Kombinacija kemoterapije s protivnetnim zdravilom lahko prepreči metastaziranje raka dojke

Kombinacija kemoterapije s protivnetnim zdravilom lahko prepreči metastaziranje raka dojke

Novo zdravljenje, ki so ga razvili na Univerzi v Tel Avivu, bi lahko znatno izboljšalo učinkovitost kemoterapije pri bolnicah z rakom dojke, s čimer bi zmanjšalo tveganje za metastaze na pljučih po kemoterapiji z 52 % na samo 6 %. Študija, izvedena na živalskem modelu, je identificirala mehanizem, ki kot odgovor na kemoterapijo ustvarja vnetno okolje, ki spodbuja raka. Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da dodajanje protivnetnega sredstva kemoterapiji lahko prepreči metastaze.

Študijo je vodila prof. Neta Erez z oddelka za patologijo na Medicinski fakulteti Sackler TAU in raziskovalci iz njene skupine: Lea Monteran, dr. Nour Ershaid, Yael Zait in Ye'ela Scharff v sodelovanju s prof. Iris pod vodstvom Barshacka iz medicinskega centra Sheba in dr. Članek je bil objavljen v Nature Communications. Študijo so financirali ERC, Izraelsko združenje za boj proti raku in Emersonov sklad za raziskave raka.

V mnogih primerih raka dojke kirurški odstranitvi primarnega tumorja sledi kemoterapija, katere cilj je uničiti vse preostale maligne celice, ki jih je kirurg pustil za sabo ali pa so že kolonizirale druge organe. Čeprav je kemoterapija učinkovita pri ubijanju rakavih celic, ima tudi nekaj neželenih in celo škodljivih stranskih učinkov, vključno s poškodbami zdravega tkiva. Najnevarnejše med njimi je verjetno notranje vnetje, ki paradoksalno lahko pomaga preostalim rakavim celicam metastazirati v oddaljene organe. Cilj naše študije je bil ugotoviti, kako se to zgodi, in poskusiti najti učinkovito rešitev.«

Prof. Neta Erez, Oddelek za patologijo, Medicinska fakulteta TAU Sackler

V ta namen so raziskovalci ustvarili živalski model metastaz raka dojke. Živali so bile deležne enakega zdravljenja kot človeški bolniki: kirurška odstranitev primarnega tumorja, nato kemoterapija, čemur je sledilo spremljanje, da bi čim prej odkrili ponovitev metastatov. Zaskrbljujoč rezultat: metastatski tumorji so bili odkriti v pljučih pri velikem odstotku zdravljenih živali – podobno kot pri kontrolni skupini.

Da bi razvozlali te neželene učinke, so raziskovalci pregledali pljuča živali na vmesni stopnji – ko so drobne mikrometastaze morda že nastale, vendar jih niti napredne tehnike slikanja, kot je CT, ne morejo odkriti. Prof. Erez: »Ta čas med kemoterapijo in odkrivanjem metastaz je pri ljudeh nedostopna 'črna skrinjica'. Z uporabo živalskega modela smo lahko preverili, kaj se dejansko dogaja v tej 'škatli'. Odkrili smo prej neznan mehanizem: kemoterapija povzroči vnetno reakcijo v celicah vezivnega tkiva, tako imenovanih fibroblastih, ki povzročijo, da sprostijo imunske celice iz Summon kostnega mozga. ustvarja vnetno okolje, ki podpira mikrometastaze in jim pomaga razviti v polnopravne metastatske tumorje. Kemoterapija, ki se uporablja kot sredstvo za boj proti raku, doseže nasprotne rezultate.«

e-knjiga Raziskave raka

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Raziskovalci so tudi identificirali mehanizem, s katerim fibroblasti rekrutirajo imunske celice in jih "usposobijo" za podporo raka. Prof. Erez: "Ugotovili smo, da kot odziv na kemoterapijo fibroblasti izločajo 'komplementne proteine' - proteine, ki posredujejo pri pridobivanju celic in krepijo vnetje, pogosto tako, da prikličejo bele krvne celice na poškodovana ali okužena področja, proces, imenovan kemotaksa. Ko celice dosežejo pljuča, ustvarijo vnetno okolje, ki podpira rakave celice in jim pomaga rasti."

Za boj proti temu na novo odkritemu procesu so raziskovalci združili kemoterapijo, ki so jo dajali živalim, z zdravilom, ki blokira aktivnost proteinov komplementa. Rezultati so bili zelo spodbudni: po kombiniranem zdravljenju se je delež živali, ki niso razvile metastaz, povečal z 32 % na 67 %; in odstotek bolnikov z razširjenim rakom na pljučih je padel z 52 % z redno kemoterapijo na 6 %, ko so dodali protivnetno zdravilo.

Prof. Erez zaključuje: "Odkrili smo mehanizem za resno težavo pri zdravljenju raka dojke: veliko bolnic razvije metastatske tumorje po odstranitvi primarnega tumorja in kemoterapiji. Identificirali smo vnetni mehanizem, s katerim kemoterapija nenamerno spodbuja rast metastatskih tumorjev, odkrili pa smo tudi učinkovito rešitev: kombinacijo kemoterapije s protivnetnim zdravilom. Upamo, da bodo naše ugotovitve omogočile učinkovitejše zdravljenje raka dojk in morda drugih vrst raka – preprečevanje ponovitve metastaz in reševanje številnih življenj po vsem svetu.«

Vir:

Univerza Tel Aviv

Referenca:

Monteran, L., et al. (2022) S kemoterapijo povzročeno signaliziranje komplementa modulira imunosupresijo in metastatsko ponovitev raka dojke. Komunikacija v naravi. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.

.