El estudio proporciona una herramienta más precisa para estratificar a los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

El estudio proporciona una herramienta más precisa para estratificar a los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

Las pacientes con un tipo de cáncer de mama llamado HER2 positivo tienen menos probabilidades de sobrevivir si su tratamiento inicial no erradica por completo el tumor y tienen niveles altos de células inmunes llamadas linfocitos infiltrantes de tumores en la enfermedad residual.

La Dra. Federica Miglietta dijo en la 13ª Conferencia Europea sobre el Cáncer de Mama que los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) normalmente ayudan al sistema inmunológico del cuerpo a combatir las células cancerosas. Sin embargo, en este cáncer de mama en particular, que es desencadenado por los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) en la superficie de las células cancerosas, los TIL posteriores al tratamiento parecían ser contraproducentes si la enfermedad persistía después de que los pacientes recibieran quimioterapia y terapia -HER2 antes de la cirugía (conocido como “tratamiento neoadyuvante”).

En pacientes con cáncer de mama HER2 positivo sometidos a tratamiento neoadyuvante, se sabe que niveles más altos de linfocitos infiltrantes de tumores en el momento del diagnóstico inicial se asocian con una mayor probabilidad de eliminación del cáncer de la mama y los ganglios linfáticos axilares y con una mejor supervivencia. Sin embargo, ha habido datos contradictorios sobre el papel de los TIL en pacientes que todavía tienen enfermedad residual después del tratamiento neoadyuvante”.

Dra. Federica Miglietta, investigadora asociada de la Universidad de Padua y oncóloga médica del Istituto Oncologico Veneto, Italia

Los investigadores del cáncer están cada vez más interesados ​​en el papel del sistema inmunológico en el cáncer y en las formas de aprovecharlo para combatir la enfermedad. Por lo tanto, la Dra. Miglietta y sus colegas analizaron datos de 295 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo tratadas entre 2001 y 2021 en tres centros italianos: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia y IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. El sesenta y seis por ciento de los pacientes (195) tuvieron enfermedad residual después del tratamiento neoadyuvante. La información sobre el alcance de la carga de cáncer residual y los TIL en los tumores residuales estaba disponible para 180 y 159 pacientes, respectivamente.

"Evaluamos los niveles de TIL en muestras quirúrgicas de enfermedad residual después del tratamiento neoadyuvante y también evaluamos su papel pronóstico", dijo el Dr. Miglietta. "Descubrimos que la supervivencia general era significativamente más corta en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que tenían TIL en más del 15% de la superficie de su tumor en comparación con pacientes con niveles más bajos de TIL".

El 68% de los pacientes con niveles elevados de TIL en su enfermedad residual seguían vivos después de cinco años, en comparación con el 84% de los pacientes con niveles bajos de TIL.

"Sabemos que el tumor está rodeado por el llamado microambiente tumoral, un ecosistema complejo en el que las células tumorales y las células normales del paciente, incluidas las células inmunitarias, se influyen y dan forma entre sí. Nuestros resultados sugieren que el microambiente inmunitario de la enfermedad residual, después de la quimioterapia y la terapia dirigida a HER2, promueve el crecimiento de las células cancerosas, en lugar de causarlas. "Este fenómeno parece tener un profundo impacto en la historia natural de la enfermedad”, dijo el Dr. Miglietta.

Dijo que estos resultados sólo se aplican al cáncer de mama HER2 positivo y no a otros tipos de cáncer de mama.

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"El hecho de que los niveles más altos de TIL en la enfermedad residual se asocien con peores resultados parece ser una característica única de los cánceres HER2 positivos. De hecho, se ha informado consistentemente lo contrario en el cáncer de mama triple negativo. El microambiente del sistema inmunológico de la enfermedad es altamente dinámico y está estrechamente relacionado con el tipo de cáncer de mama y la exposición al tratamiento".

Los investigadores utilizaron la información sobre los TIL, la carga de enfermedad residual (carga de cáncer residual) y los resultados de los pacientes para desarrollar un modelo de pronóstico que pueda predecir de manera confiable la probabilidad de supervivencia general.

"Esto proporciona una herramienta más precisa para estratificar adecuadamente a los pacientes desde una perspectiva de pronóstico, de modo que podamos saber cómo es probable que progrese la enfermedad, y esta información, cuando se valide, puede usarse potencialmente para planificar tratamientos en consecuencia después de la terapia neoadyuvante y la cirugía. Nuestro nuevo modelo de pronóstico está vinculado a la supervivencia general, que es una de las informaciones más confiables y clínicamente relevantes para los pacientes con cáncer y sus médicos", dijo.

Si el modelo de pronóstico se valida mediante estudios adicionales, no sólo podría mejorar las predicciones de los resultados para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en quienes el tratamiento neoadyuvante no ha erradicado por completo las células cancerosas, sino que también podría usarse para redefinir objetivos para nuevos ensayos clínicos de terapias neoadyuvantes y para identificar pacientes adecuados para otros tratamientos. si los tratamientos neoadyuvantes son ineficaces.

Las fortalezas del estudio incluyen que es multicéntrico, que los pacientes tenían el mismo tipo de cáncer de mama y tratamiento neoadyuvante, y que la presencia de TIL se evaluó de manera estandarizada. Las limitaciones incluyen que este es un estudio retrospectivo y no todos los pacientes recibieron tratamientos adyuvantes estándar actuales.

Los investigadores planean realizar una evaluación más completa de la composición de los TIL, analizar la expresión genética para identificar diferencias genómicas asociadas con los niveles y la composición de los TIL después del tratamiento neoadyuvante y validar sus hallazgos en estudios prospectivos más amplios.

El presidente del Consejo Europeo sobre el Cáncer de Mama, el profesor David Cameron del Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Edimburgo, Reino Unido, representa al Consejo en el EBCC13 y no participó en la investigación. Comentó: "Hemos estado interesados ​​en el papel del sistema inmunológico en el cáncer durante algún tiempo. Hemos visto que algunos cánceres responden bien a medicamentos como los inhibidores de puntos de control, que ayudan al sistema inmunológico a reconocer y matar las células cancerosas. En el cáncer de mama HER2 positivo, parecía que niveles más altos de linfocitos que se infiltraban en el tumor daban como resultado mejores respuestas y resultados en los pacientes previstos. Pero hasta ahora, la gente no había analizado realmente el cáncer que no era eliminado con tratamiento. Este estudio sugiere que los TIL en enfermedades residuales no son una buena noticia.

"No sabemos si este resultado se verá en otros estudios, pero si es así, sugiere que el sistema inmunológico es disfuncional en estos casos porque más linfocitos no parecen ayudar. Esto muestra que la historia del sistema inmunológico y el cáncer de mama puede ser más compleja de lo que sospechábamos".

Fuente:

Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer

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