Η μελέτη παρέχει ένα πιο ακριβές εργαλείο για τη διαστρωμάτωση ασθενών με καρκίνο μαστού θετικού HER2

Η μελέτη παρέχει ένα πιο ακριβές εργαλείο για τη διαστρωμάτωση ασθενών με καρκίνο μαστού θετικού HER2

Οι ασθενείς με έναν τύπο καρκίνου του μαστού που ονομάζεται HER2-θετικός είναι λιγότερο πιθανό να επιβιώσουν εάν η αρχική τους θεραπεία δεν εξαλείφει πλήρως τον όγκο και έχουν υψηλά επίπεδα ανοσοκυττάρων που ονομάζονται λεμφοκύτταρα διείσδυσης όγκου στην υπολειπόμενη νόσο.

Η Δρ Federica Miglietta είπε στο 13ο Ευρωπαϊκό Συνέδριο για τον Καρκίνο του Μαστού ότι τα λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον όγκο (TILs) συνήθως βοηθούν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος να καταπολεμήσει τα καρκινικά κύτταρα. Ωστόσο, σε αυτόν τον συγκεκριμένο καρκίνο του μαστού, ο οποίος προκαλείται από υποδοχείς ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2) στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, τα TIL μετά τη θεραπεία φάνηκαν αντιπαραγωγικά εάν η νόσος επέμενε αφού οι ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία και θεραπεία -HER2 πριν από την επέμβαση (γνωστή ως «νεοεπικουρική θεραπεία»).

Σε ασθενείς με HER2 θετικό καρκίνο του μαστού που υποβάλλονται σε νεοεπικουρική θεραπεία, είναι γνωστό ότι υψηλότερα επίπεδα λεμφοκυττάρων που διεισδύουν στον όγκο κατά την αρχική διάγνωση σχετίζονται με μεγαλύτερη πιθανότητα κάθαρσης του καρκίνου από το μαστό και τους μασχαλιαίους λεμφαδένες και με βελτιωμένη επιβίωση. Ωστόσο, υπήρξαν αντικρουόμενα δεδομένα σχετικά με τον ρόλο των TIL σε ασθενείς που εξακολουθούν να έχουν υπολειπόμενη νόσο μετά από νεοεπικουρική θεραπεία.

Δρ Federica Miglietta, επιστημονική συνεργάτιδα στο Πανεπιστήμιο της Πάντοβα και ιατρικός ογκολόγος στο Istituto Oncologico Veneto, Ιταλία

Οι ερευνητές του καρκίνου ενδιαφέρονται ολοένα και περισσότερο για τον ρόλο του ανοσοποιητικού συστήματος στον καρκίνο και τους τρόπους αξιοποίησής του για την καταπολέμηση της νόσου. Ως εκ τούτου, η Δρ. Miglietta και οι συνεργάτες της ανέλυσαν δεδομένα από 295 ασθενείς με καρκίνο του μαστού θετικούς στο HER2 που έλαβαν θεραπεία μεταξύ 2001 και 2021 σε τρία ιταλικά κέντρα: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia και IRCCS Humanitas Research Hospital – Human. Το εξήντα έξι τοις εκατό των ασθενών (195) είχαν υπολειπόμενη νόσο μετά από νεοεπικουρική θεραπεία. Πληροφορίες σχετικά με την έκταση του υπολειπόμενου φορτίου καρκίνου και των TIL στους υπολειπόμενους όγκους ήταν διαθέσιμες για 180 και 159 ασθενείς, αντίστοιχα.

«Εκτιμήσαμε τα επίπεδα TIL σε χειρουργικά δείγματα υπολειπόμενης νόσου μετά από νεοεπικουρική θεραπεία και αξιολογήσαμε επίσης τον προγνωστικό τους ρόλο», είπε η Δρ Miglietta. «Διαπιστώσαμε ότι η συνολική επιβίωση ήταν σημαντικά μικρότερη σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού θετικό στο HER2 που είχαν TIL σε περισσότερο από το 15% της επιφάνειας του όγκου τους σε σύγκριση με ασθενείς με χαμηλότερα επίπεδα TIL».

Το 68% των ασθενών με υψηλά επίπεδα TIL στην υπολειπόμενη νόσο τους ήταν ακόμη ζωντανοί μετά από πέντε χρόνια, σε σύγκριση με το 84% των ασθενών με χαμηλά επίπεδα TIL.

«Γνωρίζουμε ότι ο όγκος περιβάλλεται από το λεγόμενο μικροπεριβάλλον όγκου, ένα σύνθετο οικοσύστημα στο οποίο τα καρκινικά κύτταρα και τα φυσιολογικά κύτταρα του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοκυττάρων, επηρεάζουν και διαμορφώνουν το ένα το άλλο. του η ασθένεια», είπε η Δρ. Miglietta.

Είπε ότι αυτά τα αποτελέσματα ισχύουν μόνο για τον HER2-θετικό καρκίνο του μαστού και όχι για άλλους τύπους καρκίνου του μαστού.

Ηλεκτρονικό βιβλίο Ανοσολογίας

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

"Το γεγονός ότι τα υψηλότερα επίπεδα TIL στην υπολειπόμενη νόσο σχετίζονται με χειρότερα αποτελέσματα φαίνεται να είναι ένα μοναδικό χαρακτηριστικό των καρκίνων θετικών για HER2. Στην πραγματικότητα, το αντίθετο έχει αναφερθεί σταθερά στον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού. Το μικροπεριβάλλον του ανοσοποιητικού συστήματος της νόσου είναι εξαιρετικά δυναμικό και σχετίζεται στενά με τον τύπο του καρκίνου του μαστού και την έκθεση στη θεραπεία."

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τις πληροφορίες για τα TIL, το υπολειπόμενο φορτίο της νόσου (υπολειπόμενο φορτίο καρκίνου) και τα αποτελέσματα των ασθενών για να αναπτύξουν ένα προγνωστικό μοντέλο που μπορεί να προβλέψει αξιόπιστα την πιθανότητα συνολικής επιβίωσης.

"Αυτό παρέχει ένα πιο ακριβές εργαλείο για τη σωστή διαστρωμάτωση των ασθενών από προγνωστική προοπτική, ώστε να μπορούμε να γνωρίζουμε πώς είναι πιθανό να εξελιχθεί η νόσος, και αυτές οι πληροφορίες, όταν επικυρωθούν, μπορούν ενδεχομένως να χρησιμοποιηθούν για τον σχεδιασμό των θεραπειών ανάλογα μετά από νεοεπικουρική θεραπεία και χειρουργική επέμβαση. Το νέο προγνωστικό μας μοντέλο συνδέεται με τη συνολική επιβίωση.

Εάν το προγνωστικό μοντέλο επικυρωθεί μέσω περαιτέρω μελετών, θα μπορούσε όχι μόνο να βελτιώσει τις προβλέψεις των αποτελεσμάτων για ασθενείς με HER2-θετικό καρκίνο του μαστού στους οποίους η νεοεπικουρική θεραπεία δεν έχει εξαλείψει πλήρως τα καρκινικά κύτταρα, αλλά θα μπορούσε επίσης να χρησιμοποιηθεί για τον επαναπροσδιορισμό στόχων για νέες κλινικές δοκιμές νεοεπικουρικών θεραπειών και για τον εντοπισμό ασθενών κατάλληλων για άλλες θεραπείες. εάν οι νεοεπικουρικές θεραπείες είναι αναποτελεσματικές.

Τα δυνατά σημεία της μελέτης περιλαμβάνουν ότι είναι πολυκεντρική, ότι οι ασθενείς είχαν τον ίδιο τύπο καρκίνου του μαστού και νεοεπικουρική θεραπεία και ότι η παρουσία TILs αξιολογήθηκε με τυποποιημένο τρόπο. Οι περιορισμοί περιλαμβάνουν ότι αυτή είναι μια αναδρομική μελέτη και δεν έλαβαν όλοι οι ασθενείς τις τρέχουσες τυπικές επικουρικές θεραπείες.

Οι ερευνητές σχεδιάζουν να πραγματοποιήσουν μια πιο ολοκληρωμένη αξιολόγηση της σύνθεσης των TIL, να αναλύσουν τη γονιδιακή έκφραση για να εντοπίσουν γονιδιωματικές διαφορές που σχετίζονται με τα επίπεδα και τη σύνθεση του TIL μετά από θεραπεία με νεοεπικουρική θεραπεία και να επικυρώσουν τα ευρήματά τους σε μεγαλύτερες, προοπτικές μελέτες.

Ο Πρόεδρος του Ευρωπαϊκού Συμβουλίου για τον Καρκίνο του Μαστού, Καθηγητής Ντέιβιντ Κάμερον του Κέντρου Έρευνας για τον Καρκίνο στο Πανεπιστήμιο του Εδιμβούργου, στο Ηνωμένο Βασίλειο, εκπροσωπεί το Συμβούλιο στο EBCC13 και δεν συμμετείχε στην έρευνα. Σχολίασε: "Μας ενδιαφέρει ο ρόλος του ανοσοποιητικού συστήματος στον καρκίνο εδώ και αρκετό καιρό. Έχουμε δει ότι ορισμένοι καρκίνοι ανταποκρίνονται καλά σε φάρμακα όπως οι αναστολείς σημείων ελέγχου, που βοηθούν το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει και να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα. που δεν εξαλείφθηκε με θεραπεία. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι τα TIL στην υπολειπόμενη νόσο δεν είναι καλά νέα.

"Δεν ξέρουμε αν αυτό το αποτέλεσμα θα φανεί σε άλλες μελέτες, αλλά αν ναι, υποδηλώνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα είναι δυσλειτουργικό σε αυτές τις περιπτώσεις επειδή περισσότερα λεμφοκύτταρα δεν φαίνεται να βοηθούν. Αυτό δείχνει ότι το ιστορικό του ανοσοποιητικού συστήματος και του καρκίνου του μαστού μπορεί να είναι πιο περίπλοκο από ό,τι υποπτευόμασταν."

Πηγή:

Ευρωπαϊκός Οργανισμός Έρευνας και Θεραπείας του Καρκίνου

.