توفر الدراسة أداة أكثر دقة لتقسيم المرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2

توفر الدراسة أداة أكثر دقة لتقسيم المرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2

المرضى المصابون بنوع من سرطان الثدي يسمى HER2-positive هم أقل عرضة للبقاء على قيد الحياة إذا لم ينجح علاجهم الأولي في القضاء على الورم تمامًا، ولديهم مستويات عالية من الخلايا المناعية تسمى الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم في المرض المتبقي.

قالت الدكتورة فيديريكا ميجليتا في المؤتمر الأوروبي الثالث عشر لسرطان الثدي إن الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) تساعد عادة جهاز المناعة في الجسم على محاربة الخلايا السرطانية. ومع ذلك، في سرطان الثدي هذا على وجه الخصوص، والذي يحفزه مستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) على سطح الخلايا السرطانية، يبدو أن أعراض TIL بعد العلاج تؤدي إلى نتائج عكسية إذا استمر المرض بعد تلقي المرضى العلاج الكيميائي وعلاج HER2 قبل الجراحة (المعروف باسم "العلاج المساعد الجديد").

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2 والذين يخضعون للعلاج المساعد الجديد، من المعروف أن المستويات الأعلى من الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم عند التشخيص الأولي ترتبط باحتمال أكبر لإزالة السرطان من الثدي والغدد الليمفاوية الإبطية وتحسين البقاء على قيد الحياة. ومع ذلك، كانت هناك بيانات متضاربة فيما يتعلق بدور TILs في المرضى الذين لا يزال لديهم مرض متبقي بعد العلاج المساعد الجديد.

الدكتورة فيديريكا ميجليتا، باحثة مشاركة في جامعة بادوا وأخصائية الأورام الطبية في معهد الأورام في فينيتو، إيطاليا

ويتزايد اهتمام الباحثين في مجال السرطان بدور الجهاز المناعي في الإصابة بالسرطان وطرق تسخيره لمحاربة المرض. لذلك، قامت الدكتورة ميجليتا وزملاؤها بتحليل بيانات من 295 مريضة بسرطان الثدي إيجابية HER2 تم علاجهن بين عامي 2001 و2021 في ثلاثة مراكز إيطالية: Istituto Oncologico Veneto، Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia ومستشفى IRCCS Humanitas Research Hospital – مركز Humanitas للسرطان. ستة وستون في المئة من المرضى (195) لديهم مرض متبقي بعد العلاج المساعد الجديد. كانت المعلومات حول مدى الحمل السرطاني المتبقي وTILs في الأورام المتبقية متاحة لـ 180 و159 مريضًا، على التوالي.

قال الدكتور ميجليتا: "قمنا بتقييم مستويات TIL في العينات الجراحية من الأمراض المتبقية بعد العلاج المساعد الجديد وقمنا أيضًا بتقييم دورها النذير". "لقد وجدنا أن البقاء على قيد الحياة بشكل عام كان أقصر بكثير في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2 والذين لديهم TILs على أكثر من 15٪ من سطح الورم مقارنة بالمرضى الذين لديهم مستويات TIL منخفضة."

68% من المرضى الذين لديهم مستويات عالية من TIL في مرضهم المتبقي ظلوا على قيد الحياة بعد خمس سنوات، مقارنة بـ 84% من المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة من TIL.

"نحن نعلم أن الورم محاط بما يسمى بالبيئة الدقيقة للورم، وهو نظام بيئي معقد تؤثر فيه الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية للمريض، بما في ذلك الخلايا المناعية، وتشكل بعضها البعض. وتشير نتائجنا إلى أن البيئة الدقيقة المناعية للمرض المتبقي، بعد العلاج الكيميائي والعلاج الذي يستهدف HER2، تعزز نمو الخلايا السرطانية، بدلا من التسبب فيها. "يبدو أن هذه الظاهرة لها تأثير عميق على التاريخ الطبيعي للمرض. قال الدكتور ميجليتا: "المرض".

وقالت إن هذه النتائج تنطبق فقط على سرطان الثدي الإيجابي HER2 وليس على أنواع أخرى من سرطان الثدي.

كتاب علم المناعة الالكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

"يبدو أن حقيقة أن مستويات TIL المرتفعة في المرض المتبقي مرتبطة بنتائج أسوأ هي سمة فريدة من نوعها لسرطانات HER2 الإيجابية. في الواقع، تم الإبلاغ عن العكس باستمرار في سرطان الثدي الثلاثي السلبي. البيئة الدقيقة للجهاز المناعي للمرض ديناميكية للغاية وترتبط ارتباطًا وثيقًا بنوع سرطان الثدي والتعرض للعلاج."

استخدم الباحثون المعلومات حول TILs، وعبء المرض المتبقي (عبء السرطان المتبقي)، ونتائج المرضى لتطوير نموذج تشخيصي يمكنه التنبؤ بشكل موثوق باحتمالية البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

وقالت: "يوفر هذا أداة أكثر دقة لتقسيم المرضى إلى طبقات بشكل صحيح من منظور إنذاري حتى نتمكن من معرفة كيف يحتمل أن يتطور المرض، ويمكن استخدام هذه المعلومات، عند التحقق من صحتها، لتخطيط العلاج وفقًا لذلك بعد العلاج والجراحة المساعدة الجديدة. ويرتبط نموذج النذير الجديد الخاص بنا بالبقاء على قيد الحياة بشكل عام، وهو أحد أكثر المعلومات الموثوقة وذات الصلة سريريًا لمرضى السرطان وأطبائهم".

إذا تم التحقق من صحة النموذج النذير من خلال المزيد من الدراسات، فلن يتمكن فقط من تحسين تنبؤات النتائج للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HER2 والذين لم يتمكن العلاج المساعد الجديد من القضاء على الخلايا السرطانية بالكامل، ولكن يمكن استخدامه أيضًا لإعادة تحديد أهداف التجارب السريرية الجديدة للعلاجات المساعدة الجديدة وتحديد المرضى المناسبين للعلاجات الأخرى. إذا كانت العلاجات المساعدة الجديدة غير فعالة.

تشمل نقاط القوة في الدراسة أنها متعددة المراكز، وأن المرضى لديهم نفس النوع من سرطان الثدي والعلاج المساعد الجديد، وأنه تم تقييم وجود TILs بطريقة موحدة. تشمل القيود أن هذه دراسة بأثر رجعي وأن جميع المرضى لم يتلقوا علاجات مساعدة قياسية حالية.

يخطط الباحثون لإجراء تقييم أكثر شمولاً لتكوين TILs، وتحليل التعبير الجيني لتحديد الاختلافات الجينومية المرتبطة بمستويات TIL وتكوينها بعد العلاج المساعد الجديد، والتحقق من صحة النتائج التي توصلوا إليها في دراسات مستقبلية أكبر.

ويمثل رئيس المجلس الأوروبي لسرطان الثدي، البروفيسور ديفيد كاميرون من مركز أبحاث السرطان بجامعة إدنبرة بالمملكة المتحدة، المجلس في EBCC13 ولم يشارك في البحث. وعلق قائلا: "لقد كنا مهتمين بدور الجهاز المناعي في السرطان لبعض الوقت. لقد رأينا أن بعض أنواع السرطان تستجيب بشكل جيد للأدوية مثل مثبطات نقطة التفتيش، التي تساعد الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها. في سرطان الثدي الإيجابي HER2، بدا أن المستويات الأعلى من الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم أدت إلى استجابات ونتائج أفضل لدى المرضى المتوقعين. ولكن حتى الآن، لم ينظر الناس حقًا إلى السرطان الذي لم يتم القضاء عليه باستخدام العلاج". العلاج. تشير هذه الدراسة إلى أن TILs في الأمراض المتبقية ليست أخبارًا جيدة.

"لا نعرف ما إذا كانت هذه النتيجة ستظهر في دراسات أخرى، ولكن إذا كان الأمر كذلك، فهذا يشير إلى أن الجهاز المناعي يكون مختلاً في هذه الحالات لأنه لا يبدو أن المزيد من الخلايا الليمفاوية تساعد. وهذا يدل على أن تاريخ الجهاز المناعي وسرطان الثدي قد يكون أكثر تعقيدًا مما كنا نعتقد".

مصدر:

المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان

.