Uuring pakub täpsemat vahendit HER2-positiivse rinnavähiga patsientide kihistamiseks

Uuring pakub täpsemat vahendit HER2-positiivse rinnavähiga patsientide kihistamiseks

HER2-positiivseks nimetatava rinnavähi tüübiga patsientidel on väiksem tõenäosus ellu jääda, kui nende esialgne ravi kasvajat täielikult ei likvideeri ja neil on jääkhaiguses kõrge immuunrakkude, mida nimetatakse kasvajasse infiltreeruvateks lümfotsüütideks.

Dr Federica Miglietta ütles 13. Euroopa rinnavähikonverentsil, et kasvajasse infiltreeruvad lümfotsüüdid (TIL) aitavad tavaliselt organismi immuunsüsteemil vähirakkudega võidelda. Kuid selle konkreetse rinnavähi puhul, mille käivitavad inimese epidermaalse kasvufaktori 2 (HER2) retseptorid vähirakkude pinnal, tundusid ravijärgsed TIL-id olevat ebaproduktiivsed, kui haigus püsis pärast seda, kui patsiendid said enne operatsiooni (tuntud kui "neoadjuvantravi") keemiaravi ja -HER2-ravi.

HER2-positiivse rinnavähiga patsientidel, kes saavad neoadjuvantravi, on teada, et kasvajasse infiltreeruvate lümfotsüütide kõrgem tase esmasel diagnoosimisel on seotud suurema tõenäosusega vähi eemaldamiseks rinnast ja kaenlaaluste lümfisõlmedest ning paranenud elulemusega. Siiski on olnud vastuolulisi andmeid TIL-ide rolli kohta patsientidel, kellel on pärast neoadjuvantravi endiselt haigusseisund.

Dr Federica Miglietta, Padova ülikooli teadur ja onkoloog Istituto Oncologico Veneto, Itaalia

Vähiteadlased on üha enam huvitatud immuunsüsteemi rollist vähi korral ja selle vastu, kuidas seda haigusega võitlemiseks rakendada. Seetõttu analüüsisid dr Miglietta ja tema kolleegid 295 HER2-positiivse rinnavähiga patsiendi andmeid, keda raviti aastatel 2001–2021 kolmes Itaalia keskuses: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia ja IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. 66 protsendil patsientidest (195) oli pärast neoadjuvantravi jääkhaigus. Teave vähi jääkkoormuse ja TIL-ide kohta jääkkasvajates oli saadaval vastavalt 180 ja 159 patsiendi kohta.

"Hindasime TIL-i taset jääkhaiguse kirurgilistes proovides pärast neoadjuvantravi ja hindasime ka nende prognostilist rolli," ütles dr Miglietta. "Leidsime, et üldine elulemus oli oluliselt lühem HER2-positiivse rinnavähiga patsientidel, kellel oli TIL-id rohkem kui 15% kasvaja pinnast, võrreldes madalama TIL-i tasemega patsientidega."

68% patsientidest, kellel oli jääkhaiguses kõrge TIL-i tase, olid veel viie aasta pärast elus, võrreldes 84% ​​madala TIL-i tasemega patsientidega.

"Me teame, et kasvajat ümbritseb nn tuumori mikrokeskkond, kompleksne ökosüsteem, milles kasvajarakud ja patsiendi normaalsed rakud, sealhulgas immuunrakud, üksteist mõjutavad ja kujundavad. Meie tulemused näitavad, et jääkhaiguse immuunmikrokeskkond pärast keemiaravi ja HER2-le suunatud ravi ilmnemist soodustab vähirakkude kasvu, mitte ei põhjusta nende loomulikku mõju. haigus,” ütles dr Miglietta.

Ta ütles, et need tulemused kehtivad ainult HER2-positiivse rinnavähi ja mitte muud tüüpi rinnavähi kohta.

Immunoloogia e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

"Asjaolu, et jääkhaiguse kõrgem TIL-i tase on seotud halvemate tulemustega, näib olevat HER2-positiivsete vähkkasvajate ainulaadne tunnus. Tegelikult on kolmiknegatiivse rinnavähi puhul pidevalt teatatud vastupidist. Haiguse immuunsüsteemi mikrokeskkond on väga dünaamiline ja on tihedalt seotud rinnavähi tüübi ja raviga kokkupuutega."

Teadlased kasutasid teavet TIL-ide, jääkhaiguste koormuse (vähi jääkkoormus) ja patsientide tulemuste kohta, et töötada välja prognostiline mudel, mis suudab usaldusväärselt ennustada üldise ellujäämise tõenäosust.

"See annab täpsema vahendi patsientide õigeks kihistamiseks prognostilisest vaatenurgast, et saaksime teada, kuidas haigus tõenäoliselt progresseerub, ja seda teavet, kui see on kinnitatud, saab potentsiaalselt kasutada ravi kavandamiseks pärast neoadjuvantravi ja operatsiooni. Meie uus prognostiline mudel on seotud üldise elulemusega, mis on üks kõige usaldusväärsemaid ja kliiniliselt olulisi andmeid vähipatsientide jaoks," ütles ta ja nende arstid.

Kui prognostiline mudel kinnitatakse täiendavate uuringute kaudu, ei saaks see mitte ainult parandada tulemuste prognoosimist HER2-positiivse rinnavähiga patsientidel, kellel neoadjuvantravi ei ole vähirakke täielikult likvideerinud, vaid seda saaks kasutada ka uute neoadjuvantravi kliiniliste uuringute sihtmärkide uuesti määratlemiseks ja muude ravimeetodite jaoks sobivate patsientide tuvastamiseks. kui neoadjuvantravi on ebaefektiivne.

Uuringu tugevused hõlmavad seda, et see on mitmekeskuseline, et patsientidel oli sama tüüpi rinnavähk ja neoadjuvantravi ning et TIL-ide olemasolu hinnati standardiseeritud viisil. Piirangud hõlmavad seda, et see on retrospektiivne uuring ja mitte kõik patsiendid ei saanud praegust standardset adjuvantravi.

Teadlased kavatsevad läbi viia põhjalikuma TIL-ide koostise hindamise, analüüsida geeniekspressiooni, et tuvastada genoomseid erinevusi, mis on seotud TIL-i taseme ja koostisega pärast neoadjuvantravi, ning kinnitada oma järeldused suuremates perspektiivsetes uuringutes.

Euroopa Rinnavähi Nõukogu president, Ühendkuningriigi Edinburghi ülikooli vähiuuringute keskuse professor David Cameron esindab nõukogu EBCC13 juures ega osalenud uuringus. Ta kommenteeris: "Meid on juba mõnda aega huvitanud immuunsüsteemi roll vähis. Oleme näinud, et mõned vähivormid reageerivad hästi sellistele ravimitele nagu kontrollpunkti inhibiitorid, mis aitavad immuunsüsteemil vähirakke ära tunda ja tappa. HER2-positiivse rinnavähi puhul ilmnes, et kasvajasse infiltreeruvate lümfotsüütide kõrgem tase andis tulemuseks parema vastuse ja tulemused patsientidel, keda ennustati vähktõvega. Kuid siiani olid inimesed seda vaadanud. ravi. See uuring viitab sellele, et jääkhaiguse TIL-id ei ole hea uudis.

"Me ei tea, kas seda tulemust nähakse ka teistes uuringutes, kuid kui jah, siis viitab see, et immuunsüsteem on nendel juhtudel düsfunktsionaalne, sest rohkem lümfotsüüte ei näi aitavat. See näitab, et immuunsüsteemi ja rinnavähi ajalugu võib olla keerulisem, kui kahtlustasime."

Allikas:

Euroopa Vähiuuringute ja Vähiravi Organisatsioon

.