Kombinácia chemoterapie s protizápalovým liekom môže zabrániť metastázovaniu rakoviny prsníka

Kombinácia chemoterapie s protizápalovým liekom môže zabrániť metastázovaniu rakoviny prsníka

Nová liečba vyvinutá na Tel Avivskej univerzite by mohla výrazne zlepšiť účinnosť chemoterapie u pacientok s rakovinou prsníka, čím by sa znížilo riziko pľúcnych metastáz po chemoterapii z 52 % na iba 6 %. Štúdia vykonaná na zvieracom modeli identifikovala mechanizmus, ktorý v reakcii na chemoterapiu vytvára zápalové prostredie podporujúce rakovinu. Okrem toho vedci zistili, že pridanie protizápalového činidla k chemoterapii môže zabrániť metastázam.

Štúdiu viedla Prof. Neta Erez z Ústavu patológie na Sacklerovej lekárskej fakulte TAU a výskumníci z jej skupiny: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait a Ye’ela Scharff v spolupráci s Prof. Iris vedenou Barshackom zo Sheba Medical Center a Dr. Amirom Sonnenblickom z Tel Avilov Sourasky (Ich). Článok bol publikovaný v Nature Communications. Štúdiu financovali ERC, Izraelská asociácia rakoviny a Emerson Cancer Research Fund.

V mnohých prípadoch rakoviny prsníka po chirurgickom odstránení primárneho nádoru nasleduje chemoterapia, ktorej cieľom je zabiť všetky zvyšné malígne bunky, ktoré buď zanechal chirurg, alebo už kolonizovali iné orgány. Hoci je chemoterapia účinná pri zabíjaní rakovinových buniek, má aj niektoré nežiaduce a dokonca škodlivé vedľajšie účinky, vrátane poškodenia zdravého tkaniva. Najnebezpečnejším z nich je pravdepodobne vnútorný zápal, ktorý by paradoxne mohol pomôcť zvyšným rakovinovým bunkám metastázovať do vzdialených orgánov. Cieľom našej štúdie bolo zistiť, ako sa to deje, a pokúsiť sa nájsť efektívne riešenie.“

Prof. Neta Erez, Ústav patológie, TAU Sacklerova lekárska fakulta

Na tento účel vedci vytvorili zvierací model metastáz rakoviny prsníka. Zvieratá dostali rovnakú liečbu ako ľudskí pacienti: chirurgické odstránenie primárneho nádoru, potom chemoterapia, po ktorej nasledovalo sledovanie, aby sa čo najskôr zistil metastatický relaps. Znepokojujúci výsledok: Metastatické nádory boli zistené v pľúcach u veľkého percenta liečených zvierat - podobne ako v kontrolnej skupine.

Na rozlúštenie týchto vedľajších účinkov výskumníci skúmali pľúca zvierat v prechodnom štádiu - keď sa už mohli vytvoriť drobné mikrometastázy, ale ani pokročilé zobrazovacie techniky, ako je CT, ich nedokážu odhaliť. Prof. Erez: "Toto časové obdobie medzi chemoterapiou a detekciou metastáz je u ľudí nedostupná 'čierna skrinka'. Pomocou zvieracieho modelu sme boli schopní skontrolovať, čo sa v tejto 'škatuľke' skutočne deje. Objavili sme doteraz neznámy mechanizmus: chemoterapia vyvoláva zápalovú reakciu v bunkách spojivového tkaniva, takzvaných fibroblastoch, ktoré spôsobujú, že kosť, ktorá podporuje imunitné bunky, vytvára z kostí zápalové prostredie. mikrometastázy a pomáha im expandovať „Pri vývoji plnohodnotných metastatických nádorov dosahuje chemoterapia, podávaná ako protirakovinové činidlo, opačný výsledok.“

Elektronická kniha Výskum rakoviny

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Vedci tiež identifikovali mechanizmus, ktorým fibroblasty získavajú imunitné bunky a „trénujú“ ich na podporu rakoviny. Prof. Erez: "Zistili sme, že v reakcii na chemoterapiu fibroblasty vylučujú 'komplementové proteíny' - proteíny, ktoré sprostredkúvajú nábor buniek a zosilňujú zápal, často privolaním bielych krviniek do poškodených alebo infikovaných oblastí, čo je proces nazývaný chemotaxia. Keď sa bunky dostanú do pľúc, vytvoria zápalové prostredie, ktoré podporuje rakovinové bunky a pomáha im rásť."

Na boj proti tomuto novoobjavenému procesu výskumníci skombinovali chemoterapiu podávanú zvieratám s liekom, ktorý blokuje aktivitu komplementových proteínov. Výsledky boli veľmi povzbudivé: po kombinovanej liečbe sa percento zvierat, u ktorých sa nevyvinuli metastázy, zvýšilo z 32 % na 67 %; a percento pacientov s rozsiahlou rakovinou v pľúcach kleslo z 52 % pri bežnej chemoterapii na 6 %, keď sa pridal protizápalový liek.

Prof. Erez uzatvára: "Objavili sme mechanizmus, ktorý stojí za vážnym problémom v liečbe rakoviny prsníka: u mnohých pacientov vzniknú metastatické nádory po odstránení primárneho nádoru a chemoterapii. Identifikovali sme zápalový mechanizmus, ktorým chemoterapia neúmyselne podporuje rast metastatických nádorov, a tiež sme objavili účinné riešenie: kombináciu chemoterapie s protizápalovým liekom. Dúfame, že naše zistenia umožnia účinnejšiu liečbu rakoviny prsníka a ušetríme ďalšie metastázy početné životy na celom svete."

Zdroj:

Tel Avivská univerzita

Referencia:

Monteran, L., a kol. (2022) Chemoterapiou indukovaná signalizácia komplementu moduluje imunosupresiu a metastatický relaps pri rakovine prsníka. Komunikácia prírody. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.