Studie poskytuje přesnější nástroj pro stratifikaci pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu

Studie poskytuje přesnější nástroj pro stratifikaci pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu

Pacientky s typem rakoviny prsu nazývaným HER2-pozitivní mají menší šanci na přežití, pokud jejich počáteční léčba nádor zcela nevymýtí a mají vysoké hladiny imunitních buněk nazývaných lymfocyty infiltrující nádor v reziduálním onemocnění.

Doktorka Federica Miglietta na 13. evropské konferenci o rakovině prsu řekla, že lymfocyty infiltrující nádory (TIL) normálně pomáhají imunitnímu systému těla bojovat proti rakovinným buňkám. U tohoto konkrétního karcinomu prsu, který je spouštěn receptory lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) na povrchu rakovinných buněk, se však TIL po léčbě jevily jako kontraproduktivní, pokud onemocnění přetrvávalo poté, co pacientky dostaly chemoterapii a terapii -HER2 před operací (známou jako „neoadjuvantní léčba“).

U pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu podstupujících neoadjuvantní léčbu je známo, že vyšší hladiny lymfocytů infiltrujících tumor při počáteční diagnóze jsou spojeny s větší pravděpodobností clearance karcinomu z prsních a axilárních lymfatických uzlin a se zlepšeným přežitím. Existují však rozporuplné údaje o úloze TIL u pacientů, kteří po neoadjuvantní léčbě stále mají reziduální onemocnění.

Dr. Federica Miglietta, vědecký pracovník na univerzitě v Padově a lékařský onkolog na Istituto Oncologico Veneto, Itálie

Vědci zabývající se rakovinou se stále více zajímají o roli imunitního systému při rakovině a o způsoby, jak jej využít k boji s touto nemocí. Dr. Miglietta a její kolegové proto analyzovali data od 295 HER2-pozitivních pacientek s rakovinou prsu léčených v letech 2001 až 2021 ve třech italských centrech: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia a IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Šedesát šest procent pacientů (195) mělo po neoadjuvantní léčbě reziduální onemocnění. Informace o rozsahu reziduální nádorové zátěže a TIL v reziduálních nádorech byly dostupné u 180 a 159 pacientů.

"Hodnotili jsme hladiny TIL v chirurgických vzorcích reziduální nemoci po neoadjuvantní léčbě a také jsme hodnotili jejich prognostickou roli," řekl Dr. Miglietta. "Zjistili jsme, že celkové přežití bylo významně kratší u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu, které měly TIL na více než 15 % povrchu svého nádoru, ve srovnání s pacientkami s nižšími hladinami TIL."

68 % pacientů s vysokou hladinou TIL v jejich reziduální nemoci bylo po pěti letech stále naživu, ve srovnání s 84 % pacientů s nízkou hladinou TIL.

"Víme, že nádor je obklopen takzvaným nádorovým mikroprostředím, komplexním ekosystémem, ve kterém se nádorové buňky a normální buňky pacienta, včetně imunitních buněk, vzájemně ovlivňují a utvářejí. Naše výsledky naznačují, že imunitní mikroprostředí reziduálního onemocnění po chemoterapii a terapii cílené na HER2 spíše podporuje růst rakovinných buněk, než aby je způsobovalo "Zdá se, že tento jev má přirozený hluboký dopad na nemoc,“ řekl doktor Miglietta.

Řekla, že tyto výsledky platí pouze pro HER2-pozitivní rakovinu prsu a ne pro jiné typy rakoviny prsu.

Imunologie e-kniha

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

"Skutečnost, že vyšší hladiny TIL u reziduální choroby jsou spojeny s horšími výsledky, se zdá být jedinečným rysem HER2-pozitivních karcinomů. Ve skutečnosti byl u trojnásobně negativního karcinomu prsu konzistentně uváděn opak. Mikroprostředí imunitního systému onemocnění je vysoce dynamické a úzce souvisí s typem karcinomu prsu a expozicí léčbě."

Vědci použili informace o TIL, zátěži zbytkovou nemocí (zbytková zátěž rakovinou) a výsledcích pacientů k vytvoření prognostického modelu, který dokáže spolehlivě předpovědět pravděpodobnost celkového přežití.

"To poskytuje přesnější nástroj pro správnou stratifikaci pacientů z prognostického hlediska, abychom mohli vědět, jak bude onemocnění pravděpodobně postupovat, a tyto informace, pokud jsou ověřeny, mohou být potenciálně použity k plánování léčby po neoadjuvantní terapii a operaci. Náš nový prognostický model je spojen s celkovým přežitím, což je jedna z nejspolehlivějších a klinicky relevantních informací pro pacienty s rakovinou a jejich lékaře," řekla.

Pokud bude prognostický model validován prostřednictvím dalších studií, mohl by nejen zlepšit předpovědi výsledků pro pacientky s HER2-pozitivním karcinomem prsu, u kterých neoadjuvantní léčba zcela nevymýtila rakovinné buňky, ale mohl by být také použit k předefinování cílů pro nové klinické studie neoadjuvantní terapie a k identifikaci pacientek vhodných pro jinou léčbu. pokud je neoadjuvantní léčba neúčinná.

Mezi silné stránky studie patří, že je multicentrická, že pacientky měly stejný typ rakoviny prsu a neoadjuvantní léčbu a že přítomnost TIL byla hodnocena standardizovaným způsobem. Mezi omezení patří, že se jedná o retrospektivní studii a ne všichni pacienti dostávali současnou standardní adjuvantní léčbu.

Výzkumníci plánují provést komplexnější posouzení složení TIL, analyzovat genovou expresi, aby identifikovali genomové rozdíly spojené s hladinami a složením TIL po neoadjuvantní léčbě a ověřit svá zjištění ve větších prospektivních studiích.

Předseda Evropské rady pro rakovinu prsu, profesor David Cameron z Centra pro výzkum rakoviny na University of Edinburgh, Spojené království, zastupuje Radu na EBCC13 a do výzkumu se nepodílel. Poznamenal: "Už nějakou dobu se zajímáme o roli imunitního systému při rakovině. Viděli jsme, že některé druhy rakoviny dobře reagují na léky, jako jsou inhibitory kontrolních bodů, které pomáhají imunitnímu systému rozpoznat a zabíjet rakovinné buňky. U HER2-pozitivního karcinomu prsu se zdálo, že vyšší hladiny lymfocytů infiltrujících nádor vedly k lepším odpovědím a výsledkům u pacientů, kteří se předpovídali. Ale až dosud se lidé s rakovinou opravdu nedívali na eliminaci. léčba. Tato studie naznačuje, že TIL u reziduální choroby nejsou dobrou zprávou.

"Nevíme, zda se tento výsledek projeví v dalších studiích, ale pokud ano, naznačuje to, že imunitní systém je v těchto případech dysfunkční, protože se zdá, že více lymfocytů nepomáhá. To ukazuje, že historie imunitního systému a rakoviny prsu může být složitější, než jsme tušili."

Zdroj:

Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny

.