Tutkimus tarjoaa tarkemman työkalun HER2-positiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden eristämiseen

Tutkimus tarjoaa tarkemman työkalun HER2-positiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden eristämiseen

Potilaat, joilla on eräänlainen HER2-positiivinen rintasyöpä, eivät todennäköisesti selviä hengissä, jos heidän alkuhoitonsa ei hävitä kasvainta kokonaan ja heillä on korkeat immuunisolut, joita kutsutaan kasvaimeen infiltroituneiksi lymfosyyteiksi jäännössairaudessa.

Tri Federica Miglietta sanoi 13. eurooppalaisessa rintasyöpäkonferenssissa, että kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL) auttavat normaalisti elimistön immuunijärjestelmää taistelemaan syöpäsoluja vastaan. Kuitenkin tässä nimenomaisessa rintasyövässä, jonka laukaisevat ihmisen epidermaalisen kasvutekijä 2 (HER2) -reseptorit syöpäsolujen pinnalla, hoidon jälkeiset TIL:t näyttivät olevan haitallisia, jos sairaus jatkui sen jälkeen, kun potilaat olivat saaneet kemoterapiaa ja -HER2-hoitoa ennen leikkausta (tunnetaan nimellä "neoadjuvanttihoito").

Potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka saavat neoadjuvanttihoitoa, tiedetään, että kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien korkeampi taso alkudiagnoosissa liittyy suurempaan todennäköisyyteen syövän puhdistumisesta rinnasta ja kainaloimusolmukkeista ja parantuneeseen eloonjäämiseen. On kuitenkin ollut ristiriitaista tietoa TIL:ien roolista potilailla, joilla on edelleen jäännössairaus neoadjuvanttihoidon jälkeen.

Dr. Federica Miglietta, tutkija Padovan yliopistossa ja onkologi Istituto Oncologico Venetossa Italiassa

Syöpätutkijat ovat yhä enemmän kiinnostuneita immuunijärjestelmän roolista syövässä ja tavoista hyödyntää sitä taudin torjunnassa. Siksi tohtori Miglietta ja hänen kollegansa analysoivat tietoja 295 HER2-positiivisesta rintasyöpäpotilaasta, joita hoidettiin vuosina 2001–2021 kolmessa italialaisessa keskuksessa: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia ja IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. 66 prosentilla potilaista (195) oli taudin jäännös neoadjuvanttihoidon jälkeen. Tietoja jäännössyöpäkuormituksen laajuudesta ja TIL:istä jäännöskasvainten osalta oli saatavilla 180 ja 159 potilaalta.

"Arvioimme TIL-tasot kirurgisissa näytteissä jäännössairaudesta neoadjuvanttihoidon jälkeen ja arvioimme myös niiden prognostista roolia", tohtori Miglietta sanoi. "Havaitsimme, että kokonaiseloonjäämisaika oli merkittävästi lyhyempi potilailla, joilla oli HER2-positiivinen rintasyöpä ja joilla oli TIL:itä yli 15 prosentilla kasvaimen pinnasta, verrattuna potilaisiin, joilla oli alhaisemmat TIL-tasot."

68 % potilaista, joilla oli korkea TIL-taso jäännössairaudessa, oli edelleen elossa viiden vuoden jälkeen, kun taas 84 % potilaista, joilla oli alhainen TIL-taso.

"Tiedämme, että kasvainta ympäröi ns. tuumorimikroympäristö, monimutkainen ekosysteemi, jossa kasvainsolut ja potilaan normaalit solut, mukaan lukien immuunisolut, vaikuttavat ja muokkaavat toisiaan. Tuloksemme viittaavat siihen, että jäännössairauden immuuniympäristö kemoterapian ja HER2-kohdennettujen terapioiden jälkeen vaikuttaa syöpäsolujen kasvua edistäen "Tämä ilmiö pikemminkin kuin aiheuttaisi luonnollista vaikutusta. sairauden historiaa", sanoi tohtori Miglietta.

Hän sanoi, että nämä tulokset koskevat vain HER2-positiivista rintasyöpää eivätkä muita rintasyöpätyyppejä.

Immunologian e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

"Se, että korkeammat TIL-tasot jäännössairaudessa liittyvät huonompiin tuloksiin, näyttää olevan HER2-positiivisten syöpien ainutlaatuinen piirre. Itse asiassa kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä on jatkuvasti raportoitu päinvastaista. Taudin immuunijärjestelmän mikroympäristö on erittäin dynaaminen ja liittyy läheisesti rintasyövän tyyppiin ja hoidolle altistumiseen."

Tutkijat käyttivät tietoja TIL:istä, jäännössairaudesta (jäännössyöpätaakasta) ja potilaiden tuloksista kehittääkseen ennustemallin, joka voi luotettavasti ennustaa kokonaiseloonjäämisen todennäköisyyden.

"Tämä tarjoaa tarkemman työkalun potilaiden osittamiseen ennusteesta, jotta voimme tietää, miten sairaus todennäköisesti etenee, ja kun tämä tieto on validoitu, sitä voidaan mahdollisesti käyttää suunniteltaessa hoitoja neoadjuvanttihoidon ja leikkauksen jälkeen. Uusi ennustemallimme liittyy kokonaiseloonjäämiseen, joka on yksi luotettavimmista ja kliinisesti merkityksellisimmistä tiedoista syöpäpotilaille", hän sanoi.

Jos ennustemalli validoidaan lisätutkimuksilla, se ei vain parantaisi tulosennusteita HER2-positiivista rintasyöpää sairastaville potilaille, joilta neoadjuvanttihoito ei ole täysin hävittänyt syöpäsoluja, vaan sitä voitaisiin käyttää myös uusien neoadjuvanttihoitojen kliinisten tutkimusten tavoitteiden uudelleenmäärittelyyn ja muihin hoitoihin sopivien potilaiden tunnistamiseen. jos neoadjuvanttihoidot ovat tehottomia.

Tutkimuksen vahvuuksia ovat se, että se on monikeskus, että potilailla oli samantyyppinen rintasyöpä ja neoadjuvanttihoito ja että TIL:ien esiintyminen arvioitiin standardoidulla tavalla. Rajoituksiin kuuluu, että tämä on retrospektiivinen tutkimus, eivätkä kaikki potilaat saaneet nykyisiä tavanomaisia ​​adjuvanttihoitoja.

Tutkijat aikovat suorittaa kattavamman arvioinnin TIL:ien koostumuksesta, analysoida geeniekspressiota tunnistaakseen TIL-tasoihin ja koostumukseen liittyvät genomiset erot neoadjuvanttihoidon jälkeen ja validoivansa havaintojaan suuremmissa, prospektiivisissä tutkimuksissa.

Euroopan rintasyöpäneuvoston puheenjohtaja, professori David Cameron Edinburghin yliopiston syöväntutkimuskeskuksesta Yhdistyneessä kuningaskunnassa edustaa neuvostoa EBCC:ssä13, eikä ollut mukana tutkimuksessa. Hän kommentoi: "Olemme olleet kiinnostuneita immuunijärjestelmän roolista syövässä jo jonkin aikaa. Olemme nähneet, että jotkin syövät reagoivat hyvin lääkkeisiin, kuten tarkistuspisteestäjiin, jotka auttavat immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tappamaan syöpäsoluja. HER2-positiivisessa rintasyövässä näytti siltä, ​​että kasvaimiin tunkeutuvien lymfosyyttien korkeampi taso johti parempiin vasteisiin ja tuloksiin potilailla, jotka ennustivat syöpää. Mutta tähän asti ihmiset olivat katsoneet, että hoito ei ollut enää mahdollista. Tämä tutkimus viittaa siihen, että jäännössairauden TIL:t eivät ole hyviä uutisia.

"Emme tiedä, nähdäänkö tämä tulos muissa tutkimuksissa, mutta jos näin on, se viittaa siihen, että immuunijärjestelmä ei toimi näissä tapauksissa, koska useammilla lymfosyyteillä ei näytä olevan apua. Tämä osoittaa, että immuunijärjestelmän ja rintasyövän historia voi olla monimutkaisempi kuin epäilimme."

Lähde:

Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö

.