Att kombinera kemoterapi med ett antiinflammatoriskt läkemedel kan förhindra att bröstcancer sprider sig
En ny behandling utvecklad vid Tel Aviv University kan avsevärt förbättra effektiviteten av kemoterapi hos bröstcancerpatienter, minska risken för lungmetastaser efter kemoterapi från 52 % till bara 6 %. Studien, utförd i en djurmodell, identifierade mekanismen som skapar en cancerbefrämjande inflammatorisk miljö som svar på kemoterapi. Dessutom fann forskare att tillsats av ett antiinflammatoriskt medel till kemoterapi kan förhindra metastaser. Studien genomfördes av Prof. Neta Erez från institutionen för patologi vid TAU:s Sackler-medicinska fakultet och forskare från hennes grupp: Lea...

Att kombinera kemoterapi med ett antiinflammatoriskt läkemedel kan förhindra att bröstcancer sprider sig
En ny behandling utvecklad vid Tel Aviv University kan avsevärt förbättra effektiviteten av kemoterapi hos bröstcancerpatienter, minska risken för lungmetastaser efter kemoterapi från 52 % till bara 6 %. Studien, utförd i en djurmodell, identifierade mekanismen som skapar en cancerbefrämjande inflammatorisk miljö som svar på kemoterapi. Dessutom fann forskare att tillsats av ett antiinflammatoriskt medel till kemoterapi kan förhindra metastaser.
Studien leddes av Prof. Neta Erez från Institutionen för patologi vid TAU:s Sackler-medicinska fakultet och forskare från hennes grupp: Lea Monteran, Dr. Nour Ershaid, Yael Zait och Ye’ela Scharff i samarbete med Prof. Iris ledde Barshack från Sheba Medical Center och Dr. Amir Sonnenblick från Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov) Medical Center. Tidningen publicerades i Nature Communications. Studien finansierades av ERC, Israel Cancer Association och Emerson Cancer Research Fund.
I många fall av bröstcancer följs kirurgiskt avlägsnande av den primära tumören av kemoterapi, som syftar till att döda eventuella kvarvarande maligna celler som antingen lämnats kvar av kirurgen eller redan har koloniserat andra organ. Även om kemoterapi är effektiv för att döda cancerceller, har den också några oönskade och till och med skadliga biverkningar, inklusive skador på frisk vävnad. Den farligaste av dessa är förmodligen inre inflammation, som paradoxalt nog skulle kunna hjälpa kvarvarande cancerceller att metastasera till avlägsna organ. Syftet med vår studie var att ta reda på hur detta händer och försöka hitta en effektiv lösning.”
Prof. Neta Erez, Institutionen för patologi, TAU Sackler Medical Faculty
För detta ändamål skapade forskarna en djurmodell av bröstcancermetastaser. Djuren fick samma behandling som mänskliga patienter: kirurgiskt avlägsnande av den primära tumören, sedan kemoterapi, följt av övervakning för att upptäcka metastaserande återfall så tidigt som möjligt. Det oroande resultatet: Metastaserande tumörer upptäcktes i lungorna hos en stor andel av de behandlade djuren - liknande kontrollgruppen.
För att dechiffrera dessa biverkningar undersökte forskarna djurens lungor i ett mellanstadium – när små mikrometastaser redan kan ha bildats men även avancerade avbildningstekniker som CT kan inte upptäcka dem. Prof. Erez: "Den här tidsperioden mellan kemoterapi och upptäckt av metastaser är en otillgänglig 'svart låda' hos människor. Med hjälp av en djurmodell kunde vi kontrollera vad som faktiskt händer i denna 'låda'. Vi upptäckte en tidigare okänd mekanism: kemoterapi genererar en inflammatorisk reaktion i bindvävsceller, den så kallade fibroblasten, som orsakar dem att frigöra immuncellerna, denna cell. vända, skapar en inflammatorisk miljö som stödjer mikrometastaserna och hjälper dem att utvecklas till fullfjädrade metastaserande tumörer. Kemoterapi, administrerad som ett sätt att bekämpa cancer, uppnår det motsatta resultatet."
e-bok cancerforskning
Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia
Forskarna identifierade också mekanismen genom vilken fibroblaster rekryterar immunceller och "tränar" dem för att stödja cancern. Prof. Erez: "Vi fann att som svar på kemoterapi utsöndrar fibroblasterna "komplementproteiner" - proteiner som förmedlar cellrekrytering och intensifierar inflammation, ofta genom att kalla vita blodkroppar till skadade eller infekterade områden, en process som kallas kemotaxi. När celler når lungorna skapar de en inflammatorisk miljö som stöder cancercellernas tillväxt."
För att bekämpa denna nyupptäckta process kombinerade forskare kemoterapin som administrerades till djuren med ett läkemedel som blockerar aktiviteten hos komplementproteiner. Resultaten var mycket uppmuntrande: efter den kombinerade behandlingen ökade andelen djur som inte utvecklade metastaser från 32 % till 67 %; och andelen patienter med omfattande cancer i lungorna sjönk från 52 % med vanlig kemoterapi till 6 % när det antiinflammatoriska läkemedlet tillsattes.
Prof. Erez avslutar: "Vi har upptäckt mekanismen bakom ett allvarligt problem vid behandling av bröstcancer: många patienter utvecklar metastaserande tumörer efter avlägsnande av den primära tumören plus kemoterapi. Vi identifierade en inflammatorisk mekanism genom vilken kemoterapi oavsiktligt främjar tillväxten av metastaserande tumörer, och upptäckte också en effektiv lösning: kombinationen av en kemoterapi med en anti-inflammatorisk behandling som vi kommer att finna mer effektiv behandling med. bröst cancer och kanske andra typer av cancer – förhindrar metastaserande återfall och räddar många liv över hela världen.”
Källa:
Hänvisning:
Monteran, L., et al. (2022) Kemoterapi-inducerad komplementsignalering modulerar immunsuppression och metastaserande återfall vid bröstcancer. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-33598-x.
.