Undersøgelsen giver et mere præcist værktøj til at stratificere patienter med HER2-positiv brystkræft

Undersøgelsen giver et mere præcist værktøj til at stratificere patienter med HER2-positiv brystkræft

Patienter med en type brystkræft kaldet HER2-positive er mindre tilbøjelige til at overleve, hvis deres indledende behandling ikke fuldstændigt udrydder tumoren, og de har høje niveauer af immunceller kaldet tumorinfiltrerende lymfocytter i den resterende sygdom.

Dr. Federica Miglietta sagde på den 13. europæiske brystkræftkonference, at tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) normalt hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller. I denne særlige brystkræft, som udløses af humane epidermale vækstfaktor 2 (HER2) receptorer på overfladen af ​​kræftceller, så tilsyneladende TIL'er efter behandlingen ud til at være kontraproduktive, hvis sygdommen fortsatte efter patienter fik kemoterapi og -HER2 behandling før operation (kendt som "neoadjuverende behandling").

Hos patienter med HER2-positiv brystkræft, der gennemgår neoadjuverende behandling, er det kendt, at højere niveauer af tumorinfiltrerende lymfocytter ved initial diagnose er forbundet med en større sandsynlighed for clearance af canceren fra bryst- og aksillære lymfeknuder og med forbedret overlevelse. Men der har været modstridende data vedrørende TIL'ers rolle hos patienter, der stadig har en resterende sygdom efter neoadjuverende behandling."

Dr. Federica Miglietta, forskningsassistent ved University of Padua og medicinsk onkolog ved Istituto Oncologico Veneto, Italien

Kræftforskere er i stigende grad interesserede i immunsystemets rolle i kræftsygdomme og måder at udnytte det til at bekæmpe sygdommen. Derfor analyserede Dr. Miglietta og hendes kolleger data fra 295 HER2-positive brystkræftpatienter behandlet mellem 2001 og 2021 i tre italienske centre: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia og IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. 66 procent af patienterne (195) havde resterende sygdom efter neoadjuverende behandling. Information om omfanget af resterende cancerbelastning og TIL'er i de resterende tumorer var tilgængelig for henholdsvis 180 og 159 patienter.

"Vi vurderede TIL-niveauer i kirurgiske prøver af resterende sygdom efter neoadjuverende behandling og vurderede også deres prognostiske rolle," sagde Dr. Miglietta. "Vi fandt ud af, at den samlede overlevelse var signifikant kortere hos patienter med HER2-positiv brystkræft, som havde TIL'er på mere end 15% af overfladen af ​​deres tumor sammenlignet med patienter med lavere TIL-niveauer."

68 % af patienterne med høje TIL-niveauer i deres resterende sygdom var stadig i live efter fem år, sammenlignet med 84 % af patienterne med lave TIL-niveauer.

"Vi ved, at tumoren er omgivet af det såkaldte tumormikromiljø, et komplekst økosystem, hvor tumorceller og patientens normale celler, inklusive immunceller, påvirker og former hinanden. Vores resultater tyder på, at immunmikromiljøet af restsygdom, efter kemoterapi og HER2-målrettet terapi, fremmer væksten af ​​kræftceller, "denne caphusenoming frem for at have en kræftceller. dyb indvirkning på sygdommens naturlige historie,” sagde Dr. Miglietta.

Hun sagde, at disse resultater kun gælder for HER2-positiv brystkræft og ikke for andre typer brystkræft.

Immunologi e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

"Det faktum, at højere TIL-niveauer ved resterende sygdom er forbundet med værre udfald, ser ud til at være et unikt træk ved HER2-positive kræftformer. Faktisk er det modsatte konsekvent blevet rapporteret i triple-negativ brystkræft. Sygdommens immunsystems mikromiljø er meget dynamisk og er tæt forbundet med typen af ​​brystkræft og eksponering for behandling."

Forskerne brugte oplysningerne om TIL'er, resterende sygdomsbyrde (restkræftbyrde) og patientresultater til at udvikle en prognostisk model, der pålideligt kan forudsige sandsynligheden for samlet overlevelse.

"Dette giver et mere præcist værktøj til korrekt at stratificere patienter fra et prognostisk perspektiv, så vi kan vide, hvordan sygdommen sandsynligvis udvikler sig, og denne information, når den er valideret, kan potentielt bruges til at planlægge behandlinger i overensstemmelse hermed efter neoadjuverende terapi og kirurgi. Vores nye prognostiske model er knyttet til den samlede overlevelse, som er en af ​​de mest pålidelige og klinisk relevante informationer for kræftpatienter," sagde hun, at deres læger repræsenterer kræftpatienter.

Hvis den prognostiske model valideres gennem yderligere undersøgelser, kan den ikke kun forbedre forudsigelser af resultater for patienter med HER2-positiv brystkræft, hvor neoadjuverende behandling ikke helt har udryddet cancercellerne, men den kan også bruges til at omdefinere mål for nye kliniske forsøg med neoadjuverende behandlinger og til at identificere patienter, der er egnede til andre behandlinger. hvis de neoadjuvante behandlinger er ineffektive.

Styrker ved undersøgelsen omfatter, at det er multicenter, at patienter havde samme type brystkræft og neoadjuverende behandling, og at tilstedeværelsen af ​​TILs blev vurderet på en standardiseret måde. Begrænsninger omfatter, at dette er en retrospektiv undersøgelse, og ikke alle patienter modtog nuværende standard adjuverende behandlinger.

Forskerne planlægger at foretage en mere omfattende vurdering af sammensætningen af ​​TIL'er, analysere genekspression for at identificere genomiske forskelle forbundet med TIL-niveauer og sammensætning efter neoadjuverende behandling og validere deres resultater i større, prospektive undersøgelser.

Formanden for European Breast Cancer Council, professor David Cameron fra Cancer Research Center ved University of Edinburgh, UK, repræsenterer rådet ved EBCC13 og var ikke involveret i forskningen. Han kommenterede: "Vi har været interesseret i immunsystemets rolle i kræft i nogen tid. Vi har set, at nogle kræftformer reagerer godt på lægemidler såsom checkpoint-hæmmere, som hjælper immunsystemet med at genkende og dræbe kræftceller. I HER2-positiv brystkræft så det ud til, at højere niveauer af tumorinfiltrerende lymfocytter resulterede i bedre reaktioner og resultater, som mennesker havde forudsagt, men indtil nu har forudsagt, at kræft virkelig ser ud til patienterne. var det ikke elimineres med behandling. Denne undersøgelse tyder på, at TIL'er i resterende sygdom ikke er gode nyheder.

"Vi ved ikke, om dette resultat vil blive set i andre undersøgelser, men hvis det er tilfældet, tyder det på, at immunsystemet er dysfunktionelt i disse tilfælde, fordi flere lymfocytter ikke ser ud til at hjælpe. Dette viser, at historien om immunsystemet og brystkræft kan være mere kompleks, end vi havde mistanke om."

Kilde:

Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft

.