dos animais tratados - semelhante ao grupo de controlo.

Para decifrar esses efeitos colaterais, os pesquisadores examinaram os pulmões dos animais em um estágio intermediário – quando pequenas micrometástases já podem ter se formado, mas mesmo técnicas avançadas de imagem, como a tomografia computadorizada, não conseguem detectá-las. Prof Erez: "Este período de tempo entre a quimioterapia e a detecção de metástases é uma 'caixa preta' inacessível em humanos. Usando um modelo animal, pudemos verificar o que realmente acontece nesta 'caixa'. Descobrimos um mecanismo até então desconhecido: a quimioterapia gera uma reação inflamatória nas células do tecido conjuntivo, os chamados fibroblastos, que os fazem liberar células do sistema imunológico da medula óssea convocada. Isso, em por sua vez, cria um ambiente inflamatório que suporta as micrometástases e as ajuda a evoluir para tumores metastáticos completos. A quimioterapia, administrada como forma de combater o câncer, atinge o resultado oposto.”

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Os investigadores também identificaram o mecanismo pelo qual os fibroblastos recrutam células imunitárias e as “treinam” para apoiar o cancro. Prof. Erez: "Descobrimos que, em resposta à quimioterapia, os fibroblastos secretam 'proteínas complementares' - proteínas que medeiam o recrutamento celular e intensificam a inflamação, muitas vezes convocando glóbulos brancos para áreas danificadas ou infectadas, um processo chamado quimiotaxia. Quando as células chegam aos pulmões, elas criam um ambiente inflamatório que suporta as células cancerígenas e as ajuda a crescer."

Para combater esse processo recém-descoberto, os pesquisadores combinaram a quimioterapia administrada aos animais com um medicamento que bloqueia a atividade das proteínas do complemento. Os resultados foram muito animadores: após o tratamento combinado, a percentagem de animais que não desenvolveram metástases aumentou de 32% para 67%; e o percentual de pacientes com câncer extenso nos pulmões caiu de 52% com quimioterapia regular para 6% quando foi adicionado o antiinflamatório.

O professor Erez conclui: "Descobrimos o mecanismo por trás de um problema sério no tratamento do câncer de mama: muitos pacientes desenvolvem tumores metastáticos após a remoção do tumor primário mais quimioterapia. Identificamos um mecanismo inflamatório pelo qual a quimioterapia inadvertidamente promove o crescimento de tumores metastáticos, e também descobrimos uma solução eficaz: a combinação de uma quimioterapia com um medicamento antiinflamatório. Esperamos que nossas descobertas permitam um tratamento mais eficaz do câncer de mama e talvez outros tipos de cancro – prevenindo recaídas metastáticas e salvando muitas vidas em todo o mundo.”

Fonte:

Universidade de Tel Aviv

Referência:

Monteran, L., et al. (2022) A sinalização do complemento induzida pela quimioterapia modula a imunossupressão e a recidiva metastática no câncer de mama. Comunicação da natureza. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

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