L'étude fournit un outil plus précis pour stratifier les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

L'étude fournit un outil plus précis pour stratifier les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

Les patientes atteintes d'un type de cancer du sein appelé HER2-positif ont moins de chances de survivre si leur traitement initial n'éradique pas complètement la tumeur et si elles présentent des taux élevés de cellules immunitaires appelées lymphocytes infiltrant la tumeur dans la maladie résiduelle.

Le Dr Federica Miglietta a déclaré lors de la 13e Conférence européenne sur le cancer du sein que les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) aident normalement le système immunitaire de l'organisme à combattre les cellules cancéreuses. Cependant, dans ce cancer du sein particulier, qui est déclenché par les récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) à la surface des cellules cancéreuses, les TIL post-traitement semblaient contre-productifs si la maladie persistait après que les patientes aient reçu une chimiothérapie et un traitement -HER2 avant la chirurgie (appelé « traitement néoadjuvant »).

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif subissant un traitement néoadjuvant, on sait que des taux plus élevés de lymphocytes infiltrant la tumeur au moment du diagnostic initial sont associés à une plus grande probabilité d'élimination du cancer du sein et des ganglions lymphatiques axillaires et à une survie améliorée. Cependant, il existe des données contradictoires concernant le rôle des TIL chez les patients qui présentent encore une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant.

Dr Federica Miglietta, associée de recherche à l'Université de Padoue et oncologue médical à l'Istituto Oncologico Veneto, Italie

Les chercheurs en cancérologie s’intéressent de plus en plus au rôle du système immunitaire dans le cancer et aux moyens de l’exploiter pour combattre la maladie. Par conséquent, le Dr Miglietta et ses collègues ont analysé les données de 295 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif traitées entre 2001 et 2021 dans trois centres italiens : Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia et IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Center. Soixante-six pour cent des patients (195) présentaient une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant. Des informations sur l'étendue de la charge cancéreuse résiduelle et les TIL dans les tumeurs résiduelles étaient disponibles pour 180 et 159 patients, respectivement.

« Nous avons évalué les niveaux de TIL dans des échantillons chirurgicaux de maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant et avons également évalué leur rôle pronostique », a déclaré le Dr Miglietta. "Nous avons constaté que la survie globale était significativement plus courte chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif qui présentaient des TIL sur plus de 15 % de la surface de leur tumeur par rapport aux patientes présentant des taux de TIL inférieurs."

68 % des patients présentant des taux élevés de TIL dans leur maladie résiduelle étaient encore en vie après cinq ans, contre 84 % des patients présentant de faibles taux de TIL.

"Nous savons que la tumeur est entourée par ce qu'on appelle le microenvironnement tumoral, un écosystème complexe dans lequel les cellules tumorales et les cellules normales du patient, y compris les cellules immunitaires, s'influencent et se façonnent mutuellement. Nos résultats suggèrent que le microenvironnement immunitaire de la maladie résiduelle, après la chimiothérapie et la thérapie ciblée sur HER2, favorise la croissance des cellules cancéreuses, plutôt que de les provoquer. " Ce phénomène semble avoir un impact profond sur l'histoire naturelle. de la maladie », a déclaré le Dr Miglietta.

Elle a déclaré que ces résultats s’appliquent uniquement au cancer du sein HER2-positif et non aux autres types de cancer du sein.

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"Le fait que des niveaux plus élevés de TIL dans la maladie résiduelle soient associés à de pires résultats semble être une caractéristique unique des cancers HER2-positifs. En fait, l'inverse a été systématiquement rapporté dans le cancer du sein triple négatif. Le microenvironnement du système immunitaire de la maladie est très dynamique et est étroitement lié au type de cancer du sein et à l'exposition au traitement."

Les chercheurs ont utilisé les informations sur les TIL, la charge résiduelle de morbidité (charge résiduelle de cancer) et les résultats pour les patients pour développer un modèle pronostique capable de prédire de manière fiable la probabilité de survie globale.

"Cela fournit un outil plus précis pour stratifier correctement les patients d'un point de vue pronostique afin que nous puissions savoir comment la maladie est susceptible de progresser, et ces informations, une fois validées, peuvent potentiellement être utilisées pour planifier des traitements en conséquence après un traitement néoadjuvant et une intervention chirurgicale. Notre nouveau modèle pronostique est lié à la survie globale, qui est l'une des informations les plus fiables et cliniquement pertinentes pour les patients atteints de cancer et leurs médecins", a-t-elle déclaré.

Si le modèle pronostique est validé par d’autres études, il pourrait non seulement améliorer les prédictions des résultats pour les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif chez lesquelles le traitement néoadjuvant n’a pas complètement éradiqué les cellules cancéreuses, mais il pourrait également être utilisé pour redéfinir les cibles de nouveaux essais cliniques de thérapies néoadjuvantes et pour identifier les patientes adaptées à d’autres traitements. si les traitements néoadjuvants sont inefficaces.

Les points forts de l'étude incluent le fait qu'elle est multicentrique, que les patientes avaient le même type de cancer du sein et le même traitement néoadjuvant, et que la présence de TIL a été évaluée de manière standardisée. Les limites incluent le fait qu'il s'agit d'une étude rétrospective et que tous les patients n'ont pas reçu les traitements adjuvants standards actuels.

Les chercheurs prévoient de mener une évaluation plus complète de la composition des TIL, d'analyser l'expression des gènes pour identifier les différences génomiques associées aux niveaux et à la composition des TIL après un traitement néoadjuvant, et de valider leurs résultats dans des études prospectives plus vastes.

Le président du Conseil européen du cancer du sein, le professeur David Cameron du Centre de recherche sur le cancer de l'Université d'Édimbourg, au Royaume-Uni, représente le Conseil à l'EBCC13 et n'a pas été impliqué dans la recherche. Il a commenté : « Nous nous intéressons au rôle du système immunitaire dans le cancer depuis un certain temps. Nous avons vu que certains cancers réagissent bien à des médicaments tels que les inhibiteurs de points de contrôle, qui aident le système immunitaire à reconnaître et à tuer les cellules cancéreuses. Dans le cancer du sein HER2-positif, il est apparu que des niveaux plus élevés de lymphocytes infiltrant la tumeur entraînaient de meilleures réponses et de meilleurs résultats chez les patientes. Mais jusqu'à présent, les gens n'avaient pas vraiment regardé les cancers qui n'avaient pas été éliminés. avec traitement. Cette étude suggère que les TIL dans les maladies résiduelles ne sont pas une bonne nouvelle.

"Nous ne savons pas si ce résultat sera observé dans d'autres études, mais si c'est le cas, cela suggère que le système immunitaire est dysfonctionnel dans ces cas car un plus grand nombre de lymphocytes ne semble pas aider. Cela montre que l'histoire du système immunitaire et du cancer du sein peut être plus complexe que nous le soupçonnions."

Source:

Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer

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