Проучването предоставя по-точен инструмент за стратифициране на пациенти с HER2-положителен рак на гърдата

Проучването предоставя по-точен инструмент за стратифициране на пациенти с HER2-положителен рак на гърдата

Пациентите с вид рак на гърдата, наречен HER2-положителен, имат по-малка вероятност да оцелеят, ако първоначалното им лечение не унищожи напълно тумора и имат високи нива на имунни клетки, наречени тумор-инфилтриращи лимфоцити в остатъчното заболяване.

Д-р Федерика Миглиета каза на 13-та Европейска конференция за рака на гърдата, че тумор-инфилтриращите лимфоцити (TIL) обикновено помагат на имунната система на тялото да се бори с раковите клетки. Въпреки това, при този конкретен рак на гърдата, който се задейства от рецепторите на човешкия епидермален растежен фактор 2 (HER2) на повърхността на раковите клетки, TIL след лечението изглежда са контрапродуктивни, ако заболяването персистира, след като пациентите са получили химиотерапия и -HER2 терапия преди операция (известно като „неоадювантно лечение“).

При пациенти с HER2-положителен рак на гърдата, подложени на неоадювантно лечение, е известно, че по-високите нива на тумор-инфилтриращи лимфоцити при първоначалната диагноза са свързани с по-голяма вероятност за изчистване на рака от гърдата и аксиларните лимфни възли и с подобрена преживяемост. Има обаче противоречиви данни относно ролята на TIL при пациенти, които все още имат остатъчно заболяване след неоадювантно лечение.

Д-р Федерика Миглиета, научен сътрудник в Университета в Падуа и медицински онколог в Istituto Oncologico Veneto, Италия

Изследователите на рака все повече се интересуват от ролята на имунната система при рака и начините да я впрегнат в борбата с болестта. Затова д-р Miglietta и нейните колеги анализираха данни от 295 HER2-положителни пациенти с рак на гърдата, лекувани между 2001 и 2021 г. в три италиански центъра: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia и IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Шестдесет и шест процента от пациентите (195) са имали остатъчно заболяване след неоадювантно лечение. Информация за степента на остатъчното раково натоварване и TIL в остатъчните тумори беше налична съответно за 180 и 159 пациенти.

„Ние оценихме нивата на TIL в хирургични проби от остатъчно заболяване след неоадювантно лечение и също оценихме тяхната прогностична роля“, каза д-р Миглиета. „Открихме, че общата преживяемост е значително по-кратка при пациенти с HER2-позитивен рак на гърдата, които са имали TIL на повече от 15% от повърхността на техния тумор в сравнение с пациенти с по-ниски нива на TIL.“

68% от пациентите с високи нива на TIL при тяхното остатъчно заболяване са били все още живи след пет години, в сравнение с 84% от пациентите с ниски нива на TIL.

„Ние знаем, че туморът е заобиколен от така наречената туморна микросреда, сложна екосистема, в която туморните клетки и нормалните клетки на пациента, включително имунните клетки, си влияят и се оформят. Нашите резултати предполагат, че имунната микросреда на остатъчното заболяване, след химиотерапия и HER2-насочена терапия, насърчава растежа на раковите клетки, вместо да ги причинява. Това явление изглежда има дълбоко въздействие по естествената история на болестта“, каза д-р Миглиета.

Тя каза, че тези резултати се отнасят само за HER2-положителен рак на гърдата, а не за други видове рак на гърдата.

Електронна книга по имунология

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

"Фактът, че по-високите нива на TIL при остатъчно заболяване са свързани с по-лоши резултати, изглежда е уникална характеристика на HER2-позитивните ракови заболявания. Всъщност, обратното се съобщава постоянно при тройно отрицателен рак на гърдата. Микросредата на имунната система на заболяването е силно динамична и е тясно свързана с вида рак на гърдата и излагането на лечение."

Изследователите са използвали информацията за TIL, остатъчното бреме на заболяването (остатъчно бреме от рак) и резултатите от пациентите, за да разработят прогностичен модел, който може надеждно да предвиди вероятността за обща преживяемост.

„Това осигурява по-точен инструмент за правилно стратифициране на пациентите от прогностична гледна точка, така че да можем да знаем как е вероятно да прогресира болестта и тази информация, когато бъде валидирана, може потенциално да се използва за планиране на съответно лечение след неоадювантна терапия и хирургия. Нашият нов прогностичен модел е свързан с общата преживяемост, която е една от най-надеждните и клинично значими информации за пациентите с рак и техните лекари“, каза тя.

Ако прогностичният модел бъде валидиран чрез допълнителни проучвания, той може не само да подобри прогнозите за резултатите за пациенти с HER2-позитивен рак на гърдата, при които неоадювантното лечение не е унищожило напълно раковите клетки, но също така може да се използва за предефиниране на целите за нови клинични изпитвания на неоадювантни терапии и за идентифициране на пациенти, подходящи за други лечения. ако неоадювантното лечение е неефективно.

Силните страни на проучването включват, че е многоцентрово, че пациентите са имали същия тип рак на гърдата и неоадювантно лечение и че наличието на TILs е оценено по стандартизиран начин. Ограниченията включват, че това е ретроспективно проучване и не всички пациенти са получили настоящите стандартни адювантни лечения.

Изследователите планират да проведат по-цялостна оценка на състава на TIL, да анализират генната експресия, за да идентифицират геномните разлики, свързани с нивата и състава на TIL след неоадювантно лечение, и да валидират своите открития в по-големи, проспективни проучвания.

Президентът на Европейския съвет за рак на гърдата, професор Дейвид Камерън от Центъра за изследване на рака към Университета в Единбург, Обединеното кралство, представлява Съвета в EBCC13 и не участва в изследването. Той коментира: „От известно време се интересуваме от ролята на имунната система при рак. Видяхме, че някои видове рак реагират добре на лекарства като инхибитори на контролни точки, които помагат на имунната система да разпознае и убие раковите клетки. При HER2-позитивен рак на гърдата се оказа, че по-високите нива на тумор-инфилтриращи лимфоцити водят до по-добри реакции и прогнозирани резултати при пациентите. Но досега хората не са обръщали внимание на рака, който не беше елиминиран с лечение. Това проучване предполага, че TILs при остатъчно заболяване не са добра новина.

"Не знаем дали този резултат ще бъде видян в други проучвания, но ако е така, това предполага, че имунната система не функционира в тези случаи, защото повече лимфоцити изглежда не помагат. Това показва, че историята на имунната система и рака на гърдата може да е по-сложна, отколкото подозирахме."

източник:

Европейска организация за изследване и лечение на рак

.